Badanie kliniczne felbamatu na oporną na leczenie depresję afektywną dwubiegunową
Podwójnie ślepa, randomizowana, kontrolowana placebo próba felbamatu w leczeniu opornej na leczenie depresji afektywnej dwubiegunowej
Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa i skuteczności leku felbamat w leczeniu depresji u pacjentów z chorobą afektywną dwubiegunową, którzy nie odpowiedzieli na standardowe leczenie.
Choroba afektywna dwubiegunowa jest ciężką, przewlekłą i często zagrażającą życiu chorobą. Pomimo dostępności szerokiej gamy leków przeciwdepresyjnych, część pacjentów nie reaguje na leczenie przeciwdepresyjne pierwszego rzutu pomimo odpowiedniego dawkowania, czasu trwania i przestrzegania zaleceń. Badania sugerują, że układ glutaminergiczny może odgrywać rolę w patofizjologii i leczeniu depresji. Felbamat i inne środki zmniejszające neuroprzekaźnictwo glutaminergiczne mogą stanowić nową klasę leków przeciwdepresyjnych.
Uczestnicy tego badania będą przyjmowani do Centrum Klinicznego na maksymalnie 10 tygodni. Na początku badania uczestnicy będą mieli 7-dniowy okres wymywania, podczas którego zostaną odstawione wszystkie leki psychiatryczne, z możliwym wyjątkiem litu, i otrzymają placebo (nieaktywną pigułkę). Po okresie wypłukiwania uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do otrzymywania felbamatu lub placebo przez 8 tygodni. Uczestnicy, u których objawy depresji pogorszą się o więcej niż 30% lub ci, dla których kontynuacja badania zostanie uznana za potencjalnie szkodliwą, zostaną usunięci z badania i zaoferowani otwarte leczenie. Uczestnicy, którzy otrzymali felbamat i dobrze zareagowali na leczenie, będą mieli możliwość kontynuowania leczenia.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Choroba afektywna dwubiegunowa (BPD, choroba maniakalno-depresyjna) jest powszechną, ciężką, przewlekłą i często zagrażającą życiu chorobą. Coraz częściej uznaje się, że to depresyjna faza choroby jest odpowiedzialna za większość zachorowalności i śmiertelności. Upośledzenie funkcjonowania fizycznego i społecznego wynikające z depresji może być tak samo poważne, jak inne przewlekłe choroby medyczne. Samobójstwo jest przyczyną śmierci 10-20% osób z zaburzeniami afektywnymi dwubiegunowymi lub nawracającymi zaburzeniami depresyjnymi.
Leczenie ostrej depresji jednobiegunowej zostało szeroko zbadane. Jednak pomimo dostępności szerokiej gamy leków przeciwdepresyjnych, badania kliniczne wskazują, że 30% do 40% pacjentów z depresją nie reaguje na leczenie przeciwdepresyjne pierwszego rzutu, pomimo odpowiedniego dawkowania, czasu trwania i przestrzegania zaleceń. Bardzo niewiele badań dotyczyło skuteczności leczenia somatycznego w ostrej fazie depresji w przebiegu choroby afektywnej dwubiegunowej. Zatem istnieje wyraźna potrzeba opracowania nowych i ulepszonych środków terapeutycznych do leczenia depresji dwubiegunowej. Ostatnie badania przedkliniczne sugerują, że leki przeciwdepresyjne mogą wywierać opóźniony pośredni wpływ na układ glutaminergiczny. Ponadto coraz więcej danych sugeruje, że zaburzenia nastroju są związane z regionalnymi redukcjami objętości oraz utratą i atrofią komórek. Warto zauważyć, że lamotrygina zmniejsza neuroprzekaźnictwo glutaminergiczne, ma działanie przeciwdepresyjne w depresji dwubiegunowej, a badanie pilotażowe sugeruje, że antagoniści NMDA mogą mieć działanie przeciwdepresyjne. Łącznie dane te sugerują, że układ glutaminergiczny może odgrywać rolę w patofizjologii i leczeniu depresji, a środki, które bardziej bezpośrednio zmniejszają neuroprzekaźnictwo glutaminergiczne, mogą reprezentować nową klasę leków przeciwdepresyjnych.
Felbamat (Felbatol® (zarejestrowany znak towarowy)), dikarbamat, jest zatwierdzony przez FDA jako monoterapia i terapia wspomagająca u dorosłych z częściowymi napadami padaczkowymi z wtórnym uogólnieniem lub bez oraz w napadach częściowych i uogólnionych związanych z zespołem Lennoxa-Gastauta u dzieci. Felbamat ma znaczące właściwości antyglutaminergiczne i neuroprotekcyjne i może wykazywać właściwości przeciwdepresyjne u pacjentów z chorobą afektywną dwubiegunową. W tym badaniu proponujemy zbadać potencjalną skuteczność felbaminianu, który zmniejsza przepustowość glutaminergiczną poprzez hamowanie uwalniania glutaminianu oraz blokadę NMDA, AMPA i metabotropowego receptora glutaminianu.
Jest to 8-tygodniowe randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie, które zbada skuteczność i bezpieczeństwo felbamatu u pacjentów z ostrą depresją afektywną dwubiegunową, których uważa się za opornych na leczenie.
To badanie ma dwie fazy. Pierwsza faza to faza wypłukiwania, która potrwa 7 dni. Druga faza to 8-tygodniowa ostra faza leczenia, w której porównuje się skuteczność i tolerancję felbamatu i placebo. Lit może pozostać podczas okresów badań I i II, jeśli udokumentowana zostanie częściowa odpowiedź na ten czynnik. Pacjenci, którzy ukończą 8-tygodniową fazę podwójnie ślepej próby otrzymają leczenie kliniczne. Ostra skuteczność zostanie określona przez wykazanie większego odsetka odpowiedzi przy użyciu określonych kryteriów.
Pacjenci w wieku 18 lat lub starsi, z rozpoznaniem choroby afektywnej dwubiegunowej typu I lub II, z depresją (bez cech psychotycznych), zostaną losowo przydzieleni do grupy leczenia z podwójnie ślepą próbą i otrzymają felbamat (600-3000 mg/dobę) lub placebo przez okres 8 tygodni. Po tym ostrym okresie pacjenci otrzymają leczenie zgodnie ze wskazaniami klinicznymi. Do badania zostanie włączonych około 52 pacjentów z oporną na leczenie ostrą depresją w przebiegu choroby afektywnej dwubiegunowej.
Typ studiów
Zapisy
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
- National Institute of Mental Health (NIMH)
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
KRYTERIA PRZYJĘCIA:
Pacjenci mogą zostać włączeni do badania tylko wtedy, gdy spełniają wszystkie poniższe kryteria:
Mężczyźni lub kobiety, 18 lat lub starsi.
Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować medycznie akceptowaną metodę antykoncepcji.
Każdy pacjent musi mieć wystarczający poziom zrozumienia, aby wyrazić zgodę na wszystkie testy i badania wymagane przez protokół.
Każdy uczestnik musi zrozumieć charakter badania i musi podpisać dokument świadomej zgody.
Badani muszą spełniać kryteria zaburzenia afektywnego dwubiegunowego I lub II z depresją bez cech psychotycznych, jak określono w DSM-IV na podstawie oceny klinicznej i potwierdzone ustrukturyzowanym wywiadem diagnostycznym SCID-P.
Pacjenci muszą mieć początkowy wynik na wizycie 1 i wizycie 2 wynoszący co najmniej 20 punktów w skali MADRS.
Pacjenci nie mogą mieć spadku całkowitego wyniku MADRS większego lub równego 20% podczas wypłukiwania (między wizytami 1 i 2).
Spełnij kryteria depresji opornej na leczenie operacyjnie określone w załączniku przy użyciu zmodyfikowanego formularza historii leczenia przeciwdepresyjnego (ATHF).
Osoby z częściową odpowiedzią na lit mogą nadal przyjmować lek podczas badania; w przeciwnym razie pacjenci przejdą próbę wymywania i monoterapii felbamatem.
Obecny epizod dużej depresji trwający co najmniej 3 miesiące.
KRYTERIA WYŁĄCZENIA:
Uczestnicy zostaną wykluczeni z badania z jednego z następujących powodów:
Obecnie przyjmuje środek zabroniony w protokole, który jest skuteczny i szczególnie niezbędny dla tej osoby w przypadku nawrotu manii.
Udział w badaniu klinicznym innego badanego leku w ciągu 1 miesiąca (30 dni) przed włączeniem do badania (Wizyta 1).
Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
Poważne, niestabilne choroby, w tym choroby wątroby, nerek, gastroenterologiczne, oddechowe, sercowo-naczyniowe (w tym choroba niedokrwienna serca), endokrynologiczne, neurologiczne, immunologiczne lub hematologiczne.
Historia dysfunkcji wątroby.
Pacjenci z nieskorygowaną niedoczynnością lub nadczynnością tarczycy.
Osoby z jednym lub kilkoma napadami padaczkowymi bez jasnej i ustalonej etiologii.
Udokumentowana historia nadwrażliwości na felbamat, meprobamat lub inne karbaminiany.
Nadużywanie substancji DSM-IV (z wyjątkiem nikotyny i kofeiny) w ciągu ostatnich 30 dni i uzależnienie od substancji w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub pozytywne wyniki dla nielegalnych narkotyków na wstępnym badaniu przesiewowym.
Pacjenci z szybkim cyklicznym przebiegiem choroby (zdefiniowanym jako 4 epizody afektywne w poprzednim roku) w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
Leczenie neuroleptykiem depot do wstrzykiwań w czasie krótszym niż jedna przerwa między dawkami między wstrzyknięciami neuroleptyku depot przed Wizytą 2.
Leczenie odwracalnym inhibitorem monoaminooksydazy, guanetydyną lub guanadrelem w ciągu 1 tygodnia przed Wizytą 2.
Leczenie fluoksetyną w ciągu 4 tygodni przed Wizytą 2.
Jednoczesne leczenie jakimkolwiek innym lekiem działającym głównie na ośrodkowy układ nerwowy, innym niż określony w Załączniku A protokołu.
Leczenie klozapiną lub EW w ciągu 12 tygodni przed Wizytą 2.
Aktualne rozpoznanie schizofrenii lub innego zaburzenia psychotycznego zgodnie z DSM-IV.
Historia nadwrażliwości lub reakcji idiosynkratycznych (np. wysypka, zapalenie wątroby lub cytopenia) na jakikolwiek lek.
Historia lub obecne klinicznie istotne zaburzenia immunologiczne, w tym choroby autoimmunologiczne (np. toczeń rumieniowaty układowy (SLE), autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna, autoimmunologiczna choroba wątroby) lub jakiekolwiek dyskrazja krwi w wywiadzie. Tak więc historia niedokrwistości lub cytopenii, które nie były w oczywisty sposób związane z ograniczonym łagodnym procesem (np. niedokrwistość związana z krwawieniem miesiączkowym), będzie powodem wykluczenia. Konsultacje z hematologiem będą służyły pomocą w przypadkach „szarej strefy”.
Ocenione klinicznie, że istnieje poważne ryzyko samobójstwa, z wynikiem 3 lub więcej w punkcie 3 HAMD.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
Współpracownicy i badacze
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Atre-Vaidya N, Taylor MA, Seidenberg M, Reed R, Perrine A, Glick-Oberwise F. Cognitive deficits, psychopathology, and psychosocial functioning in bipolar mood disorder. Neuropsychiatry Neuropsychol Behav Neurol. 1998 Jul;11(3):120-6.
- Cohen RM, Semple WE, Gross M, Nordahl TE, King AC, Pickar D, Post RM. Evidence for common alterations in cerebral glucose metabolism in major affective disorders and schizophrenia. Neuropsychopharmacology. 1989 Dec;2(4):241-54. doi: 10.1016/0893-133x(89)90028-6.
- Borkowska A, Rybakowski JK. Neuropsychological frontal lobe tests indicate that bipolar depressed patients are more impaired than unipolar. Bipolar Disord. 2001 Apr;3(2):88-94. doi: 10.1034/j.1399-5618.2001.030207.x.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Ukończenie studiów
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Objawy behawioralne
- Zaburzenia psychiczne
- Zaburzenia nastroju
- Zaburzenia afektywne dwubiegunowe i pokrewne
- Depresja
- Zaburzenia depresyjne
- Zaburzenie afektywne dwubiegunowe
- Fizjologiczne skutki leków
- Agentów neuroprzekaźników
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Pobudzający antagoniści aminokwasów
- Aminokwasy pobudzające
- Leki przeciwdrgawkowe
- Felbamat
Inne numery identyfikacyjne badania
- 020176
- 02-M-0176
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .