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血液悪性腫瘍患者の治療におけるドナー幹細胞移植前のアレムツズマブ、フルダラビンリン酸、および低用量全身照射

2020年1月15日 更新者：Brenda Sandmaier、Fred Hutchinson Cancer Center

Campath® [Alemtuzumab] 用量漸増、低用量 TBI およびフルダラビン、続いて HLA クラス I ミスマッチドナー幹細胞移植による血液悪性腫瘍患者への移植 - 多施設試験

この第 II 相試験では、アレムツズマブの副作用と、リン酸フルダラビンおよび低用量の全身照射 (TBI) を併用した場合の最適用量と、造血器悪性腫瘍患者の治療におけるドナー幹細胞移植前の効果について研究しています。 ドナー末梢血幹細胞移植の前に化学療法と低用量TBIを行うと、がん細胞の増殖を止めるのに役立ちます. また、患者の免疫系がドナーの幹細胞を拒絶するのを止めることもできます。 また、アレムツズマブなどのモノクローナル抗体は、がん細胞を見つけて、正常な細胞を傷つけることなく、がん細胞を殺すか、がんを殺す物質を届けることができます。 ドナーからの健康な幹細胞が患者に注入されると、それらは患者の骨髄が幹細胞、赤血球、白血球、および血小板を作るのを助けるかもしれません. ドナーから移植された細胞が、体の正常な細胞に対して免疫反応を起こすこともあります。 移植後にシクロスポリン (CSP) とミコフェノール酸モフェチル (MMF) を投与すると、これを防ぐことができます。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

主な目的:

I. 関連および非関連のヒト白血球抗原 (HLA) ミスマッチ幹細胞ドナーからの安定した同種異系移植が、非骨髄破壊的コンディショニング療法に加えて抗 CD52 モノクローナル抗体 (mAb) カンパス (アレムツズマブ) 血液悪性腫瘍の患者。

副次的な目的:

I. 急性および慢性の移植片対宿主病 (GVHD) の発生リスクを評価します。

Ⅱ．感染のリスク/発生率を評価します。

III.フルダラビンの単回投与、ドナーリンパ球注入 (DLI)、および MMF/CSP の継続で生着を維持できるかどうかを判断します。

IV.病気の進行と再発のリスクを評価します。

概要: これは alemtuzumab の用量漸増試験です。

コンディショニングレジメン: 患者は、-8 ～ -5 日目に 2 時間にわたってアレムツズマブを静脈内 (IV) で受け取り、-4 ～ -2 日目にフルダラビンリン酸 IV を受け取ります。 患者は、0 日目に低用量 TBI も受けます。

造血幹細胞移植 (HSCT): 患者は 0 日目に同種末梢血幹細胞移植を受けます。

免疫抑制: 患者は CSP IV または経口 (PO) を 3 日目から 180 日目に 1 日 2 回 (BID)、365 日目まで漸減し、MMF PO を 0 日目から 100 日目に 1 日 3 回 (TID) 156 日目まで漸減する。

研究治療の完了後、患者は定期的にフォローアップされます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

60

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Colorado
      • Denver、Colorado、アメリカ、80218
        • Presbyterian - Saint Lukes Medical Center - Health One
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、アメリカ、84112
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
      • Salt Lake City、Utah、アメリカ、84143
        • LDS Hospital
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
      • Seattle、Washington、アメリカ、98101
        • VA Puget Sound Health Care System
    • Wisconsin
      • Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
        • Froedtert Memorial Lutheran Hospital, Medical College of Wisconsin
  • イタリア
      • Torino、イタリア、10126
        • University of Torino

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

74年歳未満 (アダルト、OLDER_ADULT、子供)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 患者は従来の移植に適格ではなく、化学療法なしで少なくとも100日間安定していると予想される疾患を持っている必要があります。造血幹細胞移植（HSCT）で治療可能な血液悪性腫瘍の患者、または自家移植で治療可能なものを除くB細胞悪性腫瘍の患者が含まれます

  • 侵攻性非ホジキンリンパ腫 (NHL) およびびまん性大細胞型 B 細胞 NHL などのその他の組織型

    • -自家移植の対象とならない一次難治性または再発性疾患の患者
    • -患者は、寛解または再発の自家移植後に適格です
    • 再発のリスクが高い患者には、計画的なタンデム移植が許可されます
  • -従来の治療コース間の完全寛解（CR）の期間が6か月未満の低悪性度NHL
  • マントル細胞NHLは初回CRで治療可能
  • 慢性リンパ性白血病 (CLL) - 2 ラインの従来の治療法に失敗し、フルダラビンに難治性である必要があります
  • ホジキン病 (HD) - 最前線の治療を受けて失敗している必要があります。患者は以前に自家移植を受けたことがある、または自家移植に適格ではなかった;再発のリスクが高い患者には、計画されたタンデム移植が許可されます
  • 多発性骨髄腫 (MM) - 自家移植が不可能な場合を除き、以前に化学療法を受け、以前に自家移植を受けている必要があります。再発のリスクが高い患者には、計画されたタンデム移植が許可されます
  • -急性骨髄性白血病（AML）-移植時に骨髄芽球が5％未満でなければなりません
  • -急性リンパ性白血病（ALL） - 移植時に芽球が5％未満でなければなりません
  • -慢性骨髄性白血病（CML）-以前に骨髄抑制化学療法またはHSCTを受けており、移植時に骨髄芽球が5％未満の場合、患者は慢性フェーズ1（CP1）を超えて受け入れられます
  • -骨髄異形成（MDS）/骨髄増殖性疾患 -以前の骨髄抑制化学療法またはHSCTに失敗し、移植時に骨髄芽球が5％未満である必要があります
  • Waldenstrom マクログロブリン血症 - 2 コースの治療に失敗したに違いない
  • -12歳未満の患者は、フレッドハッチンソンがん研究センター（FHCRC）の主任研究者（PI）の承認を受ける必要があります
  • 従来の移植プロトコルでの治療を拒否する患者。この包含のために、基準移植は、FHCRCの患者ケア会議（PCC）などの参加機関の患者審査委員会とFHCRC主任研究者の両方によって承認されなければなりません

  • 血縁または非血縁のドナーを持つ患者

    • 利用可能な最良の一致は、単一の血清学的に検出可能なクラス I HLA-A、-B、-C の不一致に対して不適合な HLA クラス II DRB1 および DQB1 一致ドナーです。 1 つの追加の対立遺伝子レベルのクラス I ミスマッチが許可されるか、または 2 つの対立遺伝子レベルのミスマッチの任意の組み合わせ (分子レベルで入力された場合)
    • HLAタイピングと予備検索の結果とドナープールは、10/10のHLA-A、B、C、DRB1、およびDQB1が一致する血縁関係のないドナーが見つからないことを示唆していますが、急速な疾患進行の可能性があります
    • HLA-A、-B、または-C 1 遺伝子座の対立遺伝子が一致しない関連ドナーは利用できません
    • 治療選択肢としての自家移植の適応はない

  • DONOR: HLA-DRB1 および DQB1 対立遺伝子 (高解像度タイピングによって定義する必要があります) が一致し、以下について一致しない血縁または非血縁ドナー:

    • 血清学的に検出可能な単一の HLA-A または B または C 抗原 +/- 1 アレルまたは
    • 2 つの HLA-A、-B、または -C 対立遺伝子の任意の組み合わせ (分子レベルで予測される場合)

除外基準:

  • 不一致の主要組織適合複合体 (MHC) クラス I 遺伝子座がホモ接合体である患者
  • ドナーとレシピエントの間に正のクロスマッチが存在する
  • 急速に進行する中等度または高悪性度 NHL の患者
  • -AML、ALL、またはCML患者の標準的な病理学によって検出された（末梢血中の）循環白血病芽球の存在
  • 悪性腫瘍以外の疾患によって著しく制限された平均余命
  • 髄腔内化学療法に抵抗性の疾患による中枢神経系（CNS）の関与
  • -治療中および治療後最大12か月間避妊薬を使用したくない妊娠可能な男性または女性
  • 妊娠中または授乳中の女性患者
  • ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性患者
  • -活動的な非血液悪性腫瘍の患者（非黒色腫皮膚がんを除く）
  • -非血液悪性腫瘍（非黒色腫皮膚がんを除く）の病歴があり、現在完全寛解状態にあり、完全寛解時から5年未満であり、疾患再発のリスクが20％を超える患者
  • -アムホテリシンBまたはアクティブトリアゾールを1か月以上受け取った後の放射線学的進行を伴う真菌感染症
  • -医学療法に反応しない活動的な細菌または真菌感染症の患者

  • -次の臓器機能障害の症候性冠動脈疾患または駆出率が35％未満の患者または治療を必要とするその他の心不全;患者が 50 歳を超える場合、または心疾患またはアントラサイクリン曝露の既往がある場合は、駆出率が必要です。

    • 一酸化炭素 (DLCO) の拡散能力 < 35%;総肺気量 (TLC) < 35%;または 1 秒間の強制呼気量 (FEV1) < 35% および/または継続的な酸素補給を受けている
    • 肝疾患の臨床的または検査的証拠を有する患者は、肝疾患の原因、肝機能に関するその臨床的重症度、架橋線維症、および門脈圧亢進症の程度について評価されます。劇症性肝不全が発見された場合、患者は除外されます。門脈圧亢進症の証拠を伴う肝硬変;アルコール性肝炎;食道静脈瘤;出血食道静脈瘤の病歴;肝性脳症;プロトロンビン時間の延長によって明らかな修正不可能な肝合成機能障害;門脈圧亢進症に関連する腹水;細菌性または真菌性肝膿瘍;胆道閉塞;総血清ビリルビンが 3 mg/dL を超える慢性ウイルス性肝炎;または症候性胆道疾患
    • 複数の降圧薬でコントロール不良の高血圧患者
    • 成人患者のカルノフスキースコア<70
    • Lansky-Play パフォーマンス スコア < 50 小児患者
  • DONOR: 骨髄 (BM) ドナー
  • ドナー：HIV陽性および/または医学的状態のドナーは、顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）の動員および末梢血幹細胞（PBSC）の採取のリスクが増加します
  • ドナー：12歳未満のドナー

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：NA
  • 介入モデル：SINGLE_GROUP
  • マスキング：なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：治療（アレムツズマブの用量漸増、HSCT）

コンディショニングレジメン: 患者は-8～-5日目にアレムツズマブIVを2時間以上、-4～-2日目にフルダラビンリン酸IVを投与されます。 患者は、0 日目に低用量 TBI も受けます。

HSCT: 患者は 0 日目に同種末梢血幹細胞移植を受ける。

免疫抑制: 患者は CSP IV または PO BID を 3 日目から 180 日目に受け、MMF PO TID を 0 日目から 100 日目まで受け、156 日目まで徐々に減らします。
薬：フルダラビンリン酸塩
与えられた IV
他の名前：
  • 2-F-ara-AMP
  • ベネフラー
  • フルダーラ
放射線：全身照射
TBIを受ける
他の名前：
  • TBI
薬：ミコフェノール酸モフェチル
与えられたPO
他の名前：
  • セルセプト
  • MMF
生物学的：アレムツズマブ
与えられた IV
他の名前：
  • キャンパス-1H
  • 抗CD52モノクローナル抗体
  • MoAb CD52
  • モノクローナル抗体 Campath-1H
  • モノクローナル抗体 CD52
薬：シクロスポリン
与えられた IV または PO
他の名前：
  • シクロスポリン
  • シクロスポリン A
  • CYSP
  • サンディミューン
手順：同種造血幹細胞移植
同種HSCTを受ける
手順：末梢血幹細胞移植
同種末梢血幹細胞移植を受ける
他の名前：
  • PBPC移植
  • PBSC移植
  • 末梢血前駆細胞移植
  • 移植, 末梢血幹細胞

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
移植関連死亡のリスクを評価します。
時間枠：移植後100日
100 日目の移植関連死亡率の患者の割合。
移植後100日
急性および慢性 GVHD の発生リスクを評価する
時間枠：移植後1年

急性/慢性 GVHD を発症した患者の割合。

aGVHD ステージ

肌：

  1. 25%未満のBSAを伴う黄斑丘疹の噴火
  2. 25～50%のBSAを伴う黄斑丘疹
  3. 全身性紅皮症
  4. 水疱形成としばしば落屑を伴う全身性紅皮症

肝臓：

  1. ビリルビン 2.0～3.0mg/100mL
  2. ビリルビン 3 - 5.9 mg/100 mL
  3. ビリルビン 6 - 14.9 mg/100 mL
  4. ビリルビン > 15 mg/100 mL

腸：

下痢の重症度は 1 ～ 4 です。 GVHD による吐き気と嘔吐および/または食欲不振は、重症度 1 として割り当てられます。 腸の関与の重症度は、指摘された最も深刻な関与に割り当てられます。 目に見える血性下痢の患者は、少なくともステージ 2 の消化管であり、全体的にグレード 3 です。

aGVHD グレード グレード III：発疹の有無にかかわらず、ステージ 2 ～ 4 の消化管病変および/または +2 ～ +4 の肝臓病変 グレード IV：グレード 3 と同様の GVHD のパターンおよび重症度で、極度の全身症状または死亡を伴う
移植後1年
単回投与のフルダラビン、DLI、および継続的な MMF/CSP で生着を維持できるかどうかを判断します。これは、拒絶率 < 20% として定義されます。
時間枠：移植後100日
混合キメリズムは、ドナー T 細胞 (CD3+) および顆粒球 (CD 33+) の検出として定義され、末梢でそれぞれ 5% を超え、95% 未満の全 T 細胞および顆粒球集団の割合として定義されます。血。 完全なドナー キメリズムは、> 95% のドナー CD3+ T 細胞として定義されます。
移植後100日

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
感染のリスク/発生率を評価する
時間枠：移植後100日
移植後100日以内に感染を経験した患者の割合。
移植後100日
病気の進行と再発のリスクを評価する
時間枠：移植後1年
移植後1年以内に再発/進行した患者の割合。
移植後1年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Fred Hutchinson Cancer Center

協力者

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2001年11月1日

一次修了 (実際)

2009年12月1日

研究の完了 (実際)

2009年12月1日

試験登録日

最初に提出

2002年7月8日

QC基準を満たした最初の提出物

2003年1月26日

最初の投稿 (見積もり)

2003年1月27日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年1月29日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年1月15日

最終確認日

2020年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 1591.00 (他の：Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (米国 NIH グラント/契約)
  • P01CA018029 (米国 NIH グラント/契約)
  • NCI-2011-00471 (レジストリ：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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