Alemtuzumab, fludarabinfosfat og lavdose totalkroppsbestråling før donorstamcelletransplantasjon ved behandling av pasienter med hematologiske maligniteter

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ikke være kvalifisert for konvensjonelle transplantasjoner og må ha sykdom som forventes å være stabil i minst 100 dager uten kjemoterapi; Pasienter med hematologiske maligniteter som kan behandles med hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT) eller med en B-celle-malignitet, bortsett fra de som kan behandles med autolog transplantasjon, vil bli inkludert

• Aggressive non-Hodgkin lymfomer (NHL) og andre histologier som diffus stor B-cellet NHL

  • Pasienter med primær refraktær eller residiverende sykdom er ikke kvalifisert for en autolog transplantasjon
  • Pasienter er kvalifisert etter en autolog transplantasjon i remisjon eller i tilbakefall
  • Planlagt tandemtransplantasjon er tillatt for pasienter med høy risiko for tilbakefall
• Lavgradig NHL med < 6 måneders varighet av fullstendig remisjon (CR) mellom konvensjonell behandlingskur
• Mantle Cell NHL kan behandles i første CR
• Kronisk lymfatisk leukemi (KLL) - Må ha sviktet 2 linjer med konvensjonell terapi og være refraktær overfor fludarabin
• Hodgkins sykdom (HD) - Må ha mottatt og mislykket frontlinjebehandling; pasienter må ha hatt en tidligere autolog transplantasjon eller ikke vært kvalifisert for autolog transplantasjon; planlagte tandemtransplantasjoner er tillatt for pasienter med høy risiko for tilbakefall
• Multippelt myelom (MM) - Må ha mottatt tidligere kjemoterapi og en tidligere autolog transplantasjon, med mindre autolog transplantasjon ikke var mulig; planlagte tandemtransplantasjoner er tillatt for pasienter med høy risiko for tilbakefall
• Akutt myeloid leukemi (AML) - Må ha < 5 % margeksploser ved transplantasjonstidspunktet
• Akutt lymfatisk leukemi (ALL) - Må ha < 5 % blaster ved transplantasjonstidspunktet
• Kronisk myeloid leukemi (KML) - Pasienter vil bli akseptert utover kronisk fase 1 (CP1) hvis de har mottatt tidligere myelosuppressiv kjemoterapi eller HSCT, og har < 5 % margeksploser ved transplantasjonstidspunktet
• Myelodysplastiske (MDS)/Myeloproliferative lidelser - Må ha sviktet tidligere myelosuppressiv kjemoterapi eller HSCT, og ha < 5 % margeksploser ved transplantasjonstidspunktet
• Waldenstroms Macroglobulinemia - Må ha mislyktes i 2 behandlingsforløp
• Pasienter < 12 år må godkjennes av Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC) hovedforsker (PI)
• Pasienter som nekter å bli behandlet på en konvensjonell transplantasjonsprotokoll; for denne inkluderingen må kriterietransplantasjoner godkjennes av både den deltakende institusjonens pasientvurderingskomité, slik som Patient Care Conference (PCC) ved FHCRC og FHCRCs hovedetterforsker

• Pasienter med relaterte eller ubeslektede givere for hvem

  • Den beste tilgjengelige matchen er en HLA klasse II DRB1 og DQB1 matchet donor som er inkompatibel for noen enkelt serologisk påvisbar klasse I HLA-A, -B, -C mismatch; en ekstra allelnivå klasse I mismatch er tillatt ELLER enhver kombinasjon av 2 allel nivå mismatch (hvis skrevet på molekylnivå)
  • Det er en sannsynlighet for rask sykdomsprogresjon mens HLA-typing og resultater av et foreløpig søk og donorpoolen antyder at en 10/10 HLA-A, B, C, DRB1 og DQB1 matchet urelatert donor ikke vil bli funnet
  • Det er ingen HLA-A, -B eller -C ett locus allel mismatched relatert donor tilgjengelig
  • Det er ingen indikasjon for autolog transplantasjon som behandlingsalternativ

• DONOR: Beslektede eller ikke-relaterte givere som er matchet for HLA-DRB1- og DQB1-alleler (må defineres ved høyoppløselig typing), og som ikke matches for:

  • Ethvert enkelt serologisk påvisbart HLA-A- eller B- eller C-antigen +/- 1 allel eller
  • Enhver kombinasjon av to HLA-A-, -B- eller -C-alleler (hvis prospektivt skrevet på molekylært nivå)

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som er homozygote ved det mismatchede major histocompatibility complex (MHC) klasse I locus
• En positiv kryssmatch eksisterer mellom giver og mottaker
• Pasienter med raskt progredierende middels eller høygradig NHL
• Tilstedeværelse av sirkulerende leukemiske eksplosjoner (i det perifere blodet) oppdaget av standard patologi for pasienter med AML, ALL eller CML
• Forventet levealder sterkt begrenset av andre sykdommer enn malignitet
• Sentralnervesystemet (CNS) involvering med sykdom som er motstandsdyktig mot intratekal kjemoterapi
• Fertile menn eller kvinner som ikke vil bruke prevensjonsmidler under og i opptil 12 måneder etter behandling
• Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer
• Humant immunsviktvirus (HIV) positive pasienter
• Pasienter med aktive ikke-hematologiske maligniteter (unntatt ikke-melanom hudkreft)
• Pasienter med en historie med ikke-hematologiske maligniteter (unntatt ikke-melanom hudkreft) som for tiden er i fullstendig remisjon, som er mindre enn 5 år fra tidspunktet for fullstendig remisjon, og har > 20 % risiko for tilbakefall av sykdommen
• Soppinfeksjoner med radiologisk progresjon etter mottak av amfotericin B eller aktiv triazol i mer enn 1 måned
• Pasienter med aktive bakterielle eller soppinfeksjoner som ikke reagerer på medisinsk behandling

• Pasienter med følgende organdysfunksjon symptomatisk koronararteriesykdom eller ejeksjonsfraksjon < 35 % eller annen hjertesvikt som krever behandling; ejeksjonsfraksjon er nødvendig hvis pasienten er > 50 år, eller har hatt hjertesykdom eller antracyklineksponering

  • Diffusjonskapasitet for karbonmonoksid (DLCO) < 35 %; total lungekapasitet (TLC) < 35 %; eller tvunget ekspirasjonsvolum i løpet av ett sekund (FEV1) < 35 % og/eller mottak av supplerende kontinuerlig oksygen
  • Pasienter med kliniske eller laboratoriemessige bevis for leversykdom vil bli evaluert for årsaken til leversykdom, dens kliniske alvorlighetsgrad når det gjelder leverfunksjon, brodannende fibrose og graden av portalhypertensjon; pasienter vil bli ekskludert hvis de viser seg å ha fulminant leversvikt; levercirrhose med tegn på portal hypertensjon; alkoholisk hepatitt; esophageal varices; en historie med blødende esophageal varicer; hepatisk encefalopati; ukorrigerbar hepatisk syntetisk dysfunksjon vist ved forlengelse av protrombintiden; ascites relatert til portal hypertensjon; bakteriell eller soppleverabscess; biliær obstruksjon; kronisk viral hepatitt med total serumbilirubin >3 mg/dL; eller symptomatisk gallesykdom
  • Pasienter med dårlig kontrollert hypertensjon på flere antihypertensiva
  • Karnofsky-score < 70 for voksne pasienter
  • Lansky-Play Performance Score < 50 for pediatriske pasienter
• DONOR: Benmargsgivere (BM).
• DONOR: Givere som er HIV-positive og/eller medisinske tilstander som vil resultere i økt risiko for mobilisering av granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF) og høsting av perifere blodstamceller (PBSC)
• DONOR: Givere < 12 år