혈액 악성 종양 환자 치료에서 기증자 줄기 세포 이식 전 Alemtuzumab, Fludarabine Phosphate 및 저선량 전신 방사선 조사

포함 기준:

• 환자는 기존의 이식에 적합하지 않아야 하며 화학 요법 없이 최소 100일 동안 안정적일 것으로 예상되는 질병이 있어야 합니다. 조혈 줄기 세포 이식(HSCT)으로 치료 가능한 혈액 악성 종양 또는 자가 이식으로 치료 가능한 환자를 제외한 B 세포 악성 종양 환자가 포함됩니다.

• 공격적인 비호지킨 림프종(NHL) 및 미만성 거대 B 세포 NHL과 같은 기타 조직학

  • 자가 이식에 적합하지 않은 원발성 난치성 또는 재발성 질환 환자
  • 환자는 차도 또는 재발 상태에서 자가 이식 후 자격이 있습니다.
  • 재발 위험이 높은 환자에게 계획된 직렬 이식이 허용됩니다.
• 기존 치료 과정 사이에 완전관해(CR) 기간이 6개월 미만인 저등급 NHL
• 맨틀 셀 NHL은 첫 번째 CR에서 치료될 수 있습니다.
• 만성 림프구성 백혈병(CLL) - 2가지 기존 요법에 실패하고 플루다라빈에 불응해야 함
• 호지킨병(HD) - 최전선 치료를 받았으나 실패한 적이 있어야 합니다. 환자는 이전에 자가 이식을 받았거나 자가 이식을 받을 자격이 없었어야 합니다. 재발 위험이 높은 환자에게 계획된 직렬 이식이 허용됩니다.
• 다발성 골수종(MM) - 자가 이식이 가능하지 않은 경우가 아닌 한 이전에 화학 요법과 이전 자가 이식을 받았어야 합니다. 재발 위험이 높은 환자에게 계획된 직렬 이식이 허용됩니다.
• 급성 골수성 백혈병(AML) - 이식 시 골수 모세포가 5% 미만이어야 합니다.
• 급성림프구성백혈병(ALL) - 이식 당시 모세포가 5% 미만이어야 함
• 만성 골수성 백혈병(CML) - 환자가 이전에 골수억제 화학요법 또는 조혈모세포이식을 받은 적이 있고 이식 당시 골수 모세포가 5% 미만인 경우 만성 1상(CP1) 이후에 승인됩니다.
• 골수이형성(MDS)/골수증식성 장애 - 이전의 골수억제 화학요법 또는 조혈모세포이식에 실패했으며 이식 시 골수모세포가 5% 미만이어야 합니다.
• 발덴스트롬 마크로글로불린혈증 - 2회 치료 실패
• 12세 미만의 환자는 FHCRC(Fred Hutchinson Cancer Research Center) 수석 연구원(PI)의 승인을 받아야 합니다.
• 기존의 이식 프로토콜에 따른 치료를 거부하는 환자 이 포함을 위해 기준 이식은 FHCRC의 PCC(Patient Care Conference)와 같은 참여 기관의 환자 검토 위원회와 FHCRC 주임 시험자 모두의 승인을 받아야 합니다.

• 혈연 또는 비혈연 기증자가 있는 환자

  • 가장 이용 가능한 일치는 혈청학적으로 검출 가능한 단일 클래스 I HLA-A, -B, -C 불일치에 대해 호환되지 않는 HLA 클래스 II DRB1 및 DQB1 일치 기증자입니다. 하나의 추가 대립유전자 수준 클래스 I 불일치가 허용되거나 2개의 대립유전자 수준 불일치의 조합(분자 수준에서 입력된 경우)
  • HLA 유형 및 예비 검색 결과 및 기증자 풀이 10/10 HLA-A, B, C, DRB1 및 DQB1 일치 비혈연 기증자를 찾을 수 없음을 시사하는 동안 빠른 질병 진행 가능성이 있습니다.
  • HLA-A, -B 또는 -C 하나의 유전자좌 대립유전자 불일치 관련 기증자가 없습니다.
  • 치료 옵션으로 자가 이식에 대한 적응증은 없습니다.

• 기증자: HLA-DRB1 및 DQB1 대립형질에 대해 일치하고(고해상도 유형으로 정의해야 함) 다음에 대해 일치하지 않는 관련 또는 비관련 기증자:

  • 혈청학적으로 검출 가능한 단일 HLA-A 또는 B 또는 C 항원 +/- 1 대립유전자 또는
  • 두 개의 HLA-A, -B 또는 -C 대립 유전자의 모든 조합(분자 수준에서 전향적으로 유형이 지정된 경우)

제외 기준:

• 일치하지 않는 주요 조직 적합성 복합체(MHC) 클래스 I 유전자좌에서 동형 접합인 환자
• 기증자와 수혜자 사이에 긍정적인 교차 일치가 존재합니다.
• 빠르게 진행되는 중급 또는 고급 NHL 환자
• AML, ALL 또는 CML 환자의 표준 병리학에 의해 감지된 순환 백혈병 모세포(말초 혈액 내)의 존재
• 악성 이외의 질병에 의해 심각하게 제한되는 기대 수명
• 척수강내 화학요법에 불응성인 질병을 동반한 중추신경계(CNS) 침범
• 치료 중 및 치료 후 최대 12개월 동안 피임약을 사용하지 않으려는 가임 남성 또는 여성
• 임신 중이거나 수유 중인 여성 환자
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 환자
• 활동성 비혈액암 환자(비흑색종 피부암 제외)
• 현재 완전 관해 상태에 있는 비혈액학적 악성종양(비흑색종 피부암 제외) 병력이 있고, 완전 관해 시점으로부터 5년 미만이고 질병 재발 위험이 > 20%인 환자
• 1개월 이상 동안 암포테리신 B 또는 활성 트리아졸을 받은 후 방사선학적 진행을 동반한 진균 감염
• 내과적 치료에 반응하지 않는 활동성 세균 또는 진균 감염이 있는 환자

• 다음과 같은 장기 기능 장애 증상이 있는 관상 동맥 질환 또는 박출률 < 35% 또는 치료가 필요한 기타 심부전 환자; 환자가 50세 이상이거나 심장 질환 또는 안트라사이클린 노출 병력이 있는 경우 박출률이 필요합니다.

  • 일산화탄소(DLCO)의 확산 용량 < 35%; 총 폐활량(TLC) < 35%; 또는 1초간 강제 호기량(FEV1) < 35% 및/또는 지속적인 보충 산소 공급
  • 간 질환의 임상적 또는 실험실적 증거가 있는 환자는 간 질환의 원인, 간 기능 측면에서의 임상적 중증도, 가교 섬유증 및 문맥 고혈압 정도에 대해 평가됩니다. 전격성 간부전이 있는 것으로 밝혀진 환자는 제외됩니다. 간문맥 고혈압의 증거가 있는 간경변증; 알코올성 간염; 식도정맥류; 식도 정맥류 출혈 병력; 간성 뇌병증; 프로트롬빈 시간의 연장에 의해 입증된 수정 불가능한 간 합성 기능 장애; 문맥 고혈압과 관련된 복수; 세균성 또는 진균성 간 농양; 담도 폐쇄; 총 혈청 빌리루빈이 >3 mg/dL인 만성 바이러스성 간염; 또는 증상이 있는 담도 질환
  • 여러 항고혈압제로 잘 조절되지 않는 고혈압 환자
  • 성인 환자의 경우 Karnofsky 점수 < 70
  • 소아 환자의 경우 Lansky-Play 성능 점수 < 50
• 기증자: 골수(BM) 기증자
• 기증자: HIV 양성 및/또는 과립구 콜로니 자극 인자(G-CSF) 동원 및 말초혈액 줄기세포(PBSC) 채취 위험이 증가할 수 있는 의학적 상태인 기증자
• 기증자: 기증자 < 12 세