Alemtuzumab, fosforan fludarabiny i napromieniowanie całego ciała małymi dawkami przed przeszczepieniem komórek macierzystych dawcy w leczeniu pacjentów z nowotworami hematologicznymi

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci nie mogą kwalifikować się do konwencjonalnych przeszczepów i muszą mieć stabilną chorobę przez co najmniej 100 dni bez chemioterapii; pacjenci z hematologicznymi nowotworami złośliwymi, których można leczyć za pomocą przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) lub nowotworem złośliwym komórek B, z wyjątkiem tych, których można leczyć autologicznym przeszczepem, zostaną włączeni

• Agresywne chłoniaki nieziarnicze (NHL) i inne histologie, takie jak NHL rozlany z dużych komórek B

  • Pacjenci z chorobą pierwotną oporną na leczenie lub z nawrotem choroby, którzy nie kwalifikują się do przeszczepu autologicznego
  • Pacjenci kwalifikują się po autologicznym przeszczepie w okresie remisji lub nawrotu choroby
  • Planowany przeszczep tandemowy jest dozwolony u pacjentów z wysokim ryzykiem nawrotu
• NHL niskiego stopnia z okresem całkowitej remisji (CR) trwającym < 6 miesięcy między kursami terapii konwencjonalnej
• NHL z komórek płaszcza można leczyć w pierwszej CR
• Przewlekła białaczka limfocytowa (CLL) - musi być nieskuteczna 2 linie konwencjonalnej terapii i być oporna na fludarabinę
• Choroba Hodgkina (HD) - Musi otrzymać i nie powiodło się leczenie pierwszego rzutu; pacjenci musieli mieć wcześniej autologiczny przeszczep lub nie kwalifikowali się do przeszczepu autologicznego; planowane przeszczepy tandemowe są dozwolone u pacjentów z wysokim ryzykiem nawrotu
• Szpiczak mnogi (MM) - Musi otrzymać wcześniejszą chemioterapię i wcześniejszy przeszczep autologiczny, chyba że przeszczep autologiczny nie był możliwy; planowane przeszczepy tandemowe są dozwolone u pacjentów z wysokim ryzykiem nawrotu
• Ostra białaczka szpikowa (AML) - musi mieć < 5% blastów w szpiku w momencie przeszczepu
• Ostra białaczka limfocytowa (ALL) - musi mieć < 5% blastów w momencie przeszczepu
• Przewlekła białaczka szpikowa (CML) — pacjenci będą przyjmowani po fazie przewlekłej 1 (CP1), jeśli otrzymali wcześniej chemioterapię mielosupresyjną lub HSCT i mają < 5% blastów w szpiku w momencie przeszczepu
• Zaburzenia mielodysplastyczne (MDS)/zaburzenia mieloproliferacyjne - Musi mieć nieudaną poprzednią chemioterapię mielosupresyjną lub HSCT i mieć < 5% blastów w szpiku w momencie przeszczepu
• Makroglobulinemia Waldenstroma - Musiały zakończyć się niepowodzeniem 2 cykle terapii
• Pacjenci w wieku < 12 lat muszą zostać zatwierdzeni przez głównego badacza Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC)
• Pacjenci, którzy odmawiają leczenia zgodnie z konwencjonalnym protokołem przeszczepu; w celu włączenia przeszczepy spełniające kryteria muszą zostać zatwierdzone zarówno przez komitet przeglądu pacjentów instytucji uczestniczącej, taki jak Konferencja Opieki nad Pacjentem (PCC) w FHCRC, jak i przez głównego badacza FHCRC

• Pacjenci ze spokrewnionymi lub niespokrewnionymi dawcami, dla których

  • Najlepszym dostępnym dopasowaniem jest dawca dopasowany pod względem HLA klasy II DRB1 i DQB1 niekompatybilny pod względem pojedynczego wykrywalnego serologicznie niedopasowania HLA-A, -B, -C klasy I; dozwolone jest jedno dodatkowe niedopasowanie klasy I na poziomie alleli LUB dowolna kombinacja 2 niedopasowań na poziomie alleli (jeśli wpisano je na poziomie molekularnym)
  • Istnieje prawdopodobieństwo szybkiego postępu choroby, podczas gdy typowanie HLA i wyniki wstępnego wyszukiwania, a pula dawców sugeruje, że niespokrewniony dawca zgodny w 10/10 HLA-A, B, C, DRB1 i DQB1 nie zostanie znaleziony
  • Nie ma dostępnego dawcy spokrewnionego z niedopasowanym allelem HLA-A, -B lub -C
  • Nie ma wskazań do przeszczepu autologicznego jako opcji leczenia

• DAWCA: Spokrewnieni lub niespokrewnieni dawcy, którzy mają dopasowane allele HLA-DRB1 i DQB1 (muszą być zdefiniowani przez typowanie z dużą rozdzielczością) i którzy są niedopasowani pod względem:

  • Dowolny pojedynczy wykrywalny serologicznie antygen HLA-A lub B lub C +/- 1 allel lub
  • Dowolna kombinacja dwóch alleli HLA-A, -B lub -C (jeśli typowano prospektywnie na poziomie molekularnym)

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy są homozygotami w niedopasowanym locus głównego układu zgodności tkankowej (MHC) klasy I
• Pomiędzy dawcą a biorcą istnieje pozytywna zgodność krzyżowa
• Pacjenci z szybko postępującym NHL o średnim lub wysokim stopniu złośliwości
• Obecność krążących blastów białaczkowych (we krwi obwodowej) wykryta standardową patologią u pacjentów z AML, ALL lub CML
• Oczekiwana długość życia jest poważnie ograniczona przez choroby inne niż nowotwory złośliwe
• Zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) z chorobą oporną na chemioterapię dokanałową
• Płodni mężczyźni lub kobiety, którzy nie chcą stosować środków antykoncepcyjnych w trakcie leczenia i do 12 miesięcy po jego zakończeniu
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Pacjenci z ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
• Pacjenci z czynnymi niehematologicznymi nowotworami złośliwymi (z wyjątkiem nieczerniakowych raków skóry)
• Pacjenci z nowotworami niehematologicznymi w wywiadzie (z wyjątkiem nieczerniakowych raków skóry) obecnie w całkowitej remisji, którzy mają mniej niż 5 lat od czasu całkowitej remisji i mają > 20% ryzyko nawrotu choroby
• Zakażenia grzybicze z progresją radiologiczną po przyjmowaniu amfoterycyny B lub aktywnego triazolu przez ponad 1 miesiąc
• Pacjenci z czynnymi infekcjami bakteryjnymi lub grzybiczymi niereagujący na leczenie farmakologiczne

• Pacjenci z następującą dysfunkcją narządową, objawową chorobą wieńcową lub frakcją wyrzutową < 35% lub inną niewydolnością serca wymagającą leczenia; frakcja wyrzutowa jest wymagana, jeśli pacjent ma > 50 lat lub historię chorób serca lub ekspozycję na antracykliny

  • Zdolność dyfuzyjna tlenku węgla (DLCO) < 35%; całkowita pojemność płuc (TLC) < 35%; lub wymuszona objętość wydechowa w ciągu jednej sekundy (FEV1) < 35% i/lub ciągłe otrzymywanie dodatkowego tlenu
  • Pacjenci z klinicznymi lub laboratoryjnymi objawami choroby wątroby będą oceniani pod kątem przyczyny choroby wątroby, jej ciężkości klinicznej pod względem czynności wątroby, zwłóknienia pomostowego i stopnia nadciśnienia wrotnego; pacjenci zostaną wykluczeni, jeśli okaże się, że mają piorunującą niewydolność wątroby; marskość wątroby z objawami nadciśnienia wrotnego; alkoholowe zapalenie wątroby; żylaki przełyku; historia krwawienia z żylaków przełyku; encefalopatia wątrobowa; niemożliwa do skorygowania syntetyczna dysfunkcja wątroby, przejawiająca się wydłużeniem czasu protrombinowego; wodobrzusze związane z nadciśnieniem wrotnym; bakteryjny lub grzybiczy ropień wątroby; niedrożność dróg żółciowych; przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby ze stężeniem bilirubiny całkowitej w surowicy >3 mg/dl; lub objawowa choroba dróg żółciowych
  • Pacjenci ze źle kontrolowanym nadciśnieniem tętniczym przyjmujący wiele leków przeciwnadciśnieniowych
  • Skala Karnofsky'ego < 70 dla dorosłych pacjentów
  • Wynik wydajności Lansky-Play < 50 dla pacjentów pediatrycznych
• DAWCY: Dawcy szpiku kostnego (BM).
• DAWCY: Dawcy zakażeni wirusem HIV i/lub cierpiący na schorzenia powodujące zwiększone ryzyko mobilizacji czynnika wzrostu kolonii granulocytów (G-CSF) i pobrania komórek macierzystych krwi obwodowej (PBSC)
• DAWCY: Dawcy < 12 lat