Alemtuzumab, fludarabin fosfát a nízké dávky celkového ozáření těla před transplantací dárcovských kmenových buněk při léčbě pacientů s hematologickými malignitami

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti nesmějí být způsobilí pro konvenční transplantace a musí mít onemocnění, u něhož se očekává, že bude stabilní po dobu alespoň 100 dnů bez chemoterapie; budou zahrnuti pacienti s hematologickými malignitami léčitelnými transplantací hematopoetických kmenových buněk (HSCT) nebo s malignitami B buněk s výjimkou těch, které lze léčit autologním transplantátem

• Agresivní non-Hodgkinovy ​​lymfomy (NHL) a další histologie, jako je difúzní velkobuněčný B buněčný NHL

  • Pacienti s primárně refrakterním nebo relabujícím onemocněním, kteří nejsou způsobilí pro autologní transplantaci
  • Pacienti jsou způsobilí po autologní transplantaci v remisi nebo v relapsu
  • Plánovaná tandemová transplantace je povolena u pacientů s vysokým rizikem relapsu
• NHL nízkého stupně s < 6 měsíců trvání kompletní remise (CR) mezi cykly konvenční terapie
• NHL z plášťových buněk lze léčit v první CR
• Chronická lymfocytární leukémie (CLL) – musela selhat ve 2 liniích konvenční terapie a být refrakterní na fludarabin
• Hodgkinova nemoc (HD) – musela podstoupit a selhala frontová terapie; pacienti museli mít předchozí autologní transplantaci nebo nebyli způsobilí pro autologní transplantaci; plánované tandemové transplantace jsou povoleny u pacientů s vysokým rizikem relapsu
• Mnohočetný myelom (MM) – musí podstoupit předchozí chemoterapii a předchozí autologní transplantaci, pokud autologní transplantace nebyla možná; plánované tandemové transplantace jsou povoleny u pacientů s vysokým rizikem relapsu
• Akutní myeloidní leukémie (AML) – v době transplantace musí mít < 5 % blastů v kostní dřeni
• Akutní lymfocytární leukémie (ALL) – v době transplantace musí mít < 5 % blastů
• Chronická myeloidní leukémie (CML) – pacienti budou přijímáni po chronické fázi 1 (CP1), pokud podstoupili předchozí myelosupresivní chemoterapii nebo HSCT a mají v době transplantace < 5 % blastů v kostní dřeni
• Myelodysplastické (MDS)/myeloproliferativní poruchy – musí selhat předchozí myelosupresivní chemoterapie nebo HSCT a mít < 5 % blastů v kostní dřeni v době transplantace
• Waldenstromova makroglobulinémie – musela selhat ve 2 cyklech terapie
• Pacienti mladší 12 let musí být schváleni hlavním zkoušejícím (PI) Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC)
• Pacienti, kteří odmítají být léčeni konvenčním transplantačním protokolem; pro toto zařazení musí transplantace kritérií schválit jak výbor pro hodnocení pacientů zúčastněné instituce, jako je konference péče o pacienty (PCC) při FHCRC, tak hlavní zkoušející FHCRC

• Pacienti s příbuznými nebo nepříbuznými dárci pro koho

  • Nejlepší dostupná shoda je shodný dárce HLA třídy II DRB1 a DQB1 nekompatibilní pro jakoukoli jedinou sérologicky detekovatelnou neshodu HLA-A, -B, -C třídy I; je povolena jedna další neshoda na úrovni alely třídy I NEBO jakákoliv kombinace 2 neshod na úrovni alel (pokud jsou zapsány na molekulární úrovni)
  • Existuje pravděpodobnost rychlé progrese onemocnění, zatímco typizace HLA a výsledky předběžného vyhledávání a soubor dárců naznačují, že 10/10 HLA-A, B, C, DRB1 a DQB1 odpovídající nepříbuzný dárce nebude nalezen
  • Není k dispozici žádný HLA-A, -B nebo -C jeden lokusový alelický neshodný příbuzný dárce
  • Neexistuje žádná indikace pro autologní transplantaci jako možnost léčby

• DÁRCE: Příbuzní nebo nepříbuzní dárci, kteří se shodují pro alely HLA-DRB1 a DQB1 (musí být definováni typizací s vysokým rozlišením) a kteří se neshodují pro:

  • Jakýkoli jednotlivý sérologicky detekovatelný HLA-A nebo B nebo C antigen +/- 1 alela popř
  • Jakákoli kombinace dvou alel HLA-A, -B nebo -C (pokud jsou prospektivně typovány na molekulární úrovni)

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří jsou homozygoti v lokusu třídy I neshodného hlavního histokompatibilního komplexu (MHC)
• Mezi dárcem a příjemcem existuje pozitivní křížová shoda
• Pacienti s rychle progresivním NHL středního nebo vysokého stupně
• Přítomnost cirkulujících leukemických blastů (v periferní krvi) detekovaná standardní patologií u pacientů s AML, ALL nebo CML
• Očekávaná délka života je výrazně omezena jinými nemocemi než zhoubným
• Postižení centrálního nervového systému (CNS) s onemocněním odolným vůči intratekální chemoterapii
• Plodní muži nebo ženy, kteří nechtějí užívat antikoncepci během léčby a až 12 měsíců po léčbě
• Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící
• Pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
• Pacienti s aktivními nehematologickými malignitami (kromě nemelanomových kožních nádorů)
• Pacienti s anamnézou nehematologických malignit (kromě nemelanomových kožních karcinomů) aktuálně v kompletní remisi, kteří jsou méně než 5 let od doby kompletní remise a mají > 20% riziko recidivy onemocnění
• Plísňové infekce s radiologickou progresí po podávání amfotericinu B nebo aktivního triazolu déle než 1 měsíc
• Pacienti s aktivními bakteriálními nebo plísňovými infekcemi, kteří nereagují na léčbu

• Pacienti s následující orgánovou dysfunkcí, symptomatickým onemocněním koronárních tepen nebo ejekční frakcí < 35 % nebo jiným srdečním selháním vyžadujícím léčbu; ejekční frakce je vyžadována, pokud je pacient starší 50 let nebo má v anamnéze srdeční onemocnění nebo expozici antracyklinům

  • Difúzní kapacita oxidu uhelnatého (DLCO) < 35 %; celková kapacita plic (TLC) < 35 %; nebo objem usilovného výdechu za jednu sekundu (FEV1) < 35 % a/nebo příjem doplňkového kontinuálního kyslíku
  • U pacientů s klinickým nebo laboratorním průkazem onemocnění jater by byla hodnocena příčina onemocnění jater, jeho klinická závažnost ve smyslu jaterních funkcí, přemosťující fibrózy a stupně portální hypertenze; pacienti budou vyloučeni, pokud se u nich zjistí fulminantní selhání jater; cirhóza jater s průkazem portální hypertenze; alkoholická hepatitida; jícnové varixy; anamnéza krvácení z jícnových varixů; jaterní encefalopatie; neopravitelná hepatická syntetická dysfunkce projevující se prodloužením protrombinového času; ascites související s portální hypertenzí; bakteriální nebo plísňový jaterní absces; obstrukce žlučových cest; chronická virová hepatitida s celkovým sérovým bilirubinem >3 mg/dl; nebo symptomatické onemocnění žlučových cest
  • Pacienti se špatně kontrolovanou hypertenzí užívající více antihypertenziv
  • Karnofského skóre < 70 u dospělých pacientů
  • Lansky-Play Performance Score < 50 pro dětské pacienty
• DÁRCE: Dárci kostní dřeně (BM).
• DÁRCE: Dárci, kteří jsou HIV pozitivní a/nebo mají zdravotní stavy, které by vedly ke zvýšenému riziku mobilizace faktoru stimulujícího kolonie granulocytů (G-CSF) a odběru kmenových buněk periferní krve (PBSC)
• DÁRCE: Dárci < 12 let