Alemtutsumabi, fludarabiinifosfaatti ja pieniannoksinen koko kehon säteilytys ennen luovuttajan kantasolusiirtoa potilaiden hoidossa, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat eivät saa olla kelvollisia tavanomaisiin elinsiirtoihin, ja heidän sairauden odotetaan pysyvän vakaana vähintään 100 päivää ilman kemoterapiaa. potilaat, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia, joita voidaan hoitaa hematopoieettisella kantasolusiirrolla (HSCT) tai B-solun maligniteettia, paitsi autologisella siirrolla hoidettavissa olevat potilaat

• Aggressiiviset non-Hodgkin-lymfoomat (NHL) ja muut histologiat, kuten diffuusi suurten B-solujen NHL

  • Potilaat, joilla on primaarinen refraktorinen tai uusiutunut sairaus, jotka eivät ole kelvollisia autologiseen siirtoon
  • Potilaat ovat kelvollisia autologisen siirron jälkeen remissiossa tai relapsivaiheessa
  • Suunniteltu tandemsiirto on sallittu potilaille, joilla on suuri uusiutumisriski
• Matala-asteinen NHL, < 6 kuukauden täydellinen remissio (CR) tavanomaisen hoitojakson välillä
• Mantle Cell NHL voidaan hoitaa ensimmäisessä CR:ssä
• Krooninen lymfaattinen leukemia (CLL) – sen on täytynyt epäonnistua kahdessa tavanomaisessa hoitolinjassa ja olla resistentti fludarabiinille
• Hodgkinin tauti (HD) - On täytynyt saada etulinjan terapiaa ja epäonnistunut; potilailla on täytynyt olla aiemmin tehty autologinen siirto tai he eivät olleet kelvollisia autologiseen siirtoon; suunnitellut tandemsiirrot ovat sallittuja potilaille, joilla on suuri uusiutumisriski
• Multippeli myelooma (MM) – hänen on täytynyt saada aikaisempaa kemoterapiaa ja autologinen siirto, ellei autologinen siirto ollut mahdollista; suunnitellut tandemsiirrot ovat sallittuja potilaille, joilla on suuri uusiutumisriski
• Akuutti myelooinen leukemia (AML) - Luuytimen blastien on oltava < 5 % siirtohetkellä
• Akuutti lymfosyyttinen leukemia (ALL) – blastien tulee olla < 5 % siirtohetkellä
• Krooninen myelooinen leukemia (CML) – Potilaat hyväksytään kroonisen vaiheen 1 (CP1) jälkeen, jos he ovat saaneet aikaisempaa myelosuppressiivista kemoterapiaa tai HSCT:tä ja heillä on < 5 % luuytimen blasteja siirtohetkellä
• Myelodysplastiset (MDS)/myeloproliferatiiviset häiriöt – hänen on täytynyt epäonnistua aikaisemmassa myelosuppressiivisessa kemoterapiassa tai HSCT:ssä, ja luuytimen blastien määrä on < 5 % siirron aikana
• Waldenstromin makroglobulinemia - On täytynyt epäonnistua 2 hoitojaksossa
• Alle 12-vuotiailla potilailla on oltava Fred Hutchinson Cancer Research Centerin (FHCRC) päätutkijan (PI) hyväksyntä.
• Potilaat, jotka kieltäytyvät saamasta hoitoa tavanomaisella siirtoprotokollalla; tähän sisällyttämiseen tarvitaan sekä osallistuvan laitoksen potilasarviointikomitean, kuten FHCRC:n potilaiden hoitokonferenssin (PCC) ja FHCRC:n päätutkijan hyväksyntä.

• Potilaat, joilla on läheisiä tai muita sukulaisia ​​luovuttajia, joille

  • Paras saatavilla oleva yhteensopivuus on HLA-luokan II DRB1- ja DQB1-vastaava luovuttaja, joka ei ole yhteensopiva minkään yksittäisen serologisesti havaittavan luokan I HLA-A-, -B-, -C-epäsopivuuden suhteen; yksi ylimääräinen alleelitason luokan I yhteensopimattomuus on sallittu TAI mikä tahansa 2 alleelitason yhteensopimattomuuden yhdistelmä (jos kirjoitetaan molekyylitasolla)
  • Sairauden nopean etenemisen todennäköisyys on, kun HLA-tyypitys ja alustavan etsintätulokset sekä luovuttajapooli viittaavat siihen, että 10/10 HLA-A-, B-, C-, DRB1- ja DQB1-vastaavaa riippumatonta luovuttajaa ei löydy.
  • Ei ole saatavilla HLA-A-, -B- tai -C one -lokuksen alleelista yhteensopimatonta läheistä luovuttajaa
  • Autologiselle siirrolle ei ole viitteitä hoitovaihtoehtona

• LUOVUTTAJA: Sukulaiset tai ei-sukulaiset luovuttajat, jotka vastaavat HLA-DRB1- ja DQB1-alleeleja (täytyy määrittää korkearesoluutioisella kirjoituksella) ja jotka eivät täsmää:

  • Mikä tahansa yksittäinen serologisesti havaittavissa oleva HLA-A- tai B- tai C-antigeeni +/- 1 alleeli tai
  • Mikä tahansa kahden HLA-A-, -B- tai -C-alleelin yhdistelmä (jos mahdollisesti tyypitetään molekyylitasolla)

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat homotsygoottisia yhteensopimattoman suuren histokompatibiliteettikompleksin (MHC) luokan I lokuksessa
• Luovuttajan ja vastaanottajan välillä on positiivinen ristiinsovitus
• Potilaat, joilla on nopeasti etenevä keski- tai korkea-asteinen NHL
• Vakiopatologialla havaittu kiertävien leukeemisten blastien esiintyminen (perifeerisessä veressä) potilailla, joilla on AML, ALL tai KML
• Elinajanodote on vakavasti rajoitettu muiden sairauksien kuin pahanlaatuisten kasvainten vuoksi
• Keskushermoston (CNS) osallisuus sairauksiin, jotka eivät kestä intratekaalista kemoterapiaa
• Hedelmälliset miehet tai naiset, jotka eivät halua käyttää ehkäisyä hoidon aikana ja 12 kuukauden ajan hoidon jälkeen
• Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat
• Potilaat, joilla on aktiivisia ei-hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia (paitsi ei-melanooma-ihosyöpä)
• Potilaat, joilla on ollut ei-hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia (paitsi ei-melanoomaisia ​​ihosyöpiä), jotka ovat tällä hetkellä täydellisessä remissiossa ja jotka ovat alle 5 vuoden kuluttua täydellisestä remissiosta ja joilla on > 20 %:n riski taudin uusiutumisesta
• Sieni-infektiot, jotka etenevät radiologisesti amfoterisiini B:n tai aktiivisen triatsolin saamisen jälkeen yli 1 kuukauden ajan
• Potilaat, joilla on aktiivisia bakteeri- tai sieni-infektioita, jotka eivät ole reagoineet lääkehoitoon

• Potilaat, joilla on seuraava elinten toimintahäiriö, oireinen sepelvaltimotauti tai ejektiofraktio < 35 % tai muu hoitoa vaativa sydämen vajaatoiminta; ejektiofraktio vaaditaan, jos potilas on yli 50-vuotias tai hänellä on ollut sydänsairaus tai altistuminen antrasykliinille

  • Hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetti (DLCO) < 35 %; keuhkojen kokonaiskapasiteetti (TLC) < 35 %; tai pakotettu uloshengitystilavuus sekunnissa (FEV1) < 35 % ja/tai jatkuva lisähapen saanti
  • Potilaat, joilla on kliinisiä tai laboratoriotutkimuksia maksasairaudesta, arvioitaisiin maksasairauden syyn, sen kliinisen vakavuuden suhteen maksan toiminnan, siltafibroosin ja portaaliverenpaineen asteen suhteen; potilaat suljetaan pois, jos heillä todetaan fulminantti maksan vajaatoiminta; maksakirroosi, jossa on merkkejä portaaliverenpaineesta; alkoholin aiheuttama hepatiitti; ruokatorven suonikohjut; aiempi verenvuoto ruokatorven suonikohjuissa; hepaattinen enkefalopatia; korjaamaton maksan synteettinen toimintahäiriö, joka ilmenee protrombiiniajan pidentymisestä; portaalihypertensioon liittyvä askites; bakteeri- tai sieni-maksaabsessi; sapen tukos; krooninen virushepatiitti, jossa seerumin kokonaisbilirubiini >3 mg/dl; tai oireinen sappisairaus
  • Potilaat, joilla on huonosti hallinnassa oleva verenpainetauti useilla verenpainelääkkeillä
  • Karnofsky-pisteet < 70 aikuisilla potilailla
  • Lansky-Playn suorituskykypisteet < 50 lapsipotilaille
• LUOVUTTAJA: Luuytimen (BM) luovuttajat
• LUOVUTTAJA: Luovuttaja, joka on HIV-positiivinen ja/tai sairaus, joka johtaisi lisääntyneeseen riskiin granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän (G-CSF) mobilisoitumiseen ja perifeerisen veren kantasolujen keräämiseen (PBSC)
• LUOVUTTAJA: Alle 12-vuotiaat luovuttajat