Алемтузумаб, флударабин фосфат и низкодозное облучение всего тела перед трансплантацией донорских стволовых клеток при лечении пациентов с гемобластозами

Критерии включения:

• Пациенты не должны иметь права на традиционную трансплантацию и должны иметь стабильное заболевание в течение не менее 100 дней без химиотерапии; будут включены пациенты с гематологическими злокачественными новообразованиями, излечимыми с помощью трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) или со злокачественными новообразованиями В-клеток, за исключением тех, которые поддаются лечению с помощью аутологичной трансплантации.

• Агрессивные неходжкинские лимфомы (НХЛ) и другие гистологические изменения, такие как диффузная крупноклеточная В-клеточная НХЛ

  • Пациенты с первично-резистентным или рецидивирующим заболеванием, не подходящие для аутологичной трансплантации.
  • Пациенты имеют право после аутологичной трансплантации в стадии ремиссии или рецидива
  • Плановая тандемная трансплантация разрешена для пациентов с высоким риском рецидива
• НХЛ низкой степени злокачественности с продолжительностью полной ремиссии (ПР) < 6 месяцев между курсами традиционной терапии
• НХЛ из мантийных клеток можно лечить в первой CR
• Хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ) — 2 линии традиционной терапии должны быть неэффективными и быть рефрактерными к флударабину.
• Болезнь Ходжкина (БХ) - Должна быть получена и не удалась первоочередная терапия; пациенты должны иметь предшествующую аутологическую трансплантацию или не иметь права на аутологическую трансплантацию; плановые тандемные трансплантации разрешены пациентам с высоким риском рецидива
• Множественная миелома (ММ) - Должен пройти предшествующую химиотерапию и предшествующую аутологическую трансплантацию, за исключением случаев, когда аутологичная трансплантация невозможна; плановые тандемные трансплантации разрешены пациентам с высоким риском рецидива
• Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) - Должен иметь < 5% бластов костного мозга на момент трансплантации
• Острый лимфоцитарный лейкоз (ALL) - должно быть < 5% бластов на момент трансплантации
• Хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ) — пациенты будут приняты после хронической фазы 1 (ХП1), если они ранее получали миелосупрессивную химиотерапию или ТГСК и имеют < 5% бластов костного мозга на момент трансплантации.
• Миелодиспластические (МДС)/миелопролиферативные заболевания - Должна быть неэффективна предыдущая миелосупрессивная химиотерапия или ТГСК и иметь < 5% бластов костного мозга на момент трансплантации
• Макроглобулинемия Вальденстрема - 2 курса терапии, должно быть, не увенчались успехом.
• Пациенты младше 12 лет должны быть одобрены главным исследователем (PI) Центра исследования рака Фреда Хатчинсона (FHCRC).
• Пациенты, которые отказываются лечиться по обычному протоколу трансплантации; для этого включения критерии трансплантации должны быть одобрены как комитетом по рассмотрению пациентов участвующего учреждения, таким как Конференция по уходу за пациентами (PCC) в FHCRC, так и главным исследователем FHCRC.

• Пациенты с родственными или неродственными донорами, которым

  • Наилучшим доступным соответствием является донор, совместимый с HLA класса II DRB1 и DQB1, несовместимый по любому отдельному серологически обнаруживаемому несоответствию HLA-A, -B, -C класса I; допускается одно дополнительное несоответствие уровня аллеля класса I ИЛИ любая комбинация двух несоответствий уровня аллеля (если типизировано на молекулярном уровне)
  • Существует вероятность быстрого прогрессирования заболевания, в то время как HLA-типирование и результаты предварительного поиска и пула доноров свидетельствуют о том, что 10/10 HLA-A, B, C, DRB1 и DQB1-совместимый неродственный донор не будет найден.
  • Нет доступного родственного донора с несовпадением аллелей HLA-A, -B или -C в одном локусе.
  • Показаний для аутологичной трансплантации в качестве варианта лечения нет.

• ДОНОР: родственные или неродственные доноры, совпадающие по аллелям HLA-DRB1 и DQB1 (должны быть определены типированием с высоким разрешением), и не совпадающие по:

  • Любой одиночный серологически определяемый антиген HLA-A, B или C +/- 1 аллель или
  • Любая комбинация двух аллелей HLA-A, -B или -C (при предполагаемом типировании на молекулярном уровне)

Критерий исключения:

• Пациенты, гомозиготные по несовпадающему главному комплексу гистосовместимости (MHC) локусу класса I.
• Положительная перекрестная совместимость существует между донором и реципиентом
• Пациенты с быстропрогрессирующей НХЛ средней или высокой степени злокачественности.
• Наличие циркулирующих лейкозных бластов (в периферической крови), выявляемых при стандартной патологии для больных ОМЛ, ОЛЛ или ХМЛ
• Ожидаемая продолжительность жизни сильно ограничена другими заболеваниями, кроме злокачественных
• Поражение центральной нервной системы (ЦНС) при заболевании, рефрактерном к интратекальной химиотерапии
• Фертильные мужчины или женщины, не желающие использовать противозачаточные средства во время и в течение 12 месяцев после лечения
• Женщины-пациенты, которые беременны или кормят грудью
• Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) положительные пациенты
• Пациенты с активными негематологическими злокачественными новообразованиями (кроме немеланомного рака кожи)
• Пациенты с негематологическими злокачественными новообразованиями в анамнезе (за исключением немеланомного рака кожи), находящиеся в настоящее время в состоянии полной ремиссии, у которых с момента полной ремиссии прошло менее 5 лет, и риск рецидива заболевания > 20 %.
• Грибковые инфекции с радиологическим прогрессированием после приема амфотерицина В или активного триазола более 1 месяца
• Пациенты с активными бактериальными или грибковыми инфекциями, не отвечающие на медикаментозную терапию.

• Пациенты со следующими симптомами дисфункции органов: ишемическая болезнь сердца или фракция выброса <35% или другая сердечная недостаточность, требующая терапии; фракция выброса требуется, если возраст пациента > 50 лет, сердечные заболевания в анамнезе или воздействие антрациклинов

  • Диффузионная способность монооксида углерода (DLCO) < 35%; общая емкость легких (ОЕЛ) < 35%; или объем форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1) < 35% и/или получение дополнительного непрерывного кислорода
  • Пациенты с клиническими или лабораторными признаками заболевания печени будут оцениваться на предмет причины заболевания печени, его клинической тяжести с точки зрения функции печени, мостовидного фиброза и степени портальной гипертензии; пациенты будут исключены, если у них будет обнаружена фульминантная печеночная недостаточность; цирроз печени с признаками портальной гипертензии; алкогольный гепатит; варикоз пищевода; кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода в анамнезе; печеночная энцефалопатия; некоррегируемая печеночно-синтетическая дисфункция, проявляющаяся удлинением протромбинового времени; асцит, связанный с портальной гипертензией; бактериальный или грибковый абсцесс печени; билиарная обструкция; хронический вирусный гепатит с общим билирубином >3 мг/дл; или симптоматическая билиарная болезнь
  • Пациенты с плохо контролируемой артериальной гипертензией, принимающие несколько антигипертензивных препаратов.
  • Оценка Карновского < 70 для взрослых пациентов
  • Lansky-Play Performance Score < 50 для педиатрических пациентов
• ДОНОР: Доноры костного мозга (КМ)
• ДОНОР: ВИЧ-положительные доноры и/или доноры с заболеваниями, которые могут привести к повышенному риску мобилизации гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ) и сбора стволовых клеток периферической крови (СКПК).
• ДОНОР: Доноры младше 12 лет