Alemtuzumab, phosphate de fludarabine et irradiation corporelle totale à faible dose avant la greffe de cellules souches d'un donneur dans le traitement de patients atteints d'hémopathies malignes

Critère d'intégration:

• Les patients ne doivent pas être éligibles aux greffes conventionnelles et doivent avoir une maladie censée être stable pendant au moins 100 jours sans chimiothérapie ; les patients atteints d'hémopathies malignes traitables par greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) ou atteints d'une tumeur maligne à cellules B, à l'exception de ceux traitables par greffe autologue seront inclus

• Lymphomes non hodgkiniens (LNH) agressifs et autres histologies telles que le LNH diffus à grandes cellules B

  • Patients atteints d'une maladie primaire réfractaire ou en rechute non éligibles à une greffe autologue
  • Les patients sont éligibles suite à une greffe autologue en rémission ou en rechute
  • La greffe en tandem planifiée est autorisée pour les patients à haut risque de rechute
• LNH de bas grade avec < 6 mois de durée de rémission complète (RC) entre les traitements conventionnels
• Le LNH à cellules du manteau peut être traité en première RC
• Leucémie lymphoïde chronique (LLC) - Doit avoir échoué à 2 lignes de traitement conventionnel et être réfractaire à la fludarabine
• Maladie de Hodgkin (HD) - Doit avoir reçu et échoué un traitement de première ligne ; les patients doivent avoir eu une greffe autologue antérieure ou n'étaient pas éligibles à une greffe autologue ; les greffes en tandem planifiées sont autorisées pour les patients à haut risque de rechute
• Myélome multiple (MM) - Doit avoir reçu une chimiothérapie antérieure et une greffe autologue antérieure, à moins que la greffe autologue n'ait pas été possible ; les greffes en tandem planifiées sont autorisées pour les patients à haut risque de rechute
• Leucémie myéloïde aiguë (LMA) - Doit avoir < 5 % de blastes médullaires au moment de la greffe
• Leucémie lymphoïde aiguë (LAL) - Doit avoir < 5 % de blastes au moment de la greffe
• Leucémie myéloïde chronique (LMC) - Les patients seront acceptés au-delà de la phase 1 chronique (CP1) s'ils ont déjà reçu une chimiothérapie myélosuppressive ou une GCSH et ont < 5 % de blastes médullaires au moment de la greffe
• Troubles myélodysplasiques (SMD)/myéloprolifératifs - Doit avoir échoué à une précédente chimiothérapie myélosuppressive ou GCSH, et avoir < 5 % de blastes médullaires au moment de la greffe
• Macroglobulinémie de Waldenström - Doit avoir échoué à 2 cycles de traitement
• Les patients de moins de 12 ans doivent être approuvés par le chercheur principal (PI) du Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC)
• Les patients qui refusent d'être traités selon un protocole de greffe conventionnel; pour cette inclusion, les greffes de critères doivent être approuvées à la fois par le comité d'examen des patients de l'établissement participant, tel que la conférence sur les soins aux patients (PCC) du FHCRC, et par le chercheur principal du FHCRC

• Patients ayant des donneurs apparentés ou non apparentés pour qui

  • La meilleure compatibilité disponible est un donneur compatible HLA classe II DRB1 et DQB1 incompatible pour toute incompatibilité HLA-A, -B, -C de classe I détectable sérologiquement ; une non-concordance supplémentaire au niveau de l'allèle de classe I est autorisée OU toute combinaison de 2 non-concordances au niveau de l'allèle (si typée au niveau moléculaire)
  • Il y a une probabilité de progression rapide de la maladie pendant le typage HLA et les résultats d'une recherche préliminaire et le pool de donneurs suggèrent qu'un donneur non apparenté compatible HLA-A, B, C, DRB1 et DQB1 10/10 ne sera pas trouvé
  • Il n'y a pas de donneur apparenté HLA-A, -B ou -C à un locus allélique incompatible disponible
  • Il n'y a pas d'indication pour une greffe autologue comme option de traitement

• DONNEUR : Donneurs apparentés ou non appariés pour les allèles HLA-DRB1 et DQB1 (doit être défini par typage à haute résolution), et qui ne sont pas appariés pour :

  • Tout antigène HLA-A ou B ou C détectable sérologiquement +/- 1 allèle ou
  • Toute combinaison de deux allèles HLA-A, -B ou -C (en cas de typage prospectif au niveau moléculaire)

Critère d'exclusion:

• Patients homozygotes au locus de classe I du complexe majeur d'histocompatibilité (CMH) incompatible
• Une compatibilité croisée positive existe entre le donneur et le receveur
• Patients atteints d'un LNH de grade intermédiaire ou élevé à évolution rapide
• Présence de blastes leucémiques circulants (dans le sang périphérique) détectés par pathologie standard pour les patients atteints de LAM, LAL ou LMC
• Espérance de vie sévèrement limitée par des maladies autres que la malignité
• Atteinte du système nerveux central (SNC) avec une maladie réfractaire à la chimiothérapie intrathécale
• Hommes ou femmes fertiles refusant d'utiliser des contraceptifs pendant et jusqu'à 12 mois après le traitement
• Patientes enceintes ou allaitantes
• Patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Patients atteints de tumeurs malignes non hématologiques actives (à l'exception des cancers de la peau autres que les mélanomes)
• Patients ayant des antécédents de tumeurs malignes non hématologiques (à l'exception des cancers de la peau autres que les mélanomes) actuellement en rémission complète, qui sont à moins de 5 ans du moment de la rémission complète et qui ont un risque > 20 % de récidive de la maladie
• Infections fongiques avec progression radiologique après réception d'amphotéricine B ou de triazole actif pendant plus d'un mois
• Patients atteints d'infections bactériennes ou fongiques actives qui ne répondent pas au traitement médical

• Patients présentant le dysfonctionnement organique suivant, maladie coronarienne symptomatique ou fraction d'éjection < 35 % ou autre insuffisance cardiaque nécessitant un traitement ; une fraction d'éjection est requise si le patient est âgé de > 50 ans, ou s'il a des antécédents de maladie cardiaque ou d'exposition aux anthracyclines

  • Capacité de diffusion du monoxyde de carbone (DLCO) < 35 % ; capacité pulmonaire totale (TLC) < 35 % ; ou volume expiratoire maximal en une seconde (FEV1) < 35 % et/ou recevant de l'oxygène continu supplémentaire
  • Les patients présentant des signes cliniques ou de laboratoire de maladie hépatique seraient évalués pour la cause de la maladie hépatique, sa gravité clinique en termes de fonction hépatique, de fibrose en pont et le degré d'hypertension portale ; les patients seront exclus s'ils présentent une insuffisance hépatique fulminante ; cirrhose du foie avec signes d'hypertension portale ; hépatite alcoolique; varices oesophagiennes; une histoire de varices oesophagiennes hémorragiques ; encéphalopathie hépatique; un dysfonctionnement synthétique hépatique incorrigible se manifestant par un allongement du temps de prothrombine ; ascite liée à l'hypertension portale ; abcès hépatique bactérien ou fongique; obstruction biliaire; hépatite virale chronique avec bilirubine sérique totale > 3 mg/dL ; ou maladie biliaire symptomatique
  • Patients ayant une hypertension mal contrôlée sous plusieurs antihypertenseurs
  • Score de Karnofsky < 70 pour les patients adultes
  • Score de performance Lansky-Play < 50 pour les patients pédiatriques
• DONNEUR : Donneurs de moelle osseuse (MO)
• DONATEUR : Donneurs séropositifs pour le VIH et/ou ayant des conditions médicales qui entraîneraient un risque accru de mobilisation du facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) et de prélèvement de cellules souches du sang périphérique (PBSC)
• DONATEUR : Donneurs < 12 ans