Alemtuzumab, fludarabina fosfato e irradiazione corporea totale a basso dosaggio prima del trapianto di cellule staminali da donatore nel trattamento di pazienti con neoplasie ematologiche

Criterio di inclusione:

• I pazienti non devono essere idonei per i trapianti convenzionali e devono avere una malattia che dovrebbe essere stabile per almeno 100 giorni senza chemioterapia; saranno inclusi pazienti con neoplasie ematologiche trattabili con trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) o con tumore maligno a cellule B ad eccezione di quelli curabili con trapianto autologo

• Linfomi non-Hodgkin aggressivi (NHL) e altre istologie come NHL diffuso a grandi cellule B

  • Pazienti con malattia primaria refrattaria o recidivante non idonei per un trapianto autologo
  • Sono eleggibili i pazienti a seguito di trapianto autologo in remissione o in recidiva
  • Il trapianto pianificato in tandem è consentito per i pazienti ad alto rischio di recidiva
• NHL di basso grado con <6 mesi di durata della remissione completa (CR) tra cicli di terapia convenzionale
• Il NHL a cellule mantellari può essere trattato nella prima CR
• Leucemia linfocitica cronica (LLC): deve aver fallito 2 linee di terapia convenzionale ed essere refrattario alla fludarabina
• Malattia di Hodgkin (HD) - Deve aver ricevuto e fallito la terapia di prima linea; i pazienti devono aver avuto un precedente trapianto autologo o non erano eleggibili per il trapianto autologo; i trapianti in tandem pianificati sono consentiti per i pazienti ad alto rischio di recidiva
• Mieloma multiplo (MM) - Deve aver ricevuto una precedente chemioterapia e un precedente trapianto autologo, a meno che il trapianto autologo non fosse possibile; i trapianti in tandem pianificati sono consentiti per i pazienti ad alto rischio di recidiva
• Leucemia mieloide acuta (AML) - Deve avere <5% di blasti midollari al momento del trapianto
• Leucemia linfocitica acuta (ALL) - Deve avere <5% di blasti al momento del trapianto
• Leucemia mieloide cronica (LMC) - I pazienti saranno accettati oltre la fase cronica 1 (CP1) se hanno ricevuto una precedente chemioterapia mielosoppressiva o HSCT e hanno <5% di blasti midollari al momento del trapianto
• Malattie mielodisplastiche (MDS)/mieloproliferative - Deve aver fallito la precedente chemioterapia mielosoppressiva o l'HSCT e avere <5% di blasti midollari al momento del trapianto
• Macroglobulinemia di Waldenstrom - Deve aver fallito 2 cicli di terapia
• I pazienti di età < 12 anni devono essere approvati dal ricercatore principale (PI) del Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC)
• Pazienti che rifiutano di essere trattati con un protocollo di trapianto convenzionale; per questa inclusione, i criteri per i trapianti devono essere approvati sia dal comitato di revisione dei pazienti dell'istituto partecipante, come la Patient Care Conference (PCC) presso l'FHCRC, sia dal ricercatore principale dell'FHCRC

• Pazienti con donatori imparentati o non imparentati per i quali

  • La migliore corrispondenza disponibile è un donatore compatibile HLA di classe II DRB1 e DQB1 incompatibile per ogni singola mancata corrispondenza HLA-A, -B, -C di classe I rilevabile sierologicamente; è consentita una mancata corrispondenza aggiuntiva di classe I a livello di allele OPPURE qualsiasi combinazione di 2 mancate corrispondenze a livello di allele (se digitata a livello molecolare)
  • Esiste una probabilità di rapida progressione della malattia mentre la tipizzazione HLA e i risultati di una ricerca preliminare e il pool di donatori suggeriscono che non verrà trovato un donatore non imparentato 10/10 HLA-A, B, C, DRB1 e DQB1 compatibile
  • Non sono disponibili donatori correlati HLA-A, -B o -C con un allelico non corrispondente a un locus
  • Non vi è alcuna indicazione per un trapianto autologo come opzione terapeutica

• DONATORE: donatori correlati o non correlati che sono compatibili per gli alleli HLA-DRB1 e DQB1 (devono essere definiti mediante tipizzazione ad alta risoluzione) e che non sono corrispondenti per:

  • Ogni singolo antigene HLA-A o B o C rilevabile sierologicamente +/- 1 allele o
  • Qualsiasi combinazione di due alleli HLA-A, -B o -C (se tipizzati prospetticamente a livello molecolare)

Criteri di esclusione:

• Pazienti omozigoti nel locus di classe I del complesso maggiore di istocompatibilità (MHC) non corrispondente
• Esiste un cross-match positivo tra il donatore e il ricevente
• Pazienti con NHL di grado intermedio o alto rapidamente progressivo
• Presenza di blasti leucemici circolanti (nel sangue periferico) rilevati dalla patologia standard per i pazienti con LMA, LLA o LMC
• Aspettativa di vita fortemente limitata da malattie diverse dalle neoplasie
• Coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC) con malattia refrattaria alla chemioterapia intratecale
• Uomini o donne fertili che non vogliono usare contraccettivi durante e fino a 12 mesi dopo il trattamento
• Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento
• Pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Pazienti con tumori maligni non ematologici attivi (ad eccezione dei tumori cutanei non melanoma)
• Pazienti con una storia di tumori maligni non ematologici (ad eccezione dei tumori cutanei diversi dal melanoma) attualmente in remissione completa, a meno di 5 anni dal momento della remissione completa e con un rischio > 20% di recidiva della malattia
• Infezioni fungine con progressione radiologica dopo aver ricevuto amfotericina B o triazolo attivo per più di 1 mese
• Pazienti con infezioni batteriche o fungine attive che non rispondono alla terapia medica

• Pazienti con la seguente disfunzione d'organo coronarica sintomatica o frazione di eiezione < 35% o altra insufficienza cardiaca che richieda terapia; la frazione di eiezione è necessaria se il paziente ha > 50 anni di età, o storia di malattie cardiache o esposizione ad antracicline

  • Capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) < 35%; capacità polmonare totale (TLC) < 35%; o volume espiratorio forzato in un secondo (FEV1) < 35% e/o ricevere ossigeno continuo supplementare
  • I pazienti con evidenza clinica o di laboratorio di malattia epatica verrebbero valutati per la causa della malattia epatica, la sua gravità clinica in termini di funzionalità epatica, fibrosi a ponte e grado di ipertensione portale; i pazienti saranno esclusi se riscontrati con insufficienza epatica fulminante; cirrosi epatica con evidenza di ipertensione portale; epatite alcolica; varici esofagee; una storia di varici esofagee sanguinanti; encefalopatia epatica; disfunzione sintetica epatica non correggibile manifestata dal prolungamento del tempo di protrombina; ascite correlata all'ipertensione portale; ascesso epatico batterico o fungino; ostruzione biliare; epatite virale cronica con bilirubina sierica totale >3 mg/dL; o malattia biliare sintomatica
  • Pazienti con ipertensione scarsamente controllata con più antipertensivi
  • Punteggio di Karnofsky < 70 per i pazienti adulti
  • Lansky-Play Performance Score <50 per pazienti pediatrici
• DONATORE: donatori di midollo osseo (BM).
• DONATORE: donatori sieropositivi e/o con condizioni mediche che potrebbero comportare un aumento del rischio di mobilizzazione del fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) e prelievo di cellule staminali del sangue periferico (PBSC)
• DONATORE: Donatori < 12 anni di età