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Alemtuzumab, fosfato de fludarabina e irradiación corporal total en dosis bajas antes del trasplante de células madre del donante en el tratamiento de pacientes con neoplasias malignas hematológicas

15 de enero de 2020 actualizado por: Brenda Sandmaier, Fred Hutchinson Cancer Center

Escalada de dosis de Campath® [Alemtuzumab], TBI en dosis baja y fludarabina seguidos de trasplante de células madre de donante no compatible con HLA clase I para pacientes con neoplasias malignas hematológicas: un ensayo multicéntrico

Este ensayo de fase II estudia los efectos secundarios y la mejor dosis de alemtuzumab cuando se administra junto con fosfato de fludarabina y dosis bajas de irradiación corporal total (TBI) y qué tan bien funciona antes del trasplante de células madre del donante en el tratamiento de pacientes con neoplasias malignas hematológicas. Administrar quimioterapia y dosis bajas de TBI antes de un trasplante de células madre de sangre periférica de un donante ayuda a detener el crecimiento de las células cancerosas. También puede impedir que el sistema inmunitario del paciente rechace las células madre del donante. Además, los anticuerpos monoclonales, como el alemtuzumab, pueden encontrar células cancerosas y destruirlas o administrarles sustancias anticancerígenas sin dañar las células normales. Cuando las células madre sanas de un donante se infunden en el paciente, pueden ayudar a la médula ósea del paciente a producir células madre, glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas. A veces, las células trasplantadas de un donante también pueden generar una respuesta inmunitaria contra las células normales del cuerpo. Administrar ciclosporina (CSP) y micofenolato mofetilo (MMF) después del trasplante puede evitar que esto suceda.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS PRINCIPALES:

I. Determinar si el injerto alogénico estable de donantes de células madre no compatibles con el antígeno leucocitario humano (HLA) relacionados y no relacionados se puede establecer de manera segura usando un régimen de acondicionamiento no mieloablativo más dosis crecientes del anticuerpo monoclonal (mAb) anti-CD52 Campath (alemtuzumab ) en pacientes con neoplasias hematológicas.

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

I. Evaluar el riesgo de aparición de enfermedad de injerto contra huésped (EICH) aguda y crónica.

II. Evaluar el riesgo/incidencia de infecciones.

tercero Determinar si el injerto se puede mantener con una dosis única de fludarabina, infusión de linfocitos de donante (DLI) y MMF/CSP continuo.

IV. Evaluar el riesgo de progresión y recaída de la enfermedad.

ESQUEMA: Este es un estudio de escalada de dosis de alemtuzumab.

RÉGIMEN DE ACONDICIONAMIENTO: Los pacientes reciben alemtuzumab por vía intravenosa (IV) durante 2 horas los días -8 a -5 y fosfato de fludarabina IV los días -4 a -2. Los pacientes también se someten a TBI de dosis baja en el día 0.

TRASPLANTE DE CÉLULAS MADRE HEMATOPOYÉTICAS (HSCT): Los pacientes se someten a un alotrasplante de células madre de sangre periférica en el día 0.

INMUNOSUPRESIÓN: Los pacientes reciben CSP IV u oral (PO) dos veces al día (BID) en los días -3 a 180 con reducción hasta el día 365 y MMF PO tres veces al día (TID) en los días 0-100 con reducción hasta el día 156.

Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento periódico de los pacientes.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

60

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
        • Presbyterian - Saint Lukes Medical Center - Health One
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84143
        • LDS Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98101
        • VA Puget Sound Health Care System
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Froedtert Memorial Lutheran Hospital, Medical College of Wisconsin
  • Italia
      • Torino, Italia, 10126
        • University of Torino

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

No mayor que 74 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO, NIÑO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Los pacientes no deben ser elegibles para trasplantes convencionales y deben tener una enfermedad que se espera que sea estable durante al menos 100 días sin quimioterapia; Se incluirán pacientes con neoplasias malignas hematológicas tratables con trasplante de células madre hematopoyéticas (TPH) o con una neoplasia maligna de células B, excepto aquellas tratables con trasplante autólogo.

  • Linfomas no Hodgkin (LNH) agresivos y otras histologías como el LNH difuso de células B grandes

    • Pacientes con enfermedad primaria refractaria o recidivante no elegibles para un autotrasplante
    • Los pacientes son elegibles después de un trasplante autólogo en remisión o en recaída
    • Se permite el trasplante en tándem planificado para pacientes con alto riesgo de recaída
  • LNH de bajo grado con < 6 meses de duración de la remisión completa (RC) entre cursos de terapia convencional
  • El LNH de células del manto se puede tratar en la primera RC
  • Leucemia linfocítica crónica (LLC): debe haber fallado 2 líneas de terapia convencional y ser refractaria a la fludarabina
  • Enfermedad de Hodgkin (HD): debe haber recibido y fallado la terapia de primera línea; los pacientes deben haber tenido un trasplante autólogo previo o no ser elegibles para el trasplante autólogo; los trasplantes en tándem planificados están permitidos para pacientes con alto riesgo de recaída
  • Mieloma múltiple (MM): debe haber recibido quimioterapia previa y un trasplante autólogo previo, a menos que el trasplante autólogo no fuera posible; los trasplantes en tándem planificados están permitidos para pacientes con alto riesgo de recaída
  • Leucemia mieloide aguda (LMA): debe tener <5 % de blastos en la médula en el momento del trasplante
  • Leucemia linfocítica aguda (LLA): debe tener <5 % de blastos en el momento del trasplante
  • Leucemia mieloide crónica (CML): los pacientes serán aceptados más allá de la fase crónica 1 (CP1) si han recibido quimioterapia mielosupresora previa o HSCT, y tienen <5 % de blastos en la médula en el momento del trasplante.
  • Trastornos mielodisplásicos (MDS)/mieloproliferativos: debe haber fracasado la quimioterapia mielosupresora previa o el HSCT, y tener <5 % de blastos en la médula en el momento del trasplante
  • Macroglobulinemia de Waldenstrom: debe haber fallado 2 cursos de terapia
  • Los pacientes < 12 años deben ser aprobados por el investigador principal (PI) del Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC)
  • Pacientes que se niegan a ser tratados con un protocolo de trasplante convencional; para esta inclusión, los trasplantes de criterios deben ser aprobados tanto por el comité de revisión de pacientes de la institución participante como por la Conferencia de Atención al Paciente (PCC) en el FHCRC y el investigador principal del FHCRC.

  • Pacientes con donantes relacionados o no relacionados para quienes

    • La mejor coincidencia disponible es un donante compatible HLA clase II DRB1 y DQB1 incompatible para cualquier discrepancia HLA-A, -B, -C clase I detectable serológicamente; se permite una incompatibilidad de nivel de alelo adicional de clase I O cualquier combinación de 2 incompatibilidades de nivel de alelo (si se escribe a nivel molecular)
    • Existe la probabilidad de una progresión rápida de la enfermedad mientras que la tipificación de HLA y los resultados de una búsqueda preliminar y el grupo de donantes sugieren que no se encontrará un donante no emparentado compatible con 10/10 HLA-A, B, C, DRB1 y DQB1
    • No hay disponible un donante emparentado no compatible con un alelo de HLA-A, -B o -C
    • No hay indicación para un trasplante autólogo como opción de tratamiento

  • DONANTE: donantes relacionados o no relacionados que son compatibles para los alelos HLA-DRB1 y DQB1 (deben definirse mediante tipificación de alta resolución) y que no son compatibles para:

    • Cualquier antígeno serológicamente detectable HLA-A o B o C +/- 1 alelo o
    • Cualquier combinación de dos alelos HLA-A, -B o -C (si se tipifica prospectivamente a nivel molecular)

Criterio de exclusión:

  • Pacientes que son homocigotos en el locus de clase I del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) no coincidente
  • Existe una compatibilidad cruzada positiva entre el donante y el receptor.
  • Pacientes con LNH de grado alto o intermedio rápidamente progresivo
  • Presencia de blastos leucémicos circulantes (en la sangre periférica) detectados por patología estándar para pacientes con AML, ALL o CML
  • Esperanza de vida severamente limitada por enfermedades distintas a la malignidad
  • Compromiso del sistema nervioso central (SNC) con enfermedad refractaria a la quimioterapia intratecal
  • Hombres o mujeres fértiles que no desean usar anticonceptivos durante y hasta 12 meses después del tratamiento
  • Pacientes mujeres que están embarazadas o amamantando
  • Pacientes positivos al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
  • Pacientes con neoplasias malignas no hematológicas activas (excepto cánceres de piel no melanoma)
  • Pacientes con antecedentes de neoplasias malignas no hematológicas (excepto cánceres de piel no melanoma) actualmente en remisión completa, que tienen menos de 5 años desde el momento de la remisión completa y tienen un riesgo > 20 % de recurrencia de la enfermedad
  • Infecciones fúngicas con progresión radiológica después de recibir anfotericina B o triazol activo durante más de 1 mes
  • Pacientes con infecciones bacterianas o fúngicas activas que no responden al tratamiento médico

  • Pacientes con la siguiente disfunción orgánica, enfermedad de las arterias coronarias sintomática o fracción de eyección < 35 % u otra insuficiencia cardíaca que requiera tratamiento; se requiere fracción de eyección si el paciente tiene > 50 años de edad, o antecedentes de enfermedad cardíaca o exposición a antraciclinas

    • Capacidad de difusión de monóxido de carbono (DLCO) < 35%; capacidad pulmonar total (TLC) < 35%; o volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1) < 35% y/o recibir oxígeno continuo suplementario
    • Los pacientes con evidencia clínica o de laboratorio de enfermedad hepática serían evaluados por la causa de la enfermedad hepática, su gravedad clínica en términos de función hepática, fibrosis en puente y el grado de hipertensión portal; los pacientes serán excluidos si se encuentra que tienen insuficiencia hepática fulminante; cirrosis del hígado con evidencia de hipertensión portal; hepatitis alcohólica; varices esofágicas; antecedentes de varices esofágicas sangrantes; encefalopatía hepática; disfunción sintética hepática no corregible evidenciada por la prolongación del tiempo de protrombina; ascitis relacionada con hipertensión portal; absceso hepático bacteriano o fúngico; obstrucción biliar; hepatitis viral crónica con bilirrubina sérica total >3 mg/dL; o enfermedad biliar sintomática
    • Pacientes con hipertensión mal controlada en múltiples antihipertensivos
    • Puntuación de Karnofsky < 70 para pacientes adultos
    • Puntuación de rendimiento de Lansky-Play < 50 para pacientes pediátricos
  • DONANTE: Donantes de médula ósea (MO)
  • DONANTE: Donantes que son VIH positivos y/o condiciones médicas que resultarían en un mayor riesgo de movilización del factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) y recolección de células madre de sangre periférica (PBSC)
  • DONANTE: Donantes < 12 años

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Tratamiento (escalada de dosis de alemtuzumab, TCMH)

RÉGIMEN DE ACONDICIONAMIENTO: Los pacientes reciben alemtuzumab IV durante 2 horas los días -8 a -5 y fosfato de fludarabina IV los días -4 a -2. Los pacientes también se someten a TBI de dosis baja en el día 0.

HSCT: los pacientes se someten a un alotrasplante de células madre de sangre periférica el día 0.

INMUNOSUPRESIÓN: Los pacientes reciben CSP IV o PO BID en los días -3 a 180 con reducción hasta el día 365 y MMF PO TID en los días 0-100, con reducción hasta el día 156.
Droga: fosfato de fludarabina
Dado IV
Otros nombres:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneficio
  • Fludara
Radiación: irradiación corporal total
Someterse a TBI
Otros nombres:
  • LCT
Droga: micofenolato de mofetilo
Orden de compra dada
Otros nombres:
  • Cellcept
  • Dos hombres y una mujer
Biológico: alemtuzumab
Dado IV
Otros nombres:
  • Campath-1H
  • anticuerpo monoclonal anti-CD52
  • MoAb CD52
  • Anticuerpo monoclonal Campath-1H
  • Anticuerpo monoclonal CD52
Droga: ciclosporina
Dado IV o PO
Otros nombres:
  • ciclosporina
  • ciclosporina A
  • CYSP
  • Sandimmune
Procedimiento: trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas
Someterse a HSCT alogénico
Procedimiento: trasplante de células madre de sangre periférica
Someterse a un alotrasplante de células madre de sangre periférica
Otros nombres:
  • Trasplante de PBPC
  • Trasplante de CMSP
  • trasplante de células progenitoras de sangre periférica
  • trasplante de células madre de sangre periférica

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Evaluar el riesgo de mortalidad relacionada con el trasplante.
Periodo de tiempo: 100 días después del trasplante
Porcentaje de pacientes con mortalidad relacionada con el trasplante en el día 100.
100 días después del trasplante
Evaluar el riesgo de aparición de EICH aguda y crónica
Periodo de tiempo: 1 año después del trasplante

Porcentaje de pacientes que desarrollaron EICH aguda/crónica.

Etapas de aGVHD

Piel:

  1. una erupción maculopapular que involucra < 25% BSA
  2. una erupción maculopapular que involucra 25 - 50% BSA
  3. eritrodermia generalizada
  4. eritrodermia generalizada con formación de ampollas y, a menudo, con descamación

Hígado:

  1. bilirrubina 2,0 - 3,0 mg/100 ml
  2. bilirrubina 3 - 5,9 mg/100 mL
  3. bilirrubina 6 - 14,9 mg/100 ml
  4. bilirrubina > 15 mg/100 mL

Intestino:

La diarrea se clasifica de 1 a 4 en gravedad. Las náuseas y los vómitos y/o la anorexia causados ​​por la GVHD se asignan como 1 en gravedad. La gravedad de la afectación intestinal se asigna a la afectación más grave observada. Los pacientes con diarrea sanguinolenta visible se encuentran al menos en estadio 2 intestinal y grado 3 en general.

aGVHD Grados Grado III: estadio 2 - 4 compromiso gastrointestinal y/o +2 a +4 compromiso hepático, con o sin erupción Grado IV: patrón y gravedad de la GVHD similar al grado 3 con síntomas constitucionales extremos o muerte
1 año después del trasplante
Determinar si el injerto se puede mantener con una dosis única de fludarabina, DLI y MMF/CSP continuado, definido como tasa de rechazo < 20 %.
Periodo de tiempo: 100 días después del trasplante
El quimerismo mixto se definirá como la detección de linfocitos T (CD3+) y granulocitos (CD 33+) del donante, en una proporción de la población total de linfocitos T y granulocitos, respectivamente, superior al 5% e inferior al 95% en la periferia. sangre. El quimerismo de donante completo se define como > 95 % de células T CD3+ de donante.
100 días después del trasplante

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Evaluar el riesgo/incidencia de infecciones
Periodo de tiempo: 100 días después del trasplante
Porcentaje de pacientes que experimentaron infecciones dentro de los 100 días posteriores al trasplante.
100 días después del trasplante
Evaluar el riesgo de progresión y recaída de la enfermedad
Periodo de tiempo: 1 año después del trasplante
Porcentaje de pacientes que recayeron/progresaron dentro de 1 año después del trasplante.
1 año después del trasplante

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Fred Hutchinson Cancer Center

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

1 de noviembre de 2001

Finalización primaria (ACTUAL)

1 de diciembre de 2009

Finalización del estudio (ACTUAL)

1 de diciembre de 2009

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

8 de julio de 2002

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de enero de 2003

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

27 de enero de 2003

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

29 de enero de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de enero de 2020

Última verificación

1 de enero de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 1591.00 (OTRO: Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • P01CA018029 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • NCI-2011-00471 (REGISTRO: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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