Alemtuzumab, fludarabinefosfaat en lage dosis totale lichaamsbestraling vóór donorstamceltransplantatie bij de behandeling van patiënten met hematologische maligniteiten

Inclusiecriteria:

• Patiënten mogen niet in aanmerking komen voor conventionele transplantaties en de ziekte moet zonder chemotherapie naar verwachting gedurende ten minste 100 dagen stabiel zijn; patiënten met hematologische maligniteiten die kunnen worden behandeld met hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) of met een B-cel maligniteit, behalve diegenen die kunnen worden behandeld met autologe transplantatie, zullen worden opgenomen

• Agressieve non-Hodgkin-lymfomen (NHL's) en andere histologieën zoals diffuse grote B-cel NHL

  • Patiënten met primaire refractaire of recidiverende ziekte die niet in aanmerking komen voor een autologe transplantatie
  • Patiënten komen in aanmerking na een autologe transplantatie in remissie of in recidief
  • Geplande tandemtransplantatie is toegestaan ​​voor patiënten met een hoog risico op terugval
• Laaggradige NHL met < 6 maanden volledige remissie (CR) tussen kuren conventionele therapie
• Mantelcel-NHL kan in de eerste CR worden behandeld
• Chronische lymfatische leukemie (CLL) - Moet 2 lijnen van conventionele therapie hebben gefaald en ongevoelig zijn voor fludarabine
• Ziekte van Hodgkin (HD) - Eerstelijnstherapie moet zijn ontvangen en mislukt; patiënten moeten een eerdere autologe transplantatie hebben gehad of kwamen niet in aanmerking voor autologe transplantatie; geplande tandemtransplantaties zijn toegestaan ​​voor patiënten met een hoog risico op terugval
• Multipel myeloom (MM) - Moet eerder chemotherapie en een eerdere autologe transplantatie hebben ondergaan, tenzij autologe transplantatie niet mogelijk was; geplande tandemtransplantaties zijn toegestaan ​​voor patiënten met een hoog risico op terugval
• Acute myeloïde leukemie (AML) - Moet <5% mergblasten hebben op het moment van transplantatie
• Acute lymfatische leukemie (ALL) - Moet < 5% blasten hebben op het moment van transplantatie
• Chronische myeloïde leukemie (CML) - Patiënten worden geaccepteerd na chronische fase 1 (CP1) als ze eerder myelosuppressieve chemotherapie of HSCT hebben gekregen en < 5% mergblasten hebben op het moment van transplantatie
• Myelodysplastische (MDS)/myeloproliferatieve aandoeningen - Moet eerdere myelosuppressieve chemotherapie of HSCT hebben gefaald en <5% mergblasten hebben op het moment van transplantatie
• Waldenstrom's macroglobulinemie - Moet 2 therapiekuren hebben gefaald
• Patiënten < 12 jaar oud moeten worden goedgekeurd door de hoofdonderzoeker (PI) van het Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC)
• Patiënten die weigeren te worden behandeld volgens een conventioneel transplantatieprotocol; voor deze opname moeten criteria voor transplantaties worden goedgekeurd door zowel de patiëntenbeoordelingscommissie van de deelnemende instelling, zoals de Patient Care Conference (PCC) bij de FHCRC, als de hoofdonderzoeker van de FHCRC

• Patiënten met verwante of niet-verwante donoren voor wie

  • De best beschikbare match is een HLA klasse II DRB1 en DQB1 gematchte donor die incompatibel is voor een enkele serologisch detecteerbare klasse I HLA-A, -B, -C mismatch; één extra klasse I-mismatch op allelniveau is toegestaan ​​OF elke combinatie van 2 mismatches op allelniveau (indien getypeerd op moleculair niveau)
  • Er is een kans op snelle ziekteprogressie terwijl HLA-typering en resultaten van een voorlopige zoekopdracht en de donorpool suggereren dat een 10/10 HLA-A, B, C, DRB1 en DQB1 gematchte niet-verwante donor niet zal worden gevonden
  • Er is geen HLA-A, -B of -C one locus allelisch niet-overeenkomende gerelateerde donor beschikbaar
  • Er is geen indicatie voor een autologe transplantatie als behandelingsoptie

• DONOR: Verwante of niet-verwante donoren die overeenkomen voor HLA-DRB1- en DQB1-allelen (moeten worden gedefinieerd door typen met hoge resolutie), en die niet overeenkomen voor:

  • Elk enkel serologisch detecteerbaar HLA-A- of B- of C-antigeen +/- 1 allel of
  • Elke combinatie van twee HLA-A-, -B- of -C-allelen (indien prospectief getypeerd op moleculair niveau)

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die homozygoot zijn op de mismatched major histocompatibility complex (MHC) klasse I-locus
• Er bestaat een positieve kruismatch tussen de donor en de ontvanger
• Patiënten met snel progressieve intermediaire of hoge graad NHL
• Aanwezigheid van circulerende leukemische blasten (in het perifere bloed) gedetecteerd door standaardpathologie voor patiënten met AML, ALL of CML
• Levensverwachting ernstig beperkt door andere ziekten dan maligniteit
• Betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) bij ziekte die ongevoelig is voor intrathecale chemotherapie
• Vruchtbare mannen of vrouwen die geen voorbehoedsmiddelen willen gebruiken tijdens en tot 12 maanden na de behandeling
• Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positieve patiënten
• Patiënten met actieve niet-hematologische maligniteiten (behalve niet-melanome huidkankers)
• Patiënten met een voorgeschiedenis van niet-hematologische maligniteiten (behalve niet-melanome huidkankers) die momenteel in volledige remissie zijn, die minder dan 5 jaar oud zijn vanaf het moment van volledige remissie en een risico van > 20% hebben op terugkeer van de ziekte
• Schimmelinfecties met radiologische progressie na toediening van amfotericine B of actief triazol gedurende meer dan 1 maand
• Patiënten met actieve bacteriële of schimmelinfecties die niet reageren op medische therapie

• Patiënten met de volgende orgaandisfunctie symptomatische coronaire hartziekte of ejectiefractie < 35% of ander hartfalen waarvoor therapie nodig is; ejectiefractie is vereist als de patiënt ouder is dan 50 jaar, of een voorgeschiedenis heeft van hartaandoeningen of blootstelling aan anthracycline

  • Diffusiecapaciteit van koolmonoxide (DLCO) < 35%; totale longcapaciteit (TLC) < 35%; of geforceerd expiratoir volume in één seconde (FEV1) < 35% en/of continue aanvullende zuurstof ontvangen
  • Patiënten met klinisch of laboratoriumbewijs van leverziekte zouden worden beoordeeld op de oorzaak van de leverziekte, de klinische ernst ervan in termen van leverfunctie, overbruggende fibrose en de mate van portale hypertensie; patiënten worden uitgesloten als ze fulminant leverfalen blijken te hebben; cirrose van de lever met tekenen van portale hypertensie; alcoholische hepatitis; slokdarmvarices; een voorgeschiedenis van bloedende slokdarmvarices; hepatische encefalopathie; oncorrigeerbare synthetische hepatische disfunctie die blijkt uit verlenging van de protrombinetijd; ascites gerelateerd aan portale hypertensie; bacterieel of fungaal leverabces; galwegobstructie; chronische virale hepatitis met totaal serumbilirubine >3 mg/dL; of symptomatische galziekte
  • Patiënten met slecht gecontroleerde hypertensie op meerdere antihypertensiva
  • Karnofsky-score < 70 voor volwassen patiënten
  • Lansky-Play prestatiescore < 50 voor pediatrische patiënten
• DONOR: Beenmerg (BM) donoren
• DONOR: HIV-positieve donoren en/of medische aandoeningen die zouden resulteren in een verhoogd risico op mobilisatie van de granulocytkoloniestimulerende factor (G-CSF) en oogst van perifere bloedstamcellen (PBSC)
• DONOR: Donoren < 12 jaar