Alemtuzumab, Fludarabinphosphat und niedrig dosierte Ganzkörperbestrahlung vor der Transplantation von Spenderstammzellen bei der Behandlung von Patienten mit hämatologischen Malignomen

Einschlusskriterien:

• Die Patienten dürfen nicht für konventionelle Transplantationen in Frage kommen und die Krankheit muss voraussichtlich mindestens 100 Tage ohne Chemotherapie stabil sein; Patienten mit hämatologischen Malignomen, die mit einer hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT) behandelbar sind, oder mit einer B-Zell-Malignität, mit Ausnahme derjenigen, die mit einer autologen Transplantation behandelbar sind, werden eingeschlossen

• Aggressive Non-Hodgkin-Lymphome (NHLs) und andere Histologien wie diffuses großzelliges B-Zell-NHL

  • Patienten mit primär refraktärer oder rezidivierter Erkrankung, die für eine autologe Transplantation nicht geeignet sind
  • Patienten sind nach einer autologen Transplantation in Remission oder Rezidiv geeignet
  • Eine geplante Tandemtransplantation ist für Patienten mit hohem Rückfallrisiko zulässig
• Niedriggradiges NHL mit < 6 Monaten Dauer der kompletten Remission (CR) zwischen den Kursen der konventionellen Therapie
• Mantelzell-NHL kann in der ersten CR behandelt werden
• Chronische lymphatische Leukämie (CLL) - Muss 2 konventionelle Therapielinien versagt haben und Fludarabin-refraktär sein
• Hodgkin-Krankheit (HD) - Muss eine Erstlinientherapie erhalten haben und fehlgeschlagen sein; Patienten müssen zuvor eine autologe Transplantation erhalten haben oder für eine autologe Transplantation nicht in Frage kommen; Geplante Tandemtransplantationen sind für Patienten mit hohem Rückfallrisiko zulässig
• Multiples Myelom (MM) - Muss eine vorherige Chemotherapie und eine vorherige autologe Transplantation erhalten haben, es sei denn, eine autologe Transplantation war nicht möglich; Geplante Tandemtransplantationen sind für Patienten mit hohem Rückfallrisiko zulässig
• Akute myeloische Leukämie (AML) – Muss zum Zeitpunkt der Transplantation < 5 % Markblasten aufweisen
• Akute lymphatische Leukämie (ALL) – Muss zum Zeitpunkt der Transplantation < 5 % Blasten aufweisen
• Chronische myeloische Leukämie (CML) – Patienten werden über die chronische Phase 1 (CP1) hinaus aufgenommen, wenn sie eine vorherige myelosuppressive Chemotherapie oder HSCT erhalten haben und zum Zeitpunkt der Transplantation < 5 % Markblasten aufweisen
• Myelodysplastische (MDS)/myeloproliferative Erkrankungen - Muss eine vorherige myelosuppressive Chemotherapie oder HSCT fehlgeschlagen haben und zum Zeitpunkt der Transplantation < 5% Markblasten aufweisen
• Waldenstrom-Makroglobulinämie - Muss 2 Therapiezyklen fehlgeschlagen haben
• Patienten < 12 Jahre müssen vom Hauptprüfer (PI) des Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC) genehmigt werden
• Patienten, die sich weigern, mit einem konventionellen Transplantationsprotokoll behandelt zu werden; Für diese Aufnahme müssen Kriterientransplantate sowohl vom Patientenüberprüfungsausschuss der teilnehmenden Institution wie der Patient Care Conference (PCC) am FHCRC als auch vom FHCRC-Hauptprüfarzt genehmigt werden

• Patienten mit verwandten oder nicht verwandten Spendern für wen

  • Die beste verfügbare Übereinstimmung ist ein mit HLA-Klasse II DRB1 und DQB1 übereinstimmender Spender, der für eine einzelne serologisch nachweisbare Klasse-I-HLA-A, -B, -C-Nichtübereinstimmung inkompatibel ist; eine zusätzliche Klasse-I-Nichtübereinstimmung auf Allelebene ist zulässig ODER eine beliebige Kombination von 2 Nichtübereinstimmungen auf Allelebene (falls auf molekularer Ebene typisiert)
  • Es besteht die Wahrscheinlichkeit eines raschen Fortschreitens der Erkrankung, während die HLA-Typisierung und die Ergebnisse einer vorläufigen Suche und der Spenderpool darauf hindeuten, dass kein 10/10 HLA-A, B, C, DRB1 und DQB1 passender, nicht verwandter Spender gefunden wird
  • Es ist kein HLA-A-, -B- oder -C-Locus-Allel-Mismatch-verwandter Spender verfügbar
  • Es gibt keine Indikation für eine autologe Transplantation als Behandlungsoption

• SPENDER: Verwandte oder nicht verwandte Spender, die auf HLA-DRB1- und DQB1-Allele abgestimmt sind (muss durch hochauflösende Typisierung definiert werden) und die nicht übereinstimmen auf:

  • Jedes einzelne serologisch nachweisbare HLA-A- oder B- oder C-Antigen +/- 1 Allel oder
  • Jede Kombination von zwei HLA-A-, -B- oder -C-Allelen (falls prospektiv auf molekularer Ebene typisiert)

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die am Klasse-I-Lokus des nicht übereinstimmenden Haupthistokompatibilitätskomplexes (MHC) homozygot sind
• Zwischen Spender und Empfänger besteht eine positive Kreuzprobe
• Patienten mit schnell fortschreitendem intermediärem oder hochgradigem NHL
• Vorhandensein zirkulierender leukämischer Blasten (im peripheren Blut), nachgewiesen durch Standardpathologie bei Patienten mit AML, ALL oder CML
• Die Lebenserwartung ist durch andere Krankheiten als bösartige Erkrankungen stark eingeschränkt
• Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) bei einer Erkrankung, die auf eine intrathekale Chemotherapie nicht anspricht
• Fruchtbare Männer oder Frauen, die während und bis zu 12 Monate nach der Behandlung keine Verhütungsmittel verwenden möchten
• Weibliche Patienten, die schwanger sind oder stillen
• Humanes Immundefizienz-Virus (HIV)-positive Patienten
• Patienten mit aktiven nicht-hämatologischen Malignomen (außer Hautkrebs ohne Melanom)
• Patienten mit einer Vorgeschichte nicht-hämatologischer bösartiger Erkrankungen (außer Nicht-Melanom-Hautkrebs), die sich derzeit in einer vollständigen Remission befinden, die weniger als 5 Jahre nach dem Zeitpunkt der vollständigen Remission vergangen sind und ein Risiko von > 20 % für ein Wiederauftreten der Krankheit haben
• Pilzinfektionen mit radiologischem Fortschreiten nach Einnahme von Amphotericin B oder aktivem Triazol für mehr als 1 Monat
• Patienten mit aktiven Bakterien- oder Pilzinfektionen, die auf eine medizinische Therapie nicht ansprechen

• Patienten mit folgender Organfunktionsstörung symptomatischer koronarer Herzkrankheit oder Ejektionsfraktion < 35 % oder anderer therapiebedürftiger Herzinsuffizienz; Ejektionsfraktion ist erforderlich, wenn der Patient > 50 Jahre alt ist oder eine Vorgeschichte von Herzerkrankungen oder Anthrazyklin-Exposition hat

  • Diffusionskapazität von Kohlenmonoxid (DLCO) < 35 %; Gesamtlungenkapazität (TLC) < 35 %; oder forciertes Exspirationsvolumen in einer Sekunde (FEV1) < 35 % und/oder zusätzliche kontinuierliche Sauerstoffzufuhr
  • Patienten mit klinischen oder Laboranzeichen einer Lebererkrankung würden auf die Ursache der Lebererkrankung, ihren klinischen Schweregrad in Bezug auf die Leberfunktion, Überbrückungsfibrose und den Grad der portalen Hypertonie untersucht; Patienten werden ausgeschlossen, wenn bei ihnen ein fulminantes Leberversagen festgestellt wird; Leberzirrhose mit Hinweis auf portale Hypertension; alkoholische Hepatitis; Ösophagusvarizen; eine Geschichte von blutenden Ösophagusvarizen; hepatische Enzephalopathie; nicht korrigierbare hepatische synthetische Dysfunktion, die sich durch Verlängerung der Prothrombinzeit zeigt; Aszites im Zusammenhang mit portaler Hypertonie; bakterieller oder pilzlicher Leberabszess; Gallenobstruktion; chronische Virushepatitis mit Gesamtserumbilirubin > 3 mg/dL; oder symptomatische Gallenerkrankung
  • Patienten mit schlecht kontrollierter Hypertonie unter mehreren Antihypertensiva
  • Karnofsky-Score < 70 für erwachsene Patienten
  • Lansky-Play Performance Score < 50 für pädiatrische Patienten
• SPENDER: Knochenmarkspender (BM).
• SPENDER: Spender, die HIV-positiv sind und/oder Erkrankungen haben, die zu einem erhöhten Risiko für die Mobilisierung des Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktors (G-CSF) und die Entnahme von peripheren Blutstammzellen (PBSC) führen würden
• SPENDER: Spender < 12 Jahre alt