Alemtuzumab, Fludarabine Phosphate og lavdosis total kropsbestråling før donorstamcelletransplantation til behandling af patienter med hæmatologiske maligniteter

Inklusionskriterier:

• Patienter må ikke være berettigede til konventionelle transplantationer og skal have sygdom, der forventes at være stabil i mindst 100 dage uden kemoterapi; patienter med hæmatologiske maligniteter, der kan behandles med hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) eller med en B-celle malignitet, bortset fra dem, der kan behandles med autolog transplantation, vil blive inkluderet

• Aggressive non-Hodgkin-lymfomer (NHL'er) og andre histologier såsom diffus stor B-cellet NHL

  • Patienter med primær refraktær eller recidiverende sygdom, der ikke er berettiget til en autolog transplantation
  • Patienter er berettigede efter en autolog transplantation i remission eller i tilbagefald
  • Planlagt tandemtransplantation er tilladt for patienter med høj risiko for tilbagefald
• Lavgradig NHL med < 6 måneders varighed af fuldstændig remission (CR) mellem konventionel behandlingsforløb
• Mantle Cell NHL kan behandles i første CR
• Kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) - Skal have fejlet 2 linjer af konventionel behandling og være refraktær over for fludarabin
• Hodgkins sygdom (HD) - Skal have modtaget og mislykket frontlinjebehandling; patienter skal have haft en tidligere autolog transplantation eller ikke var berettiget til autolog transplantation; planlagte tandemtransplantationer er tilladt for patienter med høj risiko for tilbagefald
• Myelomatose (MM) - Skal have modtaget forudgående kemoterapi og en tidligere autolog transplantation, medmindre autolog transplantation ikke var mulig; planlagte tandemtransplantationer er tilladt for patienter med høj risiko for tilbagefald
• Akut myeloid leukæmi (AML) - Skal have < 5 % marvblaster på transplantationstidspunktet
• Akut lymfatisk leukæmi (ALL) - Skal have < 5 % blaster på transplantationstidspunktet
• Kronisk myeloid leukæmi (CML) - Patienter vil blive accepteret ud over kronisk fase 1 (CP1), hvis de har modtaget tidligere myelosuppressiv kemoterapi eller HSCT og har < 5 % marvblaster på tidspunktet for transplantationen
• Myelodysplastiske (MDS)/Myeloproliferative lidelser - skal have svigtet tidligere myelosuppressiv kemoterapi eller HSCT og have < 5 % marvblaster på tidspunktet for transplantationen
• Waldenstroms makroglobulinæmi - skal have fejlet 2 behandlingsforløb
• Patienter under 12 år skal godkendes af Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC) hovedinvestigator (PI)
• Patienter, der nægter at blive behandlet efter en konventionel transplantationsprotokol; for denne inklusion skal kriterietransplantationer godkendes af både den deltagende institutions patientvurderingsudvalg, såsom Patient Care Conference (PCC) på FHCRC og FHCRC's hovedinvestigator

• Patienter med relaterede eller ikke-beslægtede donorer for hvem

  • Det bedst tilgængelige match er en HLA klasse II DRB1 og DQB1 matchet donor, der er inkompatibel med en enkelt serologisk påviselig klasse I HLA-A, -B, -C mismatch; en ekstra allel niveau klasse I mismatch er tilladt ELLER en hvilken som helst kombination af 2 allel niveau mismatch (hvis skrevet på molekylært niveau)
  • Der er en sandsynlighed for hurtig sygdomsprogression, mens HLA-typning og resultater af en foreløbig søgning og donorpuljen tyder på, at en 10/10 HLA-A, B, C, DRB1 og DQB1 matchet ikke-relateret donor ikke vil blive fundet
  • Der er ingen HLA-A, -B eller -C one locus allel mismatched relateret donor tilgængelig
  • Der er ingen indikation for en autolog transplantation som behandlingsmulighed

• DONOR: Beslægtede eller ikke-beslægtede donorer, som er matchet for HLA-DRB1- og DQB1-alleller (skal defineres ved højopløsningstypning), og som ikke matches for:

  • Enhver enkelt serologisk påviselig HLA-A- eller B- eller C-antigen +/- 1 allel eller
  • Enhver kombination af to HLA-A-, -B- eller -C-alleler (hvis prospektivt skrevet på molekylært niveau)

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der er homozygote ved det mismatchede major histocompatibility complex (MHC) klasse I locus
• Der eksisterer et positivt krydsmatch mellem donor og modtager
• Patienter med hurtigt fremadskridende mellem- eller højgradig NHL
• Tilstedeværelse af cirkulerende leukæmiblaster (i det perifere blod) påvist ved standardpatologi for patienter med AML, ALL eller CML
• Den forventede levetid er stærkt begrænset af andre sygdomme end malignitet
• Centralnervesystemet (CNS) involvering med sygdom, der er modstandsdygtig over for intratekal kemoterapi
• Fertile mænd eller kvinder, der ikke er villige til at bruge præventionsmidler under og i op til 12 måneder efter behandling
• Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer
• Human immundefekt virus (HIV) positive patienter
• Patienter med aktive ikke-hæmatologiske maligniteter (undtagen ikke-melanom hudkræft)
• Patienter med en anamnese med ikke-hæmatologiske maligniteter (undtagen ikke-melanom hudcancer) i øjeblikket i en fuldstændig remission, som er mindre end 5 år fra tidspunktet for fuldstændig remission og har en > 20 % risiko for sygdomsgentagelse
• Svampeinfektioner med radiologisk progression efter modtagelse af amphotericin B eller aktiv triazol i mere end 1 måned
• Patienter med aktive bakterie- eller svampeinfektioner, der ikke reagerer på medicinsk behandling

• Patienter med følgende organdysfunktion symptomatisk koronararteriesygdom eller ejektionsfraktion < 35 % eller andet hjertesvigt, der kræver behandling; ejektionsfraktion er påkrævet, hvis patienten er > 50 år gammel eller har haft hjertesygdom eller antracyklineksponering

  • Diffusionskapacitet af carbonmonoxid (DLCO) < 35%; total lungekapacitet (TLC) < 35%; eller forceret ekspiratorisk volumen på et sekund (FEV1) < 35 % og/eller modtagelse af supplerende kontinuerlig ilt
  • Patienter med kliniske eller laboratoriebeviser for leversygdom vil blive vurderet for årsagen til leversygdom, dens kliniske sværhedsgrad med hensyn til leverfunktion, brodannende fibrose og graden af ​​portal hypertension; patienter vil blive udelukket, hvis de viser sig at have fulminant leversvigt; levercirrhose med tegn på portal hypertension; alkoholisk hepatitis; esophageal varicer; en historie med blødende esophageal varicer; hepatisk encefalopati; ukorrigerbar hepatisk syntetisk dysfunktion vist ved forlængelse af protrombintiden; ascites relateret til portal hypertension; bakteriel eller svampeleverabscess; biliær obstruktion; kronisk viral hepatitis med total serumbilirubin >3 mg/dL; eller symptomatisk galdesygdom
  • Patienter med dårligt kontrolleret hypertension på flere antihypertensiva
  • Karnofsky-score < 70 for voksne patienter
  • Lansky-Play Performance Score < 50 for pædiatriske patienter
• DONOR: Knoglemarvsdonorer (BM).
• DONOR: Donorer, der er HIV-positive og/eller medicinske tilstande, der ville resultere i øget risiko for mobilisering af granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) og høst af perifere blodstamceller (PBSC)
• DONOR: Donorer < 12 år