Alemtuzumabe, fosfato de fludarabina e irradiação corporal total de baixa dose antes do transplante de células-tronco de doadores no tratamento de pacientes com neoplasias hematológicas

Critério de inclusão:

• Os pacientes não devem ser elegíveis para transplantes convencionais e devem ter doença estável por pelo menos 100 dias sem quimioterapia; pacientes com malignidades hematológicas tratáveis ​​com transplante de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) ou com malignidade de células B, exceto aqueles tratáveis ​​com transplante autólogo serão incluídos

• Linfomas não Hodgkin (LNH) agressivos e outras histologias, como LNH difuso de grandes células B

  • Pacientes com doença primária refratária ou recidivante não elegíveis para transplante autólogo
  • Os pacientes são elegíveis após um transplante autólogo em remissão ou em recaída
  • Transplante planejado em tandem é permitido para pacientes com alto risco de recaída
• LNH de baixo grau com < 6 meses de duração de remissão completa (CR) entre os cursos de terapia convencional
• LNH de células do manto pode ser tratado na primeira RC
• Leucemia linfocítica crônica (LLC) - Deve ter falhado em 2 linhas de terapia convencional e ser refratário à fludarabina
• Doença de Hodgkin (HD) - Deve ter recebido e falhado a terapia de primeira linha; os pacientes devem ter feito um transplante autólogo anterior ou não serem elegíveis para transplante autólogo; transplantes em tandem planejados são permitidos para pacientes com alto risco de recaída
• Mieloma múltiplo (MM) - Deve ter recebido quimioterapia prévia e um transplante autólogo anterior, a menos que o transplante autólogo não fosse possível; transplantes em tandem planejados são permitidos para pacientes com alto risco de recaída
• Leucemia mielóide aguda (LMA) - Deve ter < 5% de blastos na medula no momento do transplante
• Leucemia linfocítica aguda (ALL) - Deve ter < 5% de blastos no momento do transplante
• Leucemia mielóide crônica (LMC) - Os pacientes serão aceitos além da fase crônica 1 (CP1) se tiverem recebido quimioterapia mielossupressora anterior ou HSCT e tiverem < 5% de blastos na medula no momento do transplante
• Distúrbios mielodisplásicos (MDS)/mieloproliferativos - Deve ter falhado em quimioterapia mielossupressora anterior ou HSCT e ter < 5% de blastos na medula no momento do transplante
• Macroglobulinemia de Waldenstrom - deve ter falhado 2 cursos de terapia
• Pacientes < 12 anos de idade devem ser aprovados pelo investigador principal (PI) do Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC)
• Pacientes que se recusam a ser tratados em um protocolo de transplante convencional; para esta inclusão, os transplantes de critérios devem ser aprovados pelo comitê de revisão de pacientes da instituição participante, como a Conferência de Assistência ao Paciente (PCC) no FHCRC e o investigador principal do FHCRC

• Pacientes com doadores aparentados ou não aparentados para os quais

  • A melhor correspondência disponível é um doador compatível HLA classe II DRB1 e DQB1 incompatível para qualquer incompatibilidade HLA-A, -B, -C de classe I detectável sorologicamente; uma incompatibilidade adicional de classe I de nível de alelo é permitida OU qualquer combinação de 2 incompatibilidades de nível de alelo (se digitado no nível molecular)
  • Há uma probabilidade de progressão rápida da doença enquanto a tipagem HLA e os resultados de uma pesquisa preliminar e o pool de doadores sugerem que um doador não aparentado 10/10 HLA-A, B, C, DRB1 e DQB1 compatível não será encontrado
  • Não há nenhum doador relacionado HLA-A, -B ou -C um locus alélico incompatível disponível
  • Não há indicação de transplante autólogo como opção de tratamento

• DOADOR: Doadores aparentados ou não aparentados que são compatíveis para os alelos HLA-DRB1 e DQB1 (deve ser definido por digitação de alta resolução) e que são incompatíveis para:

  • Qualquer antígeno HLA-A ou B ou C sorologicamente detectável +/- 1 alelo ou
  • Qualquer combinação de dois alelos HLA-A, -B ou -C (se tipado prospectivamente em nível molecular)

Critério de exclusão:

• Pacientes que são homozigotos no locus de classe I do complexo principal de histocompatibilidade (MHC) incompatível
• Existe uma correspondência cruzada positiva entre o doador e o receptor
• Pacientes com LNH de grau intermediário ou alto rapidamente progressivo
• Presença de blastos leucêmicos circulantes (no sangue periférico) detectados por patologia padrão para pacientes com LMA, LLA ou LMC
• Expectativa de vida severamente limitada por outras doenças além da malignidade
• Envolvimento do sistema nervoso central (SNC) com doença refratária à quimioterapia intratecal
• Homens ou mulheres férteis que não desejam usar contraceptivos durante e por até 12 meses após o tratamento
• Doentes do sexo feminino grávidas ou a amamentar
• Pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Pacientes com neoplasias malignas não hematológicas ativas (exceto câncer de pele não melanoma)
• Pacientes com história de malignidades não hematológicas (exceto câncer de pele não melanoma) atualmente em remissão completa, com menos de 5 anos da remissão completa e com risco > 20% de recorrência da doença
• Infecções fúngicas com progressão radiológica após o uso de anfotericina B ou triazol ativo por mais de 1 mês
• Pacientes com infecções bacterianas ou fúngicas ativas que não respondem à terapia médica

• Pacientes com a seguinte disfunção orgânica, doença arterial coronariana sintomática ou fração de ejeção < 35% ou outra insuficiência cardíaca que requeira terapia; a fração de ejeção é necessária se o paciente tiver > 50 anos de idade ou história de doença cardíaca ou exposição à antraciclina

  • Capacidade de difusão do monóxido de carbono (DLCO) < 35%; capacidade pulmonar total (CPT) < 35%; ou volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1) < 35% e/ou recebendo oxigênio suplementar contínuo
  • Pacientes com evidência clínica ou laboratorial de doença hepática seriam avaliados quanto à causa da doença hepática, sua gravidade clínica em termos de função hepática, fibrose em ponte e grau de hipertensão portal; os pacientes serão excluídos se apresentarem insuficiência hepática fulminante; cirrose hepática com evidência de hipertensão portal; hepatite alcoólica; Varizes do esôfago; história de varizes esofágicas hemorrágicas; encefalopatia hepática; disfunção hepática sintética incorrigível evidenciada pelo prolongamento do tempo de protrombina; ascite relacionada à hipertensão portal; abscesso hepático bacteriano ou fúngico; obstrução biliar; hepatite viral crônica com bilirrubina sérica total >3 mg/dL; ou doença biliar sintomática
  • Pacientes com hipertensão mal controlada em uso de múltiplos anti-hipertensivos
  • Escore de Karnofsky < 70 para pacientes adultos
  • Pontuação de desempenho Lansky-Play < 50 para pacientes pediátricos
• DOADOR: Doadores de medula óssea (MO)
• DOADOR: Doadores que são HIV positivos e/ou condições médicas que resultariam em aumento do risco de mobilização do fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF) e colheita de células-tronco do sangue periférico (PBSC)
• DOADOR: Doadores < 12 anos de idade