このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。英語版ソーステキスト用。

プロテアーゼ阻害剤を服用している HIV 感染患者の治療指針として血中薬物濃度を使用する

2010年7月12日更新者：National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

正規化阻害指数（NIQ）が1対1以上のプロテアーゼ阻害剤以下の被験者におけるサルベージレジメンに対するウイルス学的反応に対する治療薬モニタリング（TDM）の影響を評価する第II相ランダム化対照試験

薬剤耐性検査は、どの抗 HIV 薬が HIV の増殖を抑制する可能性が高いかを確認し、以前の薬剤レジメンに効果がなかった HIV 感染患者に対する抗 HIV レジメンを選択するために使用できます。治療薬モニタリング (TDM) は、薬物の血中濃度の測定を含むプロセスであり、プロテアーゼ阻害剤 (PI) 薬物濃度を最適化することで耐性検査がもたらす利点をさらに高める可能性があります。この研究の目的は、TDM によって示されるように PI の用量を変更することで、PI 経験のある患者のウイルス量が減少するかどうかを判断することです。

仮説：TDMを受けており、臨床医がTDM結果を解釈してPI用量を調整している治療歴のない研究参加者は、TDMを受けていない参加者よりもウイルス学的反応率が高く、毒性が減少している（したがって治療結果も良好）。

調査の概要

状態

完了

条件

HIV感染症

介入・治療

手順：治療薬モニタリング (TDM)

詳細な説明

現在の治療が効果のない患者に対する抗レトロウイルス療法の選択をガイドするために薬剤耐性検査を使用することは、臨床現場でますます受け入れられてきています。遺伝子型および表現型の耐性検査は、前向き介入試験における短期のウイルス学的転帰の改善と関連しています。また、薬物レベル、特に PI のレベルを監視することで、耐性検査によって得られる利点がさらに高まる可能性があるという証拠も増えています。この研究では、治療経験のある患者のウイルス量の低下に対するTDMおよび耐性検査の影響を評価し、研究開始から研究のステップ2までの血漿HIV RNAの平均変化も評価します。

この研究では抗レトロウイルス薬は提供されません。参加者は最長48週間追跡調査される。少なくとも 1 つの抗レトロウイルス併用療法が失敗した参加者は、失敗したレジメンを継続しながらスクリーニング薬剤耐性検査が実施されます。ステップ 1 では、参加者は耐性試験の結果を使用して臨床医が選択した治験登録後 7 日以内にサルベージ抗レトロウイルス療法を開始します。サルベージレジメンの開始から 2 週間後、参加者は、PI トラフレベルの血漿サンプルを採取する時間を測定します。トラフレベルテストの結果は、4 週目にステップ 2 へのランダム化の適格性を決定するために、正規化抑制指数 (NIQ) を計算するために使用されます。心電図 (EKG) とトラフレベルは、2 週目、6 週目、および 4 週目に実行されます。 10;アドヒアランスを促進するためのサポート面接も、この時点で治験看護師または臨床医によって実施されます。チプラナビルを服用している一部の参加者は、2週目に追加の採血を行う場合があります。

ステップ 2 では、NIQ が 1 以下の参加者が 2 つのアームのうちの 1 つにランダムに割り当てられます。アーム A の参加者は標準治療 (SC) のみを受けますが、アーム B の参加者は SC と NIQ に基づいて用量調整された PI を受けます。臨床およびウイルス量の評価は、スクリーニング、エントリー時、および 4、10、16、24、32、40、および 48 週目に実施されます。アーム B の参加者は、6 週目と 10 週目に PI トラフレベルもチェックされます。 NIQ が 1 を超える参加者は、観察アーム C (最大 50 人の登録者が参加可能) に割り当てられるか、研究への参加を中止します。ウイルス量が 1000 コピー/ml 以上である、または 24 週以降にウイルス学的不全を経験したアーム A、B、または C の参加者は、2 回目の耐性検査を受けてステップ 3 に入る資格があります。

ステップ 3 の参加者は、2 回目のサルベージ計画を開始します。 PI トラフレベルは、サルベージ療法の 2、6、および 10 週間後に測定されます。 NIQが1を超える患者、またはNIQが1以下で用量の増加を希望しない患者は、試験参加後最長48週間ステップ3に従うことになる。

すべての参加者は、ACTG A5128、将来の検査のための保管患者検体の使用に関する同意書に同時登録することが推奨されます。

研究の種類

介入

入学

360

段階

フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

アメリカ
- Alabama
  - Birmingham、Alabama、アメリカ、35924-2050
    - Univ of Alabama at Birmingham
- California
  - Los Angeles、California、アメリカ、90095
    - UCLA School of Medicine
  - Los Angeles、California、アメリカ、90033-1079
    - Univ of Southern California
  - San Diego、California、アメリカ、92103
    - Univ of California, San Diego Antiviral Research Center (AVRC)
  - San Francisco、California、アメリカ、94110
    - Univ of California San Francisco
  - Stanford、California、アメリカ、94305-5107
    - San Mateo County AIDS Program
  - Stanford、California、アメリカ、94305-5107
    - Willow Clinic
  - Stanford、California、アメリカ、94305-5107
    - Santa Clara Valley Med Ctr
- Colorado
  - Denver、Colorado、アメリカ、80262
    - Univ of Colorado Health Sciences Ctr
- Florida
  - Miami、Florida、アメリカ、33136-1013
    - Univ of Miami
- Hawaii
  - Honolulu、Hawaii、アメリカ、96816-2396
    - Univ of Hawaii
- Illinois
  - Chicago、Illinois、アメリカ、60612
    - The CORE Ctr
  - Chicago、Illinois、アメリカ、60611-3015
    - Northwestern Univ
- Indiana
  - Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
    - Wishard Hosp
  - Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202-5250
    - Indiana Univ Hosp
  - Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202-1261
    - Methodist Hosp of Indiana
- Maryland
  - Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
    - Univ of Maryland, Institute of Human Virology
  - Baltimore、Maryland、アメリカ、21287-8106
    - Johns Hopkins Univ
- Massachusetts
  - Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
    - Brigham and Women's Hosp
  - Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
    - Harvard (Masschusetts General Hosp)
  - Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
    - Beth Israel Deaconess-West Campus
- Minnesota
  - Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455-0392
    - Univ of Minnesota
- Missouri
  - St. Louis、Missouri、アメリカ、63108-2138
    - St. Louis Connect Care
  - St. Louis、Missouri、アメリカ、63108-2138
    - Washington Univ (St. Louis)
- New York
  - Buffalo、New York、アメリカ、14215
    - SUNY-Buffalo (Rochester)
  - New York、New York、アメリカ、10003
    - Beth Israel Medical Center
  - New York、New York、アメリカ、10011
    - Chelsea Clinic
  - New York、New York、アメリカ、10032
    - Columbia Univ
  - New York、New York、アメリカ、10016
    - New York University - Bellevue
  - New York、New York、アメリカ、10021
    - Long Beach Memorial (Pediatric)
  - Rochester、New York、アメリカ、14642
    - Univ of Rochester Medical Center
  - Rochester、New York、アメリカ、14642
    - Community Health Network Inc
- North Carolina
  - Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27514
    - University of North Carolina
  - Durham、North Carolina、アメリカ、27710
    - Duke Univ Med Ctr
- Ohio
  - Cincinnati、Ohio、アメリカ、45267-0405
    - Univ of Cincinnati
  - Cincinnati、Ohio、アメリカ、45267-0405
    - Ohio State Univ
  - Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
    - Case Western Reserve Univ
  - Cleveland、Ohio、アメリカ、44109-1998
    - MetroHealth Med Ctr
  - Cleveland、Ohio、アメリカ、44109-1998
    - Cleveland Clinic
- Pennsylvania
  - Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15213
    - Univ of Pittsburgh
- Rhode Island
  - Providence、Rhode Island、アメリカ、02906
    - Stanley Street Treatment and Resource
  - Providence、Rhode Island、アメリカ、02906
    - Rhode Island Hosp
  - Providence、Rhode Island、アメリカ、02906
    - The Miriam Hosp
- Tennessee
  - Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
    - Comprehensive Care Clinic
- Texas
  - Galveston、Texas、アメリカ、77555-0435
    - Univ of Texas, Galveston
- Washington
  - Seattle、Washington、アメリカ、98104
    - Univ of Washington (Seattle)
プエルトリコ
- - San Juan、プエルトリコ、00936-5067
    - University of Puerto Rico

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

注: アーム C への登録は、目標獲得数に達した後、2004 年 7 月 28 日に終了しました。 2 週目の NIQ が 1 を超えた参加者は、研究から永久に中止されます。

ステップ 1 の包含基準:

HIV感染者
研究スクリーニング時のウイルス量が1000コピー/ml以上
抗レトロウイルス療法が失敗している間、研究参加後6か月以内に400コピー/ml以上のウイルス量が少なくとも1回ある
少なくとも 1 つの組み合わせ (2 つ以上の薬剤) 抗レトロウイルス療法のウイルス学的失敗。これらの失敗した療法のうち少なくとも 1 つは PI を含んでいます。低用量のリトナビルとヒドロキシ尿素は抗レトロウイルス薬としてカウントされません。
現在、抗レトロウイルス併用療法が失敗に終わっている
研究参加後7日以内にPIを含むサルベージレジメンを開始する計画を立てる
研究薬投与中および投与中止後6週間の許容可能な避妊方法。現在エファビレンツを服用中で、受胎を阻止する手術（子宮摘出術、卵管結紮術、精管切除術など）を受けた参加者は、現在の治療計画と以前の手術に関する医師の文書を提出しなければなりません。
治験参加後90日以内に記録された、失敗したレジメン内の少なくとも1つの薬剤に対する耐性
研究参加前の30日以内にカルノフスキーのパフォーマンススケールが70以上である

除外基準:

研究登録後30日以内の成長因子、インターロイキン、インターフェロン（C型肝炎の治療を除く）、FDA未承認の全身薬、およびHIVワクチン
研究前または研究中に特定の投薬が必要な場合
特定の心臓病（サルベージレジメンとしてPIベースのレジメンを開始する場合）
研究参加後14日以内に治療が必要な急性疾患または感染症
研究への参加を制限するあらゆる症状
放射線療法または全身化学療法を必要とするがん
研究要件を満たす能力を妨げるような薬物またはアルコールの積極的な使用または依存
急性または慢性膵炎
サルベージレジメンにおけるヒドロキシ尿素の計画的使用
妊娠中または授乳中の方

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

主な目的：処理
割り当て：ランダム化
マスキング：なし（オープンラベル）

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
ステップ 2 エントリー (4 週目) から 24 週目 (ランダム化後 20 週間) までの log10 血漿 HIV-1 RNA 濃度の変化
研究開始から24週目（無作為化後20週目）までのlog10血漿HIV-1 RNA濃度の変化

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

捜査官

スタディチェア：Lisa Demeter, MD、Infectious Diseases Unit, University of Rochester Medical Center
スタディチェア：Mary Albrecht, MD、Division of Infectious Diseases, Beth Israel Deaconess Medical Center

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2002年6月1日

一次修了 (実際)

2007年4月1日

研究の完了 (実際)

2007年8月1日

試験登録日

最初に提出

2002年7月16日

QC基準を満たした最初の提出物