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Verwendung des Arzneimittelspiegels im Blut als Leitfaden für die Therapie bei HIV-infizierten Patienten, die einen Proteasehemmer einnehmen

12. Juli 2010 aktualisiert von: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Eine randomisierte kontrollierte Phase-II-Studie zur Bewertung des Einflusses der therapeutischen Arzneimittelüberwachung (TDM) auf die virologische Reaktion auf ein Salvage-Regime bei Probanden mit einem normalisierten Hemmquotienten (NIQ) von weniger als oder gleich 1 zu einem oder mehreren Proteaseinhibitoren

Mittels Arzneimittelresistenztests kann festgestellt werden, welche Anti-HIV-Medikamente das Wachstum von HIV wahrscheinlich unterdrücken, und um eine Anti-HIV-Therapie für HIV-infizierte Patienten auszuwählen, bei denen frühere Medikamententherapien versagt haben. Bei der therapeutischen Arzneimittelüberwachung (TDM) handelt es sich um einen Prozess, der die Messung des Blutspiegels eines Arzneimittels umfasst und die Vorteile von Resistenztests durch die Optimierung der Arzneimittelkonzentrationen von Proteaseinhibitoren (PI) weiter steigern kann. Der Zweck dieser Studie besteht darin, festzustellen, ob eine Änderung der PI-Dosis, wie durch TDM angezeigt, die Viruslast bei PI-erfahrenen Patienten verringert.

Hypothese: Behandlungsnaive Studienteilnehmer, die sich einer TDM unterziehen und deren Ärzte ihre TDM-Ergebnisse interpretieren und ihre PI-Dosen anpassen, haben bessere virologische Ansprechraten und geringere Toxizitäten (und damit bessere Behandlungsergebnisse) als Teilnehmer, die sich keiner TDM unterziehen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Der Einsatz von Arzneimittelresistenztests als Orientierungshilfe bei der Auswahl eines antiretroviralen Regimes für Patienten, bei denen die aktuelle Therapie versagt, hat in der klinischen Praxis zunehmend Akzeptanz gefunden. Genotypische und phänotypische Resistenztests wurden in prospektiven Interventionsstudien mit einem verbesserten kurzfristigen virologischen Ergebnis in Verbindung gebracht. Es gibt auch immer mehr Hinweise darauf, dass die Überwachung der Arzneimittelspiegel, insbesondere der PIs, den Nutzen von Resistenztests erhöhen kann. In dieser Studie werden die Auswirkungen von TDM und Resistenztests auf die Senkung der Viruslast bei behandlungserfahrenen Patienten untersucht und außerdem die mittlere Veränderung der Plasma-HIV-RNA vom Studieneintritt bis zum zweiten Schritt der Studie bewertet.

Im Rahmen dieser Studie werden keine antiretroviralen Medikamente bereitgestellt. Die Teilnehmer werden maximal 48 Wochen lang beobachtet. Bei Teilnehmern, bei denen mindestens ein antiretrovirales Kombinationsregime versagt, wird ein Screening-Arzneimittelresistenztest durchgeführt, während das fehlgeschlagene Regime weiterhin angewendet wird. In Schritt 1 beginnen die Teilnehmer innerhalb von 7 Tagen nach Studieneintritt mit einer antiretroviralen Salvage-Therapie, die von ihrem Arzt anhand der Ergebnisse des Resistenztests ausgewählt wird. Zwei Wochen nach Beginn des Salvage-Programms werden den Teilnehmern zeitgesteuerte Plasmaproben zur Bestimmung der PI-Talspiegel entnommen. Die Ergebnisse der Talspiegeltests werden verwendet, um einen normalisierten Hemmquotienten (NIQ) zu berechnen, um die Eignung für die Randomisierung in Schritt 2 in Woche 4 zu bestimmen. Elektrokardiogramme (EKGs) und Talspiegel werden in den Wochen 2, 6 und 4 durchgeführt 10; Zu diesen Zeiten werden auch Unterstützungsgespräche zur Förderung der Therapietreue von der Studienkrankenschwester oder dem Kliniker geführt. Bei einigen Teilnehmern, die Tipranavir einnehmen, kann in Woche 2 eine zusätzliche Blutentnahme erfolgen.

In Schritt 2 werden Teilnehmer mit einem NIQ von 1 oder weniger nach dem Zufallsprinzip einem von zwei Armen zugeordnet. Teilnehmer an Arm A erhalten nur Standardversorgung (SC), während Teilnehmer an Arm B SC plus dosisangepasste PIs basierend auf dem NIQ erhalten. Die Beurteilung der klinischen und Viruslast wird beim Screening, bei der Aufnahme und in den Wochen 4, 10, 16, 24, 32, 40 und 48 durchgeführt. Bei Teilnehmern von Arm B werden in den Wochen 6 und 10 außerdem die PI-Tiefstwerte überprüft. Teilnehmer mit einem NIQ von mehr als 1 werden dem Beobachtungsarm C zugewiesen (offen für bis zu 50 Teilnehmer) oder beenden ihre Teilnahme an der Studie. Teilnehmer in Arm A, B oder C, die eine Viruslast von 1000 Kopien/ml oder mehr haben oder bei denen in oder nach Woche 24 ein virologisches Versagen auftritt, haben Anspruch auf einen zweiten Resistenztest und können mit Schritt 3 beginnen.

Teilnehmer an Schritt 3 beginnen mit einem zweiten Rettungsprogramm; Der PI-Talspiegel wird nach 2, 6 und 10 Wochen Salvage-Therapie gemessen. Personen mit einem NIQ von mehr als 1 oder einem NIQ von 1 oder weniger, die die Dosis nicht erhöhen möchten, werden in Schritt 3 für maximal 48 Wochen nach Studienbeginn beobachtet.

Alle Teilnehmer werden aufgefordert, sich gemeinsam für ACTG A5128, Zustimmung zur Verwendung gespeicherter Patientenproben für zukünftige Tests, anzumelden.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung

360

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00936-5067
        • University of Puerto Rico
  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35924-2050
        • Univ of Alabama at Birmingham
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
        • UCLA School of Medicine
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90033-1079
        • Univ of Southern California
      • San Diego, California, Vereinigte Staaten, 92103
        • Univ of California, San Diego Antiviral Research Center (AVRC)
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94110
        • Univ of California San Francisco
      • Stanford, California, Vereinigte Staaten, 94305-5107
        • San Mateo County AIDS Program
      • Stanford, California, Vereinigte Staaten, 94305-5107
        • Willow Clinic
      • Stanford, California, Vereinigte Staaten, 94305-5107
        • Santa Clara Valley Med Ctr
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Vereinigte Staaten, 80262
        • Univ of Colorado Health Sciences Ctr
    • Florida
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33136-1013
        • Univ of Miami
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Vereinigte Staaten, 96816-2396
        • Univ of Hawaii
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60612
        • The CORE Ctr
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611-3015
        • Northwestern Univ
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46202
        • Wishard Hosp
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46202-5250
        • Indiana Univ Hosp
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46202-1261
        • Methodist Hosp of Indiana
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21201
        • Univ of Maryland, Institute of Human Virology
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21287-8106
        • Johns Hopkins Univ
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Brigham and Women's Hosp
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Harvard (Masschusetts General Hosp)
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Beth Israel Deaconess-West Campus
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55455-0392
        • Univ of Minnesota
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63108-2138
        • St. Louis Connect Care
      • St. Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63108-2138
        • Washington Univ (St. Louis)
    • New York
      • Buffalo, New York, Vereinigte Staaten, 14215
        • SUNY-Buffalo (Rochester)
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10003
        • Beth Israel Medical Center
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10011
        • Chelsea Clinic
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
        • Columbia Univ
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10016
        • New York University - Bellevue
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10021
        • Long Beach Memorial (Pediatric)
      • Rochester, New York, Vereinigte Staaten, 14642
        • Univ of Rochester Medical Center
      • Rochester, New York, Vereinigte Staaten, 14642
        • Community Health Network Inc
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27514
        • University of North Carolina
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
        • Duke Univ Med Ctr
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45267-0405
        • Univ of Cincinnati
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45267-0405
        • Ohio State Univ
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44106
        • Case Western Reserve Univ
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44109-1998
        • MetroHealth Med Ctr
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44109-1998
        • Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15213
        • Univ of Pittsburgh
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Vereinigte Staaten, 02906
        • Stanley Street Treatment and Resource
      • Providence, Rhode Island, Vereinigte Staaten, 02906
        • Rhode Island Hosp
      • Providence, Rhode Island, Vereinigte Staaten, 02906
        • The Miriam Hosp
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
        • Comprehensive Care Clinic
    • Texas
      • Galveston, Texas, Vereinigte Staaten, 77555-0435
        • Univ of Texas, Galveston
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98104
        • Univ of Washington (Seattle)

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Hinweis: Die Einschreibung in Arm C endete am 28.07.04 nach Erreichen der angestrebten Anzahlung. Teilnehmer mit einem NIQ in Woche 2 von mehr als 1 werden dauerhaft aus der Studie ausgeschlossen.

Einschlusskriterien für Schritt 1:

  • HIV-infiziert
  • Viruslast von 1000 Kopien/ml oder mehr beim Studienscreening
  • Mindestens eine Viruslast von 400 Kopien/ml oder mehr innerhalb von 6 Monaten nach Studienbeginn während der versagenden antiretroviralen Therapie
  • Virologisches Versagen von mindestens einer antiretroviralen Kombinationstherapie (zwei oder mehr Medikamente), wobei mindestens eine dieser fehlgeschlagenen Therapien einen PI enthält. Niedrig dosiertes Ritonavir und Hydroxyharnstoff zählen nicht zu den antiretroviralen Arzneimitteln.
  • Derzeit unter einer erfolglosen antiretroviralen Kombinationstherapie
  • Planen Sie, innerhalb von 7 Tagen nach Studieneintritt ein Rettungsprogramm mit einem PI einzuleiten
  • Akzeptable Verhütungsmethoden während der Einnahme der Studienmedikamente und für 6 Wochen nach Absetzen der Medikamente. Teilnehmer, die derzeit Efavirenz einnehmen und sich einer Operation zur Verhinderung einer Empfängnis (z. B. Hysterektomie, Tubenligatur, Vasektomie) unterzogen haben, müssen eine ärztliche Dokumentation ihrer aktuellen Therapie und ihrer vorherigen Operation vorlegen.
  • Resistenz gegen mindestens ein Medikament im fehlgeschlagenen Regime, dokumentiert innerhalb von 90 Tagen nach Studienbeginn
  • Karnofsky-Leistungsskala von 70 oder mehr innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn

Ausschlusskriterien:

  • Wachstumsfaktoren, Interleukine, Interferone (außer zur Behandlung von Hepatitis C), nicht von der FDA zugelassene systemische Medikamente und HIV-Impfstoffe innerhalb von 30 Tagen nach Studieneintritt
  • Bestimmte Medikamente vor oder während der Studie benötigen
  • Bestimmte Herzerkrankungen, wenn als Salvage-Therapie eine PI-basierte Therapie begonnen wird
  • Akute Erkrankung oder Infektion, die innerhalb von 14 Tagen nach Studienbeginn behandlungsbedürftig ist
  • Jeder Zustand, der die Teilnahme an der Studie einschränken würde
  • Krebs, der eine Bestrahlung oder eine systemische Chemotherapie erfordert
  • Aktiver Drogen- oder Alkoholkonsum oder -abhängigkeit, die die Fähigkeit beeinträchtigen würden, die Studienanforderungen zu erfüllen
  • Akute oder chronische Pankreatitis
  • Geplanter Einsatz von Hydroxyharnstoff im Salvage-Programm
  • Schwanger oder stillend

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Änderung der log10-Plasma-HIV-1-RNA-Konzentration vom Eintrag in Schritt 2 (Woche 4) bis Woche 24 (20 Wochen nach der Randomisierung)
Änderung der log10-Plasma-HIV-1-RNA-Konzentration vom Studieneintritt bis Woche 24 (20 Wochen nach der Randomisierung)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Ermittler

  • Studienstuhl: Lisa Demeter, MD, Infectious Diseases Unit, University of Rochester Medical Center
  • Studienstuhl: Mary Albrecht, MD, Division of Infectious Diseases, Beth Israel Deaconess Medical Center

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juni 2002

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. April 2007

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. August 2007

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

16. Juli 2002

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

16. Juli 2002

Zuerst gepostet (Schätzen)

17. Juli 2002

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

13. Juli 2010

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

12. Juli 2010

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2008

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ACTG A5146
  • AACTG A5146

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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