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Utilizzo dei livelli di farmaco nel sangue per guidare la terapia nei pazienti con infezione da HIV che assumono un inibitore della proteasi

12 luglio 2010 aggiornato da: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Uno studio controllato randomizzato di fase II che valuta l'impatto del monitoraggio terapeutico del farmaco (TDM) sulla risposta virologica a un regime di salvataggio in soggetti con un quoziente inibitorio normalizzato (NIQ) inferiore o uguale a 1 a uno o più inibitori della proteasi

Il test di resistenza ai farmaci può essere utilizzato per vedere quali farmaci anti-HIV possono sopprimere la crescita dell'HIV e per selezionare un regime anti-HIV per i pazienti con infezione da HIV che hanno fallito precedenti regimi farmacologici. Il monitoraggio terapeutico dei farmaci (TDM) è un processo che prevede la misurazione dei livelli ematici di un farmaco e può aumentare ulteriormente i vantaggi offerti dai test di resistenza ottimizzando le concentrazioni di farmaci inibitori della proteasi (PI). Lo scopo di questo studio è determinare se la modifica della dose di PI, come indicato da TDM, riduca la carica virale nei pazienti con esperienza PI.

Ipotesi: i partecipanti allo studio naive al trattamento che si sottopongono a TDM e i cui medici interpretano i risultati del TDM e aggiustano le loro dosi di PI avranno migliori tassi di risposta virologica e minori tossicità (e quindi migliori risultati del trattamento) rispetto ai partecipanti che non si sottopongono a TDM.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'uso di test di resistenza ai farmaci per guidare la selezione di un regime antiretrovirale per i pazienti in cui la terapia attuale sta fallendo ha ottenuto una crescente accettazione nella pratica clinica. I test di resistenza genotipica e fenotipica sono stati associati a migliori risultati virologici a breve termine in studi prospettici interventistici. C'è anche una crescente evidenza che il monitoraggio dei livelli dei farmaci, in particolare dei PI, può aggiungere al beneficio fornito dai test di resistenza. Questo studio valuterà l'impatto del TDM e dei test di resistenza sull'abbassamento della carica virale nei pazienti con esperienza di trattamento e valuterà anche la variazione media dell'HIV RNA plasmatico dall'ingresso nello studio alla Fase 2 dello studio.

Nessun antiretrovirale sarà fornito da questo studio. I partecipanti saranno seguiti per un massimo di 48 settimane. I partecipanti che falliscono almeno un regime antiretrovirale di combinazione avranno un test di resistenza ai farmaci di screening eseguito pur rimanendo nel regime in fallimento. Nella Fase 1, i partecipanti inizieranno un regime antiretrovirale di salvataggio entro 7 giorni dall'ingresso nello studio selezionato dal proprio medico utilizzando i risultati del test di resistenza. Due settimane dopo l'inizio del regime di salvataggio, i partecipanti riceveranno campioni di plasma a tempo ottenuti per i livelli minimi di PI. I risultati dei test di livello minimo verranno utilizzati per calcolare un quoziente inibitorio normalizzato (NIQ) al fine di determinare l'idoneità per la randomizzazione alla Fase 2 alla settimana 4. Gli elettrocardiogrammi (ECG) e i livelli minimi verranno eseguiti alle settimane 2, 6 e 10; colloqui di supporto per promuovere l'adesione saranno condotti anche dall'infermiere o dal medico dello studio in questi orari. Alcuni partecipanti che assumono tipranavir possono sottoporsi a un ulteriore prelievo di sangue alla settimana 2.

Nella fase 2, i partecipanti con un NIQ pari o inferiore a 1 verranno assegnati in modo casuale a uno dei due bracci. I partecipanti al braccio A riceveranno solo cure standard (SC), mentre i partecipanti al braccio B riceveranno SC più PI aggiustati per la dose basati sul NIQ. La valutazione clinica e della carica virale sarà condotta allo screening, all'ingresso e alle settimane 4, 10, 16, 24, 32, 40 e 48. I partecipanti al braccio B avranno anche i loro livelli minimi PI controllati alle settimane 6 e 10. I partecipanti con un NIQ maggiore di 1 verranno assegnati al braccio osservazionale C (aperto fino a un massimo di 50 iscritti) o interromperanno il loro coinvolgimento nello studio. I partecipanti ai bracci A, B o C che hanno una carica virale di 1000 copie/ml o superiore o che presentano fallimento virologico alla o dopo la settimana 24 potranno ricevere un secondo test di resistenza e accedere alla Fase 3.

I partecipanti al passaggio 3 inizieranno un secondo regime di salvataggio; I livelli minimi di PI saranno misurati dopo 2, 6 e 10 settimane di terapia di salvataggio. Quelli con un NIQ maggiore di 1, o con un NIQ pari o inferiore a 1 e non desiderano aumentare la dose, saranno seguiti al passaggio 3 per un massimo di 48 settimane dopo l'ingresso nello studio.

Tutti i partecipanti sono incoraggiati a registrarsi in ACTG A5128, Consenso per l'uso di campioni di pazienti conservati per test futuri.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione

360

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Porto Rico
      • San Juan, Porto Rico, 00936-5067
        • University of Puerto Rico
  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35924-2050
        • Univ of Alabama at Birmingham
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • UCLA School of Medicine
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033-1079
        • Univ of Southern California
      • San Diego, California, Stati Uniti, 92103
        • Univ of California, San Diego Antiviral Research Center (AVRC)
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94110
        • Univ of California San Francisco
      • Stanford, California, Stati Uniti, 94305-5107
        • San Mateo County AIDS Program
      • Stanford, California, Stati Uniti, 94305-5107
        • Willow Clinic
      • Stanford, California, Stati Uniti, 94305-5107
        • Santa Clara Valley Med Ctr
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stati Uniti, 80262
        • Univ of Colorado Health Sciences Ctr
    • Florida
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33136-1013
        • Univ of Miami
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Stati Uniti, 96816-2396
        • Univ of Hawaii
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60612
        • The CORE Ctr
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611-3015
        • Northwestern Univ
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
        • Wishard Hosp
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202-5250
        • Indiana Univ Hosp
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202-1261
        • Methodist Hosp of Indiana
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21201
        • Univ of Maryland, Institute of Human Virology
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287-8106
        • Johns Hopkins Univ
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Brigham and Women's Hosp
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Harvard (Masschusetts General Hosp)
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Beth Israel Deaconess-West Campus
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455-0392
        • Univ of Minnesota
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Stati Uniti, 63108-2138
        • St. Louis Connect Care
      • St. Louis, Missouri, Stati Uniti, 63108-2138
        • Washington Univ (St. Louis)
    • New York
      • Buffalo, New York, Stati Uniti, 14215
        • SUNY-Buffalo (Rochester)
      • New York, New York, Stati Uniti, 10003
        • Beth Israel Medical Center
      • New York, New York, Stati Uniti, 10011
        • Chelsea Clinic
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Columbia Univ
      • New York, New York, Stati Uniti, 10016
        • New York University - Bellevue
      • New York, New York, Stati Uniti, 10021
        • Long Beach Memorial (Pediatric)
      • Rochester, New York, Stati Uniti, 14642
        • Univ of Rochester Medical Center
      • Rochester, New York, Stati Uniti, 14642
        • Community Health Network Inc
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27514
        • University of North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Duke Univ Med Ctr
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45267-0405
        • Univ of Cincinnati
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45267-0405
        • Ohio State Univ
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
        • Case Western Reserve Univ
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44109-1998
        • MetroHealth Med Ctr
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44109-1998
        • Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15213
        • Univ of Pittsburgh
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Stati Uniti, 02906
        • Stanley Street Treatment and Resource
      • Providence, Rhode Island, Stati Uniti, 02906
        • Rhode Island Hosp
      • Providence, Rhode Island, Stati Uniti, 02906
        • The Miriam Hosp
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • Comprehensive Care Clinic
    • Texas
      • Galveston, Texas, Stati Uniti, 77555-0435
        • Univ of Texas, Galveston
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98104
        • Univ of Washington (Seattle)

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Nota: le iscrizioni al braccio C si sono chiuse il 28/07/04 dopo aver raggiunto l'obiettivo di maturazione. I partecipanti con un NIQ alla settimana 2 maggiore di 1 saranno definitivamente interrotti dallo studio.

Criteri di inclusione per la fase 1:

  • Infetto da HIV
  • Carica virale di 1000 copie/ml o più allo screening dello studio
  • Almeno una carica virale di 400 copie/ml o più entro 6 mesi dall'ingresso nello studio durante il regime antiretrovirale fallito
  • Fallimento virologico di almeno un regime antiretrovirale combinato (due o più farmaci), con almeno uno di questi regimi fallimentari contenenti un PI. Ritonavir e idrossiurea a basso dosaggio non sono considerati antiretrovirali.
  • Attualmente su un regime antiretrovirale di combinazione in fallimento
  • Pianificare l'avvio di un regime di salvataggio contenente un PI entro 7 giorni dall'ingresso nello studio
  • Metodi contraccettivi accettabili durante l'assunzione dei farmaci in studio e per 6 settimane dopo l'interruzione dei farmaci. I partecipanti che stanno attualmente assumendo efavirenz e che sono stati sottoposti a intervento chirurgico per prevenire il concepimento (ad es. isterectomia, legatura delle tube, vasectomia) devono fornire la documentazione del medico del loro regime attuale e del loro precedente intervento chirurgico.
  • Resistenza ad almeno un farmaco nel regime in fallimento, documentata entro 90 giorni dall'ingresso nello studio
  • Scala delle prestazioni Karnofsky di 70 o più entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio

Criteri di esclusione:

  • Fattori di crescita, interleuchine, interferoni (ad eccezione del trattamento dell'epatite C), farmaci sistemici non approvati dalla FDA e vaccini contro l'HIV entro 30 giorni dall'ingresso nello studio
  • Richiedere determinati farmaci prima o durante lo studio
  • Determinate condizioni cardiache, se si inizia un regime basato su PI come regime di salvataggio
  • - Malattia acuta o infezione che richieda trattamento entro 14 giorni dall'ingresso nello studio
  • Qualsiasi condizione che limiterebbe la capacità di partecipare allo studio
  • Cancro che richiede radiazioni o chemioterapia sistemica
  • Uso o dipendenza attiva di droghe o alcol che interferirebbe con la capacità di soddisfare i requisiti dello studio
  • Pancreatite acuta o cronica
  • Uso pianificato di idrossiurea nel regime di salvataggio
  • Incinta o allattamento

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Variazione della concentrazione plasmatica di HIV-1 RNA log10 dalla fase 2 (settimana 4) alla settimana 24 (20 settimane dopo la randomizzazione)
variazione della concentrazione plasmatica di HIV-1 RNA log10 dall'ingresso nello studio alla settimana 24 (20 settimane dopo la randomizzazione)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Investigatori

  • Cattedra di studio: Lisa Demeter, MD, Infectious Diseases Unit, University of Rochester Medical Center
  • Cattedra di studio: Mary Albrecht, MD, Division of Infectious Diseases, Beth Israel Deaconess Medical Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 giugno 2002

Completamento primario (Effettivo)

1 aprile 2007

Completamento dello studio (Effettivo)

1 agosto 2007

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 luglio 2002

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 luglio 2002

Primo Inserito (Stima)

17 luglio 2002

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

13 luglio 2010

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 luglio 2010

Ultimo verificato

1 dicembre 2008

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ACTG A5146
  • AACTG A5146

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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