Uso de niveles de fármacos en la sangre para guiar la terapia en pacientes infectados por el VIH que toman un inhibidor de la proteasa
Un ensayo controlado aleatorizado de fase II que evalúa el impacto de la monitorización terapéutica de fármacos (TDM) en la respuesta virológica a un régimen de rescate en sujetos con un cociente inhibitorio normalizado (NIQ) inferior o igual a 1 a uno o más inhibidores de la proteasa
Las pruebas de resistencia a los medicamentos se pueden usar para ver qué medicamentos anti-VIH tienen probabilidades de suprimir el crecimiento del VIH y para seleccionar un régimen anti-VIH para pacientes infectados por el VIH que no han respondido a regímenes farmacológicos anteriores. La monitorización terapéutica de fármacos (TDM) es un proceso que implica la medición de los niveles sanguíneos de un fármaco y puede aumentar aún más los beneficios que ofrecen las pruebas de resistencia al optimizar las concentraciones de fármacos inhibidores de la proteasa (PI). El propósito de este estudio es determinar si el cambio de la dosis de IP, según lo indicado por TDM, reduce la carga viral en pacientes experimentados con IP.
Hipótesis: Los participantes del estudio sin tratamiento previo que se someten a TDM y cuyos médicos interpretan los resultados de su TDM y ajustan sus dosis de IP tendrán mejores tasas de respuesta virológica y menores toxicidades (y, por lo tanto, mejores resultados del tratamiento) que los participantes que no se someten a TDM.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El uso de pruebas de resistencia a los medicamentos para guiar la selección de un régimen antirretroviral para pacientes en los que la terapia actual está fallando ha ganado una aceptación creciente en la práctica clínica. Las pruebas de resistencia genotípica y fenotípica se han asociado con mejores resultados virológicos a corto plazo en ensayos prospectivos de intervención. También existe una creciente evidencia de que el control de los niveles de fármacos, en particular de los IP, puede aumentar el beneficio proporcionado por las pruebas de resistencia. Este estudio evaluará el impacto de la TDM y las pruebas de resistencia en la reducción de la carga viral en pacientes con tratamiento previo y también evaluará el cambio medio en el ARN del VIH en plasma desde el ingreso al paso 2 del estudio.
Este estudio no proporcionará antirretrovirales. Los participantes serán seguidos durante un máximo de 48 semanas. A los participantes que fallan al menos en un régimen antirretroviral combinado se les realizará una prueba de detección de resistencia a los medicamentos mientras permanezcan en el régimen fallido. En el Paso 1, los participantes comenzarán un régimen antirretroviral de rescate dentro de los 7 días posteriores al ingreso al estudio seleccionado por su médico utilizando los resultados de la prueba de resistencia. Dos semanas después del inicio del régimen de rescate, los participantes tendrán muestras de plasma cronometradas obtenidas para los niveles mínimos de IP. Los resultados de las pruebas de nivel mínimo se utilizarán para calcular un cociente inhibitorio normalizado (NIQ) a fin de determinar la elegibilidad para la aleatorización en el Paso 2 en la Semana 4. Los electrocardiogramas (EKG) y los niveles mínimos se realizarán en las Semanas 2, 6 y 10; En estos momentos, la enfermera o el médico del estudio también llevarán a cabo entrevistas de apoyo para promover la adherencia. Es posible que a algunos participantes que toman tipranavir se les extraiga sangre adicional en la semana 2.
En el Paso 2, los participantes con un NIQ de 1 o menos serán asignados aleatoriamente a uno de dos brazos. Los participantes del Grupo A recibirán atención estándar (SC) únicamente, mientras que los participantes del Grupo B recibirán SC más IP ajustados a la dosis en función del NIQ. La evaluación clínica y de la carga viral se realizará en la selección, el ingreso y las semanas 4, 10, 16, 24, 32, 40 y 48. A los participantes del brazo B también se les controlarán los niveles mínimos de PI en las semanas 6 y 10. Los participantes con un NIQ superior a 1 serán asignados al Grupo de observación C (abierto a hasta 50 inscritos) o dejarán de participar en el estudio. Los participantes en los Brazos A, B o C que tengan una carga viral de 1000 copias/ml o más, o que experimenten una falla virológica en la Semana 24 o después, serán elegibles para recibir una segunda prueba de resistencia e ingresar al Paso 3.
Los participantes en el Paso 3 comenzarán un segundo régimen de rescate; Los niveles mínimos de IP se medirán después de 2, 6 y 10 semanas de terapia de rescate. Aquellos con un NIQ superior a 1, o con un NIQ de 1 o menos y que no deseen aumentar la dosis, serán seguidos en el Paso 3 durante un máximo de 48 semanas después del ingreso al estudio.
Se alienta a todos los participantes a inscribirse conjuntamente en ACTG A5128, Consentimiento para el uso de muestras de pacientes almacenadas para pruebas futuras.
Tipo de estudio
Inscripción
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35924-2050
- Univ of Alabama at Birmingham
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- UCLA School of Medicine
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033-1079
- Univ of Southern California
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San Diego, California, Estados Unidos, 92103
- Univ of California, San Diego Antiviral Research Center (AVRC)
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94110
- Univ of California San Francisco
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Stanford, California, Estados Unidos, 94305-5107
- San Mateo County AIDS Program
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Stanford, California, Estados Unidos, 94305-5107
- Willow Clinic
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Stanford, California, Estados Unidos, 94305-5107
- Santa Clara Valley Med Ctr
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80262
- Univ of Colorado Health Sciences Ctr
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136-1013
- Univ of Miami
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Hawaii
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Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96816-2396
- Univ of Hawaii
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- The CORE Ctr
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611-3015
- Northwestern Univ
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Wishard Hosp
-
Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202-5250
- Indiana Univ Hosp
-
Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202-1261
- Methodist Hosp of Indiana
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- Univ of Maryland, Institute of Human Virology
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287-8106
- Johns Hopkins Univ
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Brigham and Women's Hosp
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Harvard (Masschusetts General Hosp)
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Beth Israel Deaconess-West Campus
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455-0392
- Univ of Minnesota
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Missouri
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St. Louis, Missouri, Estados Unidos, 63108-2138
- St. Louis Connect Care
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St. Louis, Missouri, Estados Unidos, 63108-2138
- Washington Univ (St. Louis)
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New York
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Buffalo, New York, Estados Unidos, 14215
- SUNY-Buffalo (Rochester)
-
New York, New York, Estados Unidos, 10003
- Beth Israel Medical Center
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New York, New York, Estados Unidos, 10011
- Chelsea Clinic
-
New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia Univ
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- New York University - Bellevue
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New York, New York, Estados Unidos, 10021
- Long Beach Memorial (Pediatric)
-
Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
- Univ of Rochester Medical Center
-
Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
- Community Health Network Inc
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27514
- University of North Carolina
-
Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke Univ Med Ctr
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45267-0405
- Univ of Cincinnati
-
Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45267-0405
- Ohio State Univ
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- Case Western Reserve Univ
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44109-1998
- MetroHealth Med Ctr
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44109-1998
- Cleveland Clinic
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- Univ of Pittsburgh
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02906
- Stanley Street Treatment and Resource
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Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02906
- Rhode Island Hosp
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Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02906
- The Miriam Hosp
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Comprehensive Care Clinic
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Texas
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Galveston, Texas, Estados Unidos, 77555-0435
- Univ of Texas, Galveston
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
- Univ of Washington (Seattle)
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San Juan, Puerto Rico, 00936-5067
- University of Puerto Rico
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Nota: La inscripción en el brazo C se cerró el 28/07/04 después de alcanzar el objetivo de acumulación. Los participantes con un NIQ de la Semana 2 superior a 1 serán descontinuados permanentemente del estudio.
Criterios de inclusión para el Paso 1:
- infectado por el VIH
- Carga viral de 1000 copias/ml o más en la selección del estudio
- Al menos una carga viral de 400 copias/ml o más dentro de los 6 meses posteriores al ingreso al estudio mientras estaba en el régimen antirretroviral fallido
- Fracaso virológico de al menos un régimen antirretroviral de combinación (dos o más medicamentos), con al menos uno de estos regímenes fallidos que contiene un IP. Las dosis bajas de ritonavir e hidroxiurea no se cuentan como antirretrovirales.
- Actualmente en un régimen antirretroviral combinado fallido
- Planee iniciar un régimen de rescate que contenga un IP dentro de los 7 días posteriores al ingreso al estudio
- Métodos anticonceptivos aceptables mientras recibe los medicamentos del estudio y durante 6 semanas después de suspender los medicamentos. Los participantes que actualmente toman efavirenz y que se han sometido a una cirugía para evitar la concepción (p. ej., histerectomía, ligadura de trompas, vasectomía) deben proporcionar la documentación del médico de su régimen actual y de su cirugía anterior.
- Resistencia a al menos un fármaco en el régimen fallido, documentada dentro de los 90 días posteriores al ingreso al estudio
- Escala de rendimiento de Karnofsky de 70 o más dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio
Criterio de exclusión:
- Factores de crecimiento, interleucinas, interferones (excepto para el tratamiento de la hepatitis C), medicamentos sistémicos no aprobados por la FDA y vacunas contra el VIH dentro de los 30 días posteriores al ingreso al estudio
- Requerir ciertos medicamentos antes o durante el estudio
- Ciertas afecciones cardíacas, si se inicia un régimen basado en IP como régimen de rescate
- Enfermedad aguda o infección que requiera tratamiento dentro de los 14 días posteriores al ingreso al estudio
- Cualquier condición que limitaría la capacidad de participar en el estudio.
- Cáncer que requiere radiación o quimioterapia sistémica
- Uso activo de drogas o alcohol o dependencia que podría interferir con la capacidad de cumplir con los requisitos del estudio
- Pancreatitis aguda o crónica
- Uso planificado de hidroxiurea en el régimen de rescate
- embarazada o amamantando
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
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Cambio en la concentración de ARN del VIH-1 en plasma log10 desde la entrada en el paso 2 (semana 4) hasta la semana 24 (20 semanas posteriores a la aleatorización)
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cambio en la concentración de ARN del VIH-1 en plasma log10 desde el ingreso al estudio hasta la semana 24 (20 semanas posteriores a la aleatorización)
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Silla de estudio: Lisa Demeter, MD, Infectious Diseases Unit, University of Rochester Medical Center
- Silla de estudio: Mary Albrecht, MD, Division of Infectious Diseases, Beth Israel Deaconess Medical Center
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Clevenbergh P, Mouly S, Sellier P, Badsi E, Cervoni J, Vincent V, Trout H, Bergmann JF. Improving HIV infection management using antiretroviral plasma drug levels monitoring: a clinician's point of view. Curr HIV Res. 2004 Oct;2(4):309-21. doi: 10.2174/1570162043351129.
- Duong M, Golzi A, Peytavin G, Piroth L, Froidure M, Grappin M, Buisson M, Kohli E, Chavanet P, Portier H. Usefulness of therapeutic drug monitoring of antiretrovirals in routine clinical practice. HIV Clin Trials. 2004 Jul-Aug;5(4):216-23. doi: 10.1310/NXJU-9ERQ-ADWW-UC5X.
- Kiser JJ, Anderson PL, Gerber JG. Therapeutic drug monitoring: pharmacologic considerations for antiretroviral drugs. Curr HIV/AIDS Rep. 2005 Jun;2(2):61-7. doi: 10.1007/s11904-005-0020-8.
- Rakhmanina NY, van den Anker JN, Soldin SJ. Therapeutic drug monitoring of antiretroviral therapy. AIDS Patient Care STDS. 2004 Jan;18(1):7-14. doi: 10.1089/108729104322740866.
- Rendon A, Nunez M, Jimenez-Nacher I, Gonzalez de Requena D, Gonzalez-Lahoz J, Soriano V. Clinical benefit of interventions driven by therapeutic drug monitoring. HIV Med. 2005 Sep;6(5):360-5. doi: 10.1111/j.1468-1293.2005.00321.x.
- DiFrancesco R, Rosenkranz S, Mukherjee AL, Demeter LM, Jiang H, DiCenzo R, Dykes C, Rinehart A, Albrecht M, Morse GD. Quality assessment for therapeutic drug monitoring in AIDS Clinical Trials Group (ACTG 5146): a multicenter clinical trial. Ther Drug Monit. 2010 Aug;32(4):458-66. doi: 10.1097/FTD.0b013e3181e4427a.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones transmitidas por la sangre
- Enfermedades contagiosas
- Enfermedades De Transmisión Sexual Virales
- Enfermedades de transmisión sexual
- Infecciones por lentivirus
- Infecciones por retroviridae
- Síndromes de deficiencia inmunológica
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Infecciones por VIH
Otros números de identificación del estudio
- ACTG A5146
- AACTG A5146
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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