Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Veren lääkepitoisuuksien käyttö hoidon ohjaamiseksi HIV-tartunnan saaneilla potilailla, jotka käyttävät proteaasi-inhibiittoria

maanantai 12. heinäkuuta 2010 päivittänyt: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Vaiheen II satunnaistettu kontrolloitu tutkimus, jossa arvioidaan terapeuttisen lääkemonitoroinnin (TDM) vaikutusta virologiseen vasteeseen pelastushoitoon potilailla, joiden normalisoitu estomäärä (NIQ) on pienempi tai yhtä suuri kuin 1: yksi tai useampi proteaasi-inhibiittori

Lääkeresistenssitestausta voidaan käyttää sen selvittämiseen, mitkä HIV-lääkkeet todennäköisesti estävät HIV:n kasvua, ja valita anti-HIV-hoito HIV-tartunnan saaneille potilaille, joille aiemmat lääkehoidot ovat epäonnistuneet. Terapeuttinen lääkemonitorointi (TDM) on prosessi, jossa mitataan lääkkeen pitoisuuksia veressä ja joka voi edelleen lisätä resistenssitestauksen tarjoamia etuja optimoimalla proteaasi-inhibiittoreiden (PI) lääkepitoisuuksia. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää, vähentääkö PI:n annoksen muuttaminen TDM:n osoittamalla tavalla viruskuormaa potilailla, jotka ovat saaneet PI:tä aiemmin.

Hypoteesi: Hoitamattomilla tutkimukseen osallistuneilla, joille tehdään TDM ja joiden lääkärit tulkitsevat TDM-tuloksiaan ja säätävät PI-annoksiaan, on parempi virologinen vaste ja vähentynyt toksisuus (ja siten paremmat hoitotulokset) kuin osallistujilla, jotka eivät käy läpi TDM:ää.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

HIV-infektiot

Interventio / Hoito

Menettely: Terapeuttisten lääkkeiden seuranta (TDM)

Yksityiskohtainen kuvaus

Lääkeresistenssitestauksen käyttö ohjaamaan antiretroviraalisen hoito-ohjelman valintaa potilaille, joilla nykyinen hoito epäonnistuu, on saanut kasvavaa hyväksyntää kliinisessä käytännössä. Genotyyppi- ja fenotyyppiresistenssitestaus on yhdistetty parantuneeseen lyhyen aikavälin virologiseen lopputulokseen prospektiivisissa interventiotutkimuksissa. On myös yhä enemmän todisteita siitä, että lääketasojen, erityisesti proteaasinestäjien, seuranta voi lisätä resistenssitestauksen tuomaa hyötyä. Tässä tutkimuksessa arvioidaan TDM:n ja resistenssitestauksen vaikutusta viruskuorman alentamiseen aiemmin hoidetuilla potilailla ja arvioidaan myös plasman HIV-RNA:n keskimääräinen muutos tutkimuksen aloittamisesta tutkimuksen vaiheeseen 2.

Tämä tutkimus ei tarjoa retroviruslääkkeitä. Osallistujia seurataan enintään 48 viikon ajan. Osallistujille, jotka epäonnistuvat vähintään yhdessä antiretroviraalisessa yhdistelmähoidossa, suoritetaan seulontaresistenssitesti, kun he jatkavat epäonnistuneessa hoito-ohjelmassa. Vaiheessa 1 osallistujat aloittavat pelastavan antiretroviraalisen hoito-ohjelman 7 päivän kuluessa tutkimukseen osallistumisesta, jonka heidän lääkärinsä on valinnut resistenssitestin tulosten perusteella. Kaksi viikkoa pelastusohjelman aloittamisen jälkeen osallistujat saavat ajastettuja plasmanäytteitä PI:n alimmalle tasolle. Alimman tason testien tuloksia käytetään normalisoidun estomäärän (NIQ) laskemiseen, jotta voidaan määrittää kelpoisuus satunnaistamiseen vaiheeseen 2 viikolla 4. Elektrokardiogrammit (EKG:t) ja pohjatasot suoritetaan viikoilla 2, 6 ja 10; Näinä aikoina tutkimussairaanhoitaja tai kliinikko suorittaa myös tukihaastattelut sitoutumisen edistämiseksi. Jotkut tipranaviiria käyttävistä osallistujista voivat kerätä lisää verta viikolla 2.

Vaiheessa 2 osallistujat, joiden NIQ on 1 tai vähemmän, jaetaan satunnaisesti toiseen kahdesta haarasta. Käsivarren A osallistujat saavat vain tavanomaista hoitoa (SC), kun taas käsivarren B osallistujat saavat SC:tä sekä NIQ:n perusteella sovitettuja PI:itä. Kliininen ja viruskuorman arviointi suoritetaan seulonnan, sisääntulon yhteydessä ja viikoilla 4, 10, 16, 24, 32, 40 ja 48. Käsivarren B osallistujien PI-tasot tarkistetaan myös viikoilla 6 ja 10. Osallistujat, joiden NIQ on suurempi kuin 1, määrätään havainnointiryhmään C (avoinna enintään 50 ilmoittautunutta) tai he lopettavat osallistumisensa tutkimukseen. Aseisiin A, B tai C osallistujat, joiden viruskuorma on 1 000 kopiota/ml tai enemmän tai jotka kokevat virologisen epäonnistumisen viikolla 24 tai sen jälkeen, voivat saada toisen resistenssitestin ja siirtyä vaiheeseen 3.

Vaiheen 3 osallistujat aloittavat toisen pelastusohjelman; PI:n pohjatasot mitataan 2, 6 ja 10 viikon pelastushoidon jälkeen. Niitä, joiden NIQ on suurempi kuin 1 tai joiden NIQ on 1 tai vähemmän ja jotka eivät halua suurentaa annosta, seurataan vaiheessa 3 enintään 48 viikkoa tutkimukseen osallistumisen jälkeen.

Kaikkia osallistujia kehotetaan ilmoittautumaan ACTG A5128:aan, suostumus tallennettujen potilasnäytteiden käyttöön tulevaa testausta varten.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen

360

Vaihe

Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

Puerto Rico
- - San Juan, Puerto Rico, 00936-5067
    - University of Puerto Rico
Yhdysvallat
- Alabama
  - Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35924-2050
    - Univ of Alabama at Birmingham
- California
  - Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
    - UCLA School of Medicine
  - Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90033-1079
    - Univ of Southern California
  - San Diego, California, Yhdysvallat, 92103
    - Univ of California, San Diego Antiviral Research Center (AVRC)
  - San Francisco, California, Yhdysvallat, 94110
    - Univ of California San Francisco
  - Stanford, California, Yhdysvallat, 94305-5107
    - San Mateo County AIDS Program
  - Stanford, California, Yhdysvallat, 94305-5107
    - Willow Clinic
  - Stanford, California, Yhdysvallat, 94305-5107
    - Santa Clara Valley Med Ctr
- Colorado
  - Denver, Colorado, Yhdysvallat, 80262
    - Univ of Colorado Health Sciences Ctr
- Florida
  - Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136-1013
    - Univ of Miami
- Hawaii
  - Honolulu, Hawaii, Yhdysvallat, 96816-2396
    - Univ of Hawaii
- Illinois
  - Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60612
    - The CORE Ctr
  - Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611-3015
    - Northwestern Univ
- Indiana
  - Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
    - Wishard Hosp
  - Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202-5250
    - Indiana Univ Hosp
  - Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202-1261
    - Methodist Hosp of Indiana
- Maryland
  - Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21201
    - Univ of Maryland, Institute of Human Virology
  - Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287-8106
    - Johns Hopkins Univ
- Massachusetts
  - Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
    - Brigham and Women's Hosp
  - Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
    - Harvard (Masschusetts General Hosp)
  - Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
    - Beth Israel Deaconess-West Campus
- Minnesota
  - Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55455-0392
    - Univ of Minnesota
- Missouri
  - St. Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63108-2138
    - St. Louis Connect Care
  - St. Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63108-2138
    - Washington Univ (St. Louis)
- New York
  - Buffalo, New York, Yhdysvallat, 14215
    - SUNY-Buffalo (Rochester)
  - New York, New York, Yhdysvallat, 10003
    - Beth Israel Medical Center
  - New York, New York, Yhdysvallat, 10011
    - Chelsea Clinic
  - New York, New York, Yhdysvallat, 10032
    - Columbia Univ
  - New York, New York, Yhdysvallat, 10016
    - New York University - Bellevue
  - New York, New York, Yhdysvallat, 10021
    - Long Beach Memorial (Pediatric)
  - Rochester, New York, Yhdysvallat, 14642
    - Univ of Rochester Medical Center
  - Rochester, New York, Yhdysvallat, 14642
    - Community Health Network Inc
- North Carolina
  - Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27514
    - University of North Carolina
  - Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
    - Duke Univ Med Ctr
- Ohio
  - Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45267-0405
    - Univ of Cincinnati
  - Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45267-0405
    - Ohio State Univ
  - Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44106
    - Case Western Reserve Univ
  - Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44109-1998
    - MetroHealth Med Ctr
  - Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44109-1998
    - Cleveland Clinic
- Pennsylvania
  - Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15213
    - Univ of Pittsburgh
- Rhode Island
  - Providence, Rhode Island, Yhdysvallat, 02906
    - Stanley Street Treatment and Resource
  - Providence, Rhode Island, Yhdysvallat, 02906
    - Rhode Island Hosp
  - Providence, Rhode Island, Yhdysvallat, 02906
    - The Miriam Hosp
- Tennessee
  - Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
    - Comprehensive Care Clinic
- Texas
  - Galveston, Texas, Yhdysvallat, 77555-0435
    - Univ of Texas, Galveston
- Washington
  - Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98104
    - Univ of Washington (Seattle)

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Huomautus: Ilmoittautuminen haaraan C päättyi 28.7.2004 tavoitekertymän saavuttamisen jälkeen. Osallistujat, joiden viikon 2 NIQ on suurempi kuin 1, lopetetaan pysyvästi tutkimuksesta.

Vaiheen 1 sisällyttämiskriteerit:

HIV-tartunnan saanut
Viruskuorma 1000 kopiota/ml tai enemmän tutkimusseulonnassa
Vähintään yksi viruskuorma 400 kopiota/ml tai enemmän 6 kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta epäonnistuneen antiretroviraalisen hoito-ohjelman aikana
Virologinen epäonnistuminen vähintään yhdessä yhdistelmässä (kaksi tai useampia lääkettä) antiretroviraalista hoito-ohjelmaa, jossa vähintään yksi näistä epäonnistuneista hoito-ohjelmista sisältää PI:n. Pieniä ritonaviiria ja hydroksiureaa ei lasketa retroviruslääkkeiksi.
Tällä hetkellä epäonnistunut antiretroviraalinen yhdistelmähoito
Suunnittele PI:n sisältävän pelastusohjelman aloittamista 7 päivän kuluessa tutkimukseen saapumisesta
Hyväksytyt ehkäisymenetelmät tutkimuslääkkeiden käytön aikana ja 6 viikkoa lääkityksen lopettamisen jälkeen. Osallistujien, jotka käyttävät parhaillaan efavirentsia ja joille on tehty hedelmöittymisen estämiseksi tehty leikkaus (esim. kohdunpoisto, munanjohtimien ligaation, vasektomia), on toimitettava lääkärin asiakirjat nykyisestä hoito-ohjelmastaan ja aiemmasta leikkauksestaan.
Resistenssi vähintään yhdelle lääkkeelle epäonnistuneessa hoito-ohjelmassa, dokumentoitu 90 päivän sisällä tutkimukseen saapumisesta
Karnofskyn suoritusasteikko 70 tai enemmän 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa

Poissulkemiskriteerit:

Kasvutekijät, interleukiinit, interferonit (paitsi hepatiitti C:n hoitoon), muut kuin FDA:n hyväksymät systeemiset lääkkeet ja HIV-rokotteet 30 päivän kuluessa tutkimukseen osallistumisesta
Vaadi tiettyjä lääkkeitä ennen tutkimusta tai sen aikana
Tietyt sydänsairaudet, jos aloitetaan PI-pohjainen hoito pelastushoitona
Akuutti sairaus tai infektio, joka vaatii hoitoa 14 päivän sisällä tutkimukseen saapumisesta
Mikä tahansa ehto, joka rajoittaisi mahdollisuutta osallistua tutkimukseen
Syöpä, joka vaatii säteilyä tai systeemistä kemoterapiaa
Aktiivinen huumeiden tai alkoholin käyttö tai riippuvuus, joka häiritsisi kykyä täyttää opiskeluvaatimukset
Akuutti tai krooninen haimatulehdus
Suunniteltu hydroksiurean käyttö pelastusohjelmassa
Raskaana oleva tai imettävä

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
Jako: Satunnaistettu
Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Muutos log10 plasman HIV-1 RNA -pitoisuudessa vaiheen 2 aloittamisesta (viikko 4) viikkoon 24 (20 viikkoa satunnaistamisen jälkeen)
muutos log10 plasman HIV-1 RNA -pitoisuudessa tutkimuksen aloittamisesta viikkoon 24 (20 viikkoa satunnaistamisen jälkeen)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Tutkijat

Opintojen puheenjohtaja: Lisa Demeter, MD, Infectious Diseases Unit, University of Rochester Medical Center
Opintojen puheenjohtaja: Mary Albrecht, MD, Division of Infectious Diseases, Beth Israel Deaconess Medical Center

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Lauantai 1. kesäkuuta 2002

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. huhtikuuta 2007

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 1. elokuuta 2007

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 16. heinäkuuta 2002

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit