Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Použití hladin léků v krvi k vedení terapie u pacientů infikovaných HIV užívajících inhibitor proteázy

12. července 2010 aktualizováno: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Randomizovaná kontrolovaná studie fáze II hodnotící dopad terapeutického monitorování léků (TDM) na virologickou odpověď na záchranný režim u subjektů s normalizovaným inhibičním kvocientem (NIQ) nižším nebo rovným 1 až jednomu nebo více inhibitorům proteáz

Testování lékové rezistence lze použít ke zjištění, která anti-HIV léčiva pravděpodobně potlačí růst HIV a k výběru anti-HIV režimu pro HIV infikované pacienty, u kterých selhaly předchozí lékové režimy. Terapeutické monitorování léčiv (TDM) je proces, který zahrnuje měření hladin léčiva v krvi a může dále zvýšit výhody, které nabízí testování rezistence optimalizací koncentrací léčiva inhibitoru proteázy (PI). Účelem této studie je určit, zda změna dávky PI, jak je indikováno TDM, snižuje virovou zátěž u pacientů již dříve léčených PI.

Hypotéza: Účastníci studie naivní na léčbu, kteří podstoupí TDM a jejichž lékaři interpretují jejich výsledky TDM a upraví jejich dávky PI, budou mít lepší míru virologické odpovědi a sníženou toxicitu (a tedy lepší výsledky léčby) než účastníci, kteří TDM nepodstoupí.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Použití testování lékové rezistence jako vodítko pro výběr antiretrovirového režimu pro pacienty, u kterých současná terapie selhává, je v klinické praxi stále více přijímáno. Testování genotypové a fenotypové rezistence bylo spojeno se zlepšením krátkodobých virologických výsledků v prospektivních intervenčních studiích. Existuje také stále více důkazů, že monitorování hladin léčiv, zejména PI, může přispět k výhodě, kterou poskytuje testování rezistence. Tato studie posoudí dopad TDM a testování rezistence na snížení virové zátěže u pacientů již s léčbou a bude také hodnotit průměrnou změnu v plazmatické HIV RNA od vstupu do studie do kroku 2 studie.

Tato studie nebude poskytovat žádná antiretrovirová léčiva. Účastníci budou sledováni po dobu maximálně 48 týdnů. Účastníkům, u kterých selhal alespoň jeden kombinovaný antiretrovirový režim, bude proveden screeningový test lékové rezistence, zatímco zůstanou v selhávajícím režimu. V kroku 1 zahájí účastníci záchranný antiretrovirový režim do 7 dnů od vstupu do studie, který vybere jejich lékař na základě výsledků testu rezistence. Dva týdny po zahájení záchranného režimu budou účastníkům odebrány vzorky plazmy pro stanovení minimálních hladin PI. Výsledky testů minimální hladiny budou použity k výpočtu normalizovaného inhibičního kvocientu (NIQ), aby se určila způsobilost pro randomizaci do kroku 2 v týdnu 4. Elektrokardiogramy (EKG) a minimální hladiny budou provedeny v týdnech 2, 6 a 10; podpůrné rozhovory na podporu adherence budou v těchto časech také vedeny studijní sestrou nebo klinickým lékařem. Někteří účastníci užívající tipranavir mohou mít další odběr krve v týdnu 2.

V kroku 2 budou účastníci s NIQ 1 nebo méně náhodně přiřazeni do jedné ze dvou ramen. Účastníci ramene A dostanou pouze standardní péči (SC), zatímco účastníci ramene B dostanou SC plus PI s upravenou dávkou na základě NIQ. Hodnocení klinické a virové zátěže bude provedeno při screeningu, vstupu a týdnech 4, 10, 16, 24, 32, 40 a 48. Účastníkům ramene B se také v týdnech 6 a 10 zkontrolují hladiny PI. Účastníci s NIQ vyšším než 1 budou zařazeni do observační větve C (otevřené až 50 účastníkům) nebo přestanou svou účast ve studii. Účastníci v rameni A, B nebo C, kteří mají virovou nálož 1000 kopií/ml nebo vyšší, nebo u kterých dojde k virologickému selhání ve 24. týdnu nebo později, budou mít nárok na druhý test odolnosti a vstoupí do kroku 3.

Účastníci v kroku 3 zahájí druhý záchranný režim; Minimální hladiny PI budou měřeny po 2, 6 a 10 týdnech záchranné terapie. Ti, kteří mají NIQ větší než 1 nebo s NIQ 1 nebo méně a nepřejí si zvyšovat dávku, budou sledováni v kroku 3 po dobu maximálně 48 týdnů po vstupu do studie.

Všichni účastníci se vyzývají, aby se přihlásili do ACTG A5128, Souhlas s použitím uložených vzorků pacientů pro budoucí testování.

Typ studie

Intervenční

Zápis

360

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Portoriko
      • San Juan, Portoriko, 00936-5067
        • University of Puerto Rico
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35924-2050
        • Univ of Alabama at Birmingham
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • UCLA School of Medicine
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90033-1079
        • Univ of Southern California
      • San Diego, California, Spojené státy, 92103
        • Univ of California, San Diego Antiviral Research Center (AVRC)
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94110
        • Univ of California San Francisco
      • Stanford, California, Spojené státy, 94305-5107
        • San Mateo County AIDS Program
      • Stanford, California, Spojené státy, 94305-5107
        • Willow Clinic
      • Stanford, California, Spojené státy, 94305-5107
        • Santa Clara Valley Med Ctr
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80262
        • Univ of Colorado Health Sciences Ctr
    • Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136-1013
        • Univ of Miami
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Spojené státy, 96816-2396
        • Univ of Hawaii
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
        • The CORE Ctr
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611-3015
        • Northwestern Univ
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Wishard Hosp
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202-5250
        • Indiana Univ Hosp
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202-1261
        • Methodist Hosp of Indiana
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
        • Univ of Maryland, Institute of Human Virology
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287-8106
        • Johns Hopkins Univ
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Brigham and Women's Hosp
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Harvard (Masschusetts General Hosp)
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Beth Israel Deaconess-West Campus
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455-0392
        • Univ of Minnesota
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Spojené státy, 63108-2138
        • St. Louis Connect Care
      • St. Louis, Missouri, Spojené státy, 63108-2138
        • Washington Univ (St. Louis)
    • New York
      • Buffalo, New York, Spojené státy, 14215
        • SUNY-Buffalo (Rochester)
      • New York, New York, Spojené státy, 10003
        • Beth Israel Medical Center
      • New York, New York, Spojené státy, 10011
        • Chelsea Clinic
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Columbia Univ
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
        • New York University - Bellevue
      • New York, New York, Spojené státy, 10021
        • Long Beach Memorial (Pediatric)
      • Rochester, New York, Spojené státy, 14642
        • Univ of Rochester Medical Center
      • Rochester, New York, Spojené státy, 14642
        • Community Health Network Inc
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27514
        • University of North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke Univ Med Ctr
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45267-0405
        • Univ of Cincinnati
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45267-0405
        • Ohio State Univ
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
        • Case Western Reserve Univ
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44109-1998
        • MetroHealth Med Ctr
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44109-1998
        • Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
        • Univ of Pittsburgh
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Spojené státy, 02906
        • Stanley Street Treatment and Resource
      • Providence, Rhode Island, Spojené státy, 02906
        • Rhode Island Hosp
      • Providence, Rhode Island, Spojené státy, 02906
        • The Miriam Hosp
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Comprehensive Care Clinic
    • Texas
      • Galveston, Texas, Spojené státy, 77555-0435
        • Univ of Texas, Galveston
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98104
        • Univ of Washington (Seattle)

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Poznámka: Registrace do větve C byla uzavřena 28. 7. 2004 po dosažení cílového přírůstku. Účastníci s NIQ ve 2. týdnu vyšším než 1 budou trvale vyřazeni ze studie.

Kritéria zahrnutí pro krok 1:

  • nakažených virem HIV
  • Virová zátěž 1000 kopií/ml nebo více při screeningu studie
  • Alespoň jedna virová nálož 400 kopií/ml nebo více během 6 měsíců od vstupu do studie při selhávajícím antiretrovirovém režimu
  • Virologické selhání alespoň jedné kombinace (dvě nebo více léků) antiretrovirového režimu, přičemž alespoň jeden z těchto selhávajících režimů obsahuje PI. Nízká dávka ritonaviru a hydroxyurey se nepovažuje za antiretrovirová léčiva.
  • V současné době na selhávajícím kombinovaném antiretrovirovém režimu
  • Plánujte zahájení záchranného režimu obsahujícího PI do 7 dnů od vstupu do studie
  • Přijatelné metody antikoncepce během užívání studovaných léků a po dobu 6 týdnů po vysazení léků. Účastníci, kteří v současné době užívají efavirenz a kteří podstoupili operaci k zabránění početí (např. hysterektomii, podvázání vejcovodů, vazektomii), musí poskytnout lékařskou dokumentaci o jejich současném režimu a předchozí operaci.
  • Rezistence na alespoň jeden lék v selhávajícím režimu, zdokumentovaná do 90 dnů od vstupu do studie
  • Karnofského výkonnostní stupnice 70 nebo více během 30 dnů před vstupem do studie

Kritéria vyloučení:

  • Růstové faktory, interleukiny, interferony (kromě léčby hepatitidy C), systémová léčiva neschválená FDA a vakcíny proti HIV do 30 dnů od vstupu do studie
  • Před nebo během studie vyžadovat určité léky
  • Určité srdeční stavy, pokud zahájíte režim založený na PI jako záchranný režim
  • Akutní onemocnění nebo infekce vyžadující léčbu do 14 dnů od vstupu do studie
  • Jakákoli podmínka, která by omezovala možnost účastnit se studie
  • Rakovina vyžadující ozařování nebo systémovou chemoterapii
  • Aktivní užívání drog nebo alkoholu nebo závislost, která by narušovala schopnost splnit studijní požadavky
  • Akutní nebo chronická pankreatitida
  • Plánované použití hydroxymočoviny v záchranném režimu
  • Těhotné nebo kojící

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Změna log10 plazmatické koncentrace HIV-1 RNA od vstupu z kroku 2 (4. týden) do týdne 24 (20 týdnů po randomizaci)
změna log10 plazmatické koncentrace HIV-1 RNA od vstupu do studie do týdne 24 (20 týdnů po randomizaci)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Lisa Demeter, MD, Infectious Diseases Unit, University of Rochester Medical Center
  • Studijní židle: Mary Albrecht, MD, Division of Infectious Diseases, Beth Israel Deaconess Medical Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. června 2002

Primární dokončení (Aktuální)

1. dubna 2007

Dokončení studie (Aktuální)

1. srpna 2007

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. července 2002

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. července 2002

První zveřejněno (Odhad)

17. července 2002

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

13. července 2010

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. července 2010

Naposledy ověřeno

1. prosince 2008

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ACTG A5146
  • AACTG A5146

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HIV infekce

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Brazil

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit