Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Använda läkemedelsnivåer i blodet för att vägleda terapi hos HIV-infekterade patienter som tar en proteashämmare

12 juli 2010 uppdaterad av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

En randomiserad kontrollerad fas II-studie som utvärderar effekten av terapeutisk läkemedelsövervakning (TDM) på virologisk respons på en räddningsregim hos försökspersoner med en normaliserad hämmande kvot (NIQ) mindre än eller lika med 1 till en eller flera proteashämmare

Läkemedelsresistenstestning kan användas för att se vilka anti-HIV-läkemedel som sannolikt undertrycker tillväxten av HIV och för att välja en anti-HIV-regim för HIV-infekterade patienter som har misslyckats med tidigare läkemedelsregimer. Terapeutisk läkemedelsövervakning (TDM) är en process som involverar mätning av blodnivåer av ett läkemedel och kan ytterligare öka fördelarna som resistenstestning erbjuder genom att optimera koncentrationerna av proteashämmare (PI). Syftet med denna studie är att avgöra om en ändring av dosen av PI, som indikeras av TDM, minskar virusmängden hos PI-erfarna patienter.

Hypotes: Behandlingsnaiva studiedeltagare som genomgår TDM och vars läkare tolkar sina TDM-resultat och justerar sina PI-doser kommer att ha bättre virologiska svarsfrekvenser och minskad toxicitet (och därmed bättre behandlingsresultat) än deltagare som inte genomgår TDM.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

HIV-infektioner

Intervention / Behandling

Procedur: Terapeutisk läkemedelsövervakning (TDM)

Detaljerad beskrivning

Användningen av läkemedelsresistenstestning för att vägleda valet av en antiretroviral regim för patienter där den nuvarande behandlingen misslyckas har vunnit växande acceptans i klinisk praxis. Genotypisk och fenotypisk resistenstestning har associerats med förbättrat kortsiktigt virologiskt resultat i prospektiva interventionsstudier. Det finns också växande bevis för att övervakning av läkemedelsnivåer, särskilt av PI:er, kan öka fördelen med resistenstestning. Denna studie kommer att utvärdera effekten av TDM och resistenstestning på att sänka virusmängden hos behandlingserfarna patienter och kommer också att utvärdera den genomsnittliga förändringen i plasma HIV RNA från studiestart till steg 2 i studien.

Inga antiretrovirala medel kommer att tillhandahållas av denna studie. Deltagarna kommer att följas i högst 48 veckor. Deltagare som misslyckas med minst en antiretroviral kombinationsregim kommer att få ett screeningtest av läkemedelsresistens utfört medan de förblir på den misslyckade regimen. I steg 1 kommer deltagarna att påbörja en antiretroviral räddningskur inom 7 dagar efter det att studiestarten valts ut av deras läkare med hjälp av resultaten från resistenstestet. Två veckor efter att räddningsregimen påbörjats kommer deltagarna att ha tidsinställda plasmaprover som erhållits för PI-dalvärden. Resultaten av dalnivåtesterna kommer att användas för att beräkna en normaliserad hämmande kvot (NIQ) för att bestämma lämpligheten för randomisering till steg 2 vid vecka 4. Elektrokardiogram (EKG) och dalnivåer kommer att utföras vid vecka 2, 6 och 10; stödintervjuer för att främja följsamhet kommer också att genomföras av studiesjuksköterskan eller läkaren vid dessa tidpunkter. Vissa deltagare som tar tipranavir kan ta ytterligare blodprov vid vecka 2.

I steg 2 kommer deltagare med en NIQ på 1 eller mindre att slumpmässigt tilldelas en av två armar. Deltagare i arm A kommer endast att få standardvård (SC) medan deltagare i arm B kommer att få SC plus dosjusterade PI:er baserat på NIQ. Utvärdering av klinisk och viral belastning kommer att utföras vid screening, inträde och vecka 4, 10, 16, 24, 32, 40 och 48. Arm B-deltagare kommer också att få sina PI-dalvärden kontrollerade vid vecka 6 och 10. Deltagare med en NIQ större än 1 kommer att tilldelas observationsarm C (öppen för upp till 50 anmälda) eller kommer att sluta delta i studien. Deltagare i arm A, B eller C som har en virusmängd på 1000 kopior/ml eller högre eller som upplever virologiskt misslyckande vid eller efter vecka 24 kommer att vara berättigade att få ett andra resistenstest och gå in i steg 3.

Deltagare i steg 3 kommer att påbörja en andra räddningskur; PI-dalvärden kommer att mätas efter 2, 6 och 10 veckors räddningsterapi. De med en NIQ större än 1, eller med en NIQ på 1 eller mindre och som inte vill eskalera dosen, kommer att följas på steg 3 i högst 48 veckor efter att studien påbörjats.

Alla deltagare uppmuntras att samregistrera sig i ACTG A5128, samtycke för användning av lagrade patientprover för framtida testning.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning

360

Fas

Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

Förenta staterna
- Alabama
  - Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35924-2050
    - Univ of Alabama at Birmingham
- California
  - Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
    - UCLA School of Medicine
  - Los Angeles, California, Förenta staterna, 90033-1079
    - Univ of Southern California
  - San Diego, California, Förenta staterna, 92103
    - Univ of California, San Diego Antiviral Research Center (AVRC)
  - San Francisco, California, Förenta staterna, 94110
    - Univ of California San Francisco
  - Stanford, California, Förenta staterna, 94305-5107
    - San Mateo County AIDS Program
  - Stanford, California, Förenta staterna, 94305-5107
    - Willow Clinic
  - Stanford, California, Förenta staterna, 94305-5107
    - Santa Clara Valley Med Ctr
- Colorado
  - Denver, Colorado, Förenta staterna, 80262
    - Univ of Colorado Health Sciences Ctr
- Florida
  - Miami, Florida, Förenta staterna, 33136-1013
    - Univ of Miami
- Hawaii
  - Honolulu, Hawaii, Förenta staterna, 96816-2396
    - Univ of Hawaii
- Illinois
  - Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60612
    - The CORE Ctr
  - Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611-3015
    - Northwestern Univ
- Indiana
  - Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
    - Wishard Hosp
  - Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202-5250
    - Indiana Univ Hosp
  - Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202-1261
    - Methodist Hosp of Indiana
- Maryland
  - Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21201
    - Univ of Maryland, Institute of Human Virology
  - Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287-8106
    - Johns Hopkins Univ
- Massachusetts
  - Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
    - Brigham and Women's Hosp
  - Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
    - Harvard (Masschusetts General Hosp)
  - Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
    - Beth Israel Deaconess-West Campus
- Minnesota
  - Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455-0392
    - Univ of Minnesota
- Missouri
  - St. Louis, Missouri, Förenta staterna, 63108-2138
    - St. Louis Connect Care
  - St. Louis, Missouri, Förenta staterna, 63108-2138
    - Washington Univ (St. Louis)
- New York
  - Buffalo, New York, Förenta staterna, 14215
    - SUNY-Buffalo (Rochester)
  - New York, New York, Förenta staterna, 10003
    - Beth Israel Medical Center
  - New York, New York, Förenta staterna, 10011
    - Chelsea Clinic
  - New York, New York, Förenta staterna, 10032
    - Columbia Univ
  - New York, New York, Förenta staterna, 10016
    - New York University - Bellevue
  - New York, New York, Förenta staterna, 10021
    - Long Beach Memorial (Pediatric)
  - Rochester, New York, Förenta staterna, 14642
    - Univ of Rochester Medical Center
  - Rochester, New York, Förenta staterna, 14642
    - Community Health Network Inc
- North Carolina
  - Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27514
    - University of North Carolina
  - Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
    - Duke Univ Med Ctr
- Ohio
  - Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45267-0405
    - Univ of Cincinnati
  - Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45267-0405
    - Ohio State Univ
  - Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
    - Case Western Reserve Univ
  - Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44109-1998
    - MetroHealth Med Ctr
  - Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44109-1998
    - Cleveland Clinic
- Pennsylvania
  - Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15213
    - Univ of Pittsburgh
- Rhode Island
  - Providence, Rhode Island, Förenta staterna, 02906
    - Stanley Street Treatment and Resource
  - Providence, Rhode Island, Förenta staterna, 02906
    - Rhode Island Hosp
  - Providence, Rhode Island, Förenta staterna, 02906
    - The Miriam Hosp
- Tennessee
  - Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
    - Comprehensive Care Clinic
- Texas
  - Galveston, Texas, Förenta staterna, 77555-0435
    - Univ of Texas, Galveston
- Washington
  - Seattle, Washington, Förenta staterna, 98104
    - Univ of Washington (Seattle)
Puerto Rico
- - San Juan, Puerto Rico, 00936-5067
    - University of Puerto Rico

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Obs: Inskrivningen till arm C stängdes den 28/07/04 efter att målinkomsten uppnåtts. Deltagare med en vecka 2 NIQ större än 1 kommer permanent att avbrytas från studien.

Inklusionskriterier för steg 1:

HIV-smittade
Viral belastning på 1000 kopior/ml eller mer vid studiescreening
Minst en virusmängd på 400 kopior/ml eller mer inom 6 månader från studiestart under den misslyckade antiretrovirala behandlingen
Virologiskt misslyckande av minst en kombination (två eller flera läkemedel) antiretroviral regim, med minst en av dessa misslyckade regimer som innehåller en PI. Lågdos ritonavir och hydroxiurea räknas inte som antiretrovirala medel.
För närvarande på en sviktande antiretroviral kombinationsbehandling
Planera att påbörja en räddningsbehandling som innehåller en PI inom 7 dagar efter att studien påbörjats
Acceptabla preventivmetoder när du får studiemedicinerna och i 6 veckor efter att du slutat med medicinerna. Deltagare som för närvarande tar efavirenz och som har genomgått en operation för att förhindra befruktning (t.ex. hysterektomi, tubal ligering, vasektomi) måste tillhandahålla läkares dokumentation av sin nuvarande kur och sin tidigare operation.
Resistens mot minst ett läkemedel i den misslyckade regimen, dokumenterad inom 90 dagar efter studiestart
Karnofskys prestationsskala på 70 eller mer inom 30 dagar före studiestart

Exklusions kriterier:

Tillväxtfaktorer, interleukiner, interferoner (förutom för behandling av hepatit C), icke-FDA-godkända systemiska läkemedel och HIV-vacciner inom 30 dagar från studiestart
Kräv vissa mediciner före eller under studien
Vissa hjärtsjukdomar, om man startar en PI-baserad regim som räddningsregimen
Akut sjukdom eller infektion som kräver behandling inom 14 dagar från studiestart
Alla tillstånd som skulle begränsa möjligheten att delta i studien
Cancer som kräver strålning eller systemisk kemoterapi
Aktivt drog- eller alkoholbruk eller beroende som skulle störa förmågan att uppfylla studiekraven
Akut eller kronisk pankreatit
Planerad användning av hydroxiurea i räddningsregimen
Gravid eller ammar

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Primärt syfte: Behandling
Tilldelning: Randomiserad
Maskning: Ingen (Open Label)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Förändring i log10 plasma HIV-1 RNA koncentration från steg 2 start (vecka 4) till vecka 24 (20 veckor efter randomisering)
förändring i log10 plasma HIV-1 RNA koncentration från studiestart till vecka 24 (20 veckor efter randomisering)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Utredare

Studiestol: Lisa Demeter, MD, Infectious Diseases Unit, University of Rochester Medical Center
Studiestol: Mary Albrecht, MD, Division of Infectious Diseases, Beth Israel Deaconess Medical Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juni 2002

Primärt slutförande (Faktisk)

1 april 2007

Avslutad studie (Faktisk)

1 augusti 2007

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

16 juli 2002

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna