Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wykorzystanie poziomów leków we krwi do kierowania terapią u pacjentów zakażonych wirusem HIV przyjmujących inhibitor proteazy

12 lipca 2010 zaktualizowane przez: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Randomizowane, kontrolowane badanie fazy II oceniające wpływ monitorowania leków terapeutycznych (TDM) na odpowiedź wirusologiczną na schemat ratunkowy u pacjentów ze znormalizowanym ilorazem hamowania (NIQ) mniejszym lub równym 1 do jednego lub większej liczby inhibitorów proteazy

Badanie oporności na leki można wykorzystać do sprawdzenia, które leki przeciw wirusowi HIV prawdopodobnie hamują wzrost wirusa HIV i do wybrania schematu leczenia przeciw wirusowi HIV u pacjentów zakażonych wirusem HIV, u których poprzednie schematy leczenia zawiodły. Terapeutyczne monitorowanie leków (TDM) to proces, który obejmuje pomiar poziomu leku we krwi i może dodatkowo zwiększyć korzyści, jakie oferuje test oporności poprzez optymalizację stężeń leku z inhibitorem proteazy (PI). Celem tego badania jest ustalenie, czy zmiana dawki PI, jak wskazuje TDM, zmniejsza miano wirusa u pacjentów, którzy wcześniej otrzymywali PI.

Hipoteza: Nieleczeni wcześniej uczestnicy badania, którzy przeszli TDM i których klinicyści interpretują wyniki TDM i dostosowują dawki PI, będą mieli lepsze wskaźniki odpowiedzi wirusologicznej i zmniejszoną toksyczność (a tym samym lepsze wyniki leczenia) niż uczestnicy, którzy nie przechodzą TDM.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Zakażenia wirusem HIV

Interwencja / Leczenie

Procedura: Monitorowanie leków terapeutycznych (TDM)

Szczegółowy opis

Wykorzystanie testów oporności na leki do kierowania wyborem schematu leczenia przeciwretrowirusowego u pacjentów, u których obecna terapia zawodzi, zyskało coraz większą akceptację w praktyce klinicznej. Testy oporności genotypowej i fenotypowej wiązały się z poprawą krótkoterminowych wyników wirusologicznych w prospektywnych badaniach interwencyjnych. Istnieje również coraz więcej dowodów na to, że monitorowanie poziomów leków, zwłaszcza PI, może zwiększyć korzyści płynące z testów oporności. Badanie to oceni wpływ TDM i testów oporności na obniżenie miana wirusa u pacjentów wcześniej leczonych, a także oceni średnią zmianę RNA HIV w osoczu od rozpoczęcia badania do etapu 2 badania.

W tym badaniu nie zostaną dostarczone żadne leki przeciwretrowirusowe. Uczestnicy będą obserwowani przez maksymalnie 48 tygodni. Uczestnicy, u których nie powiódł się co najmniej jeden złożony schemat przeciwretrowirusowy, zostaną poddani przesiewowemu testowi lekooporności, pozostając przy nieskutecznym schemacie. W kroku 1 uczestnicy rozpoczną ratunkowy schemat leczenia przeciwretrowirusowego w ciągu 7 dni od rozpoczęcia badania wybranego przez ich klinicystę na podstawie wyników testu oporności. Dwa tygodnie po rozpoczęciu schematu ratunkowego uczestnicy otrzymają próbki osocza w określonym czasie dla poziomów minimalnych PI. Wyniki testów poziomu minimalnego zostaną wykorzystane do obliczenia znormalizowanego ilorazu hamowania (NIQ) w celu określenia kwalifikacji do randomizacji do etapu 2 w tygodniu 4. Elektrokardiogramy (EKG) i poziomy minimalne zostaną wykonane w tygodniach 2, 6 i 10; wywiady wspierające w celu promowania przestrzegania zaleceń będą również przeprowadzane przez pielęgniarkę badającą lub klinicystę w tym czasie. Niektórzy uczestnicy przyjmujący typranawir mogą mieć dodatkowe pobranie krwi w 2. tygodniu.

W kroku 2 uczestnicy z NIQ 1 lub niższym zostaną losowo przydzieleni do jednej z dwóch grup. Uczestnicy Grupy A otrzymają tylko standardową opiekę (SC), podczas gdy uczestnicy Grupy B otrzymają SC plus dostosowane dawki PI w oparciu o NIQ. Ocena miana klinicznego i wirusowego zostanie przeprowadzona podczas badania przesiewowego, wstępnego oraz w 4, 10, 16, 24, 32, 40 i 48 tygodniu. U uczestników grupy B zostaną również sprawdzone minimalne poziomy PI w tygodniach 6 i 10. Uczestnicy z NIQ większym niż 1 zostaną przydzieleni do ramienia obserwacyjnego C (otwartego dla maksymalnie 50 uczestników) lub zakończą udział w badaniu. Uczestnicy w ramionach A, B lub C, u których miano wirusa wynosi co najmniej 1000 kopii/ml lub u których wystąpiło niepowodzenie wirusologiczne w 24. tygodniu lub później, będą uprawnieni do drugiego testu oporności i przejścia do kroku 3.

Uczestnicy kroku 3 rozpoczną drugi schemat ratunkowy; Minimalne poziomy PI będą mierzone po 2, 6 i 10 tygodniach terapii ratunkowej. Osoby z NIQ większym niż 1 lub z NIQ 1 lub niższym, które nie chcą zwiększać dawki, będą obserwowane na etapie 3 przez maksymalnie 48 tygodni po włączeniu do badania.

Wszystkich uczestników zachęca się do wspólnego zarejestrowania się w ACTG A5128, Zgoda na wykorzystanie przechowywanych próbek pacjentów do przyszłych badań.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy

360

Faza

Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

Portoryko
- - San Juan, Portoryko, 00936-5067
    - University of Puerto Rico
Stany Zjednoczone
- Alabama
  - Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35924-2050
    - Univ of Alabama at Birmingham
- California
  - Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
    - UCLA School of Medicine
  - Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90033-1079
    - Univ of Southern California
  - San Diego, California, Stany Zjednoczone, 92103
    - Univ of California, San Diego Antiviral Research Center (AVRC)
  - San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94110
    - Univ of California San Francisco
  - Stanford, California, Stany Zjednoczone, 94305-5107
    - San Mateo County AIDS Program
  - Stanford, California, Stany Zjednoczone, 94305-5107
    - Willow Clinic
  - Stanford, California, Stany Zjednoczone, 94305-5107
    - Santa Clara Valley Med Ctr
- Colorado
  - Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80262
    - Univ of Colorado Health Sciences Ctr
- Florida
  - Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33136-1013
    - Univ of Miami
- Hawaii
  - Honolulu, Hawaii, Stany Zjednoczone, 96816-2396
    - Univ of Hawaii
- Illinois
  - Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60612
    - The CORE Ctr
  - Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611-3015
    - Northwestern Univ
- Indiana
  - Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
    - Wishard Hosp
  - Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202-5250
    - Indiana Univ Hosp
  - Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202-1261
    - Methodist Hosp of Indiana
- Maryland
  - Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21201
    - Univ of Maryland, Institute of Human Virology
  - Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287-8106
    - Johns Hopkins Univ
- Massachusetts
  - Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
    - Brigham and Women's Hosp
  - Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
    - Harvard (Masschusetts General Hosp)
  - Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
    - Beth Israel Deaconess-West Campus
- Minnesota
  - Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55455-0392
    - Univ of Minnesota
- Missouri
  - St. Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63108-2138
    - St. Louis Connect Care
  - St. Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63108-2138
    - Washington Univ (St. Louis)
- New York
  - Buffalo, New York, Stany Zjednoczone, 14215
    - SUNY-Buffalo (Rochester)
  - New York, New York, Stany Zjednoczone, 10003
    - Beth Israel Medical Center
  - New York, New York, Stany Zjednoczone, 10011
    - Chelsea Clinic
  - New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
    - Columbia Univ
  - New York, New York, Stany Zjednoczone, 10016
    - New York University - Bellevue
  - New York, New York, Stany Zjednoczone, 10021
    - Long Beach Memorial (Pediatric)
  - Rochester, New York, Stany Zjednoczone, 14642
    - Univ of Rochester Medical Center
  - Rochester, New York, Stany Zjednoczone, 14642
    - Community Health Network Inc
- North Carolina
  - Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27514
    - University of North Carolina
  - Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
    - Duke Univ Med Ctr
- Ohio
  - Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45267-0405
    - Univ of Cincinnati
  - Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45267-0405
    - Ohio State Univ
  - Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44106
    - Case Western Reserve Univ
  - Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44109-1998
    - MetroHealth Med Ctr
  - Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44109-1998
    - Cleveland Clinic
- Pennsylvania
  - Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15213
    - Univ of Pittsburgh
- Rhode Island
  - Providence, Rhode Island, Stany Zjednoczone, 02906
    - Stanley Street Treatment and Resource
  - Providence, Rhode Island, Stany Zjednoczone, 02906
    - Rhode Island Hosp
  - Providence, Rhode Island, Stany Zjednoczone, 02906
    - The Miriam Hosp
- Tennessee
  - Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
    - Comprehensive Care Clinic
- Texas
  - Galveston, Texas, Stany Zjednoczone, 77555-0435
    - Univ of Texas, Galveston
- Washington
  - Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98104
    - Univ of Washington (Seattle)

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Uwaga: Zapisy do Oddziału C zostały zamknięte 28.07.04 po osiągnięciu docelowej liczby punktów. Uczestnicy z NIQ tygodnia 2 większym niż 1 zostaną trwale wycofani z badania.

Kryteria włączenia do etapu 1:

zakażony wirusem HIV
Miano wirusa 1000 kopii/ml lub więcej podczas badań przesiewowych
Co najmniej jedno miano wirusa 400 kopii/ml lub więcej w ciągu 6 miesięcy od włączenia do badania podczas nieskutecznego leczenia przeciwretrowirusowego
Niepowodzenie wirusologiczne co najmniej jednego złożonego (dwóch lub więcej leków) schematów przeciwretrowirusowych, przy czym co najmniej jeden z tych nieudanych schematów zawiera PI. Małe dawki rytonawiru i hydroksymocznika nie są zaliczane do leków przeciwretrowirusowych.
Obecnie w nieskutecznej złożonej terapii przeciwretrowirusowej
Zaplanuj rozpoczęcie schematu ratunkowego zawierającego PI w ciągu 7 dni od włączenia do badania
Dopuszczalne metody antykoncepcji podczas przyjmowania badanych leków i przez 6 tygodni po zaprzestaniu przyjmowania leków. Uczestnicy, którzy obecnie przyjmują efawirenz i przeszli operację zapobiegającą poczęciu (np. histerektomię, podwiązanie jajowodów, wazektomię) muszą przedstawić dokumentację lekarską dotyczącą ich aktualnego schematu leczenia i poprzednich operacji.
Oporność na co najmniej jeden lek z nieudanego schematu, udokumentowana w ciągu 90 dni od włączenia do badania
Skala wydajności Karnofsky'ego wynosząca 70 lub więcej w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem badania

Kryteria wyłączenia:

Czynniki wzrostu, interleukiny, interferony (z wyjątkiem leczenia wirusowego zapalenia wątroby typu C), leki ogólnoustrojowe niezatwierdzone przez FDA i szczepionki przeciw HIV w ciągu 30 dni od rozpoczęcia badania
Wymagaj pewnych leków przed badaniem lub w jego trakcie
Niektóre choroby serca, jeśli rozpoczyna się schemat oparty na PI jako schemat ratunkowy
Ostra choroba lub infekcja wymagająca leczenia w ciągu 14 dni od rozpoczęcia badania
Każdy stan, który ograniczałby możliwość udziału w badaniu
Rak wymagający radioterapii lub chemioterapii ogólnoustrojowej
Aktywne zażywanie lub uzależnienie od narkotyków lub alkoholu, które zakłócałoby zdolność do spełnienia wymagań dotyczących badania
Ostre lub przewlekłe zapalenie trzustki
Planowane zastosowanie hydroksymocznika w schemacie ratunkowym
Ciąża lub karmienie piersią

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Główny cel: Leczenie
Przydział: Randomizowane
Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Zmiana log10 stężenia RNA HIV-1 w osoczu od etapu 2 wpisu (tydzień 4) do tygodnia 24 (20 tygodni po randomizacji)
zmiana log10 stężenia RNA HIV-1 w osoczu od rozpoczęcia badania do tygodnia 24 (20 tygodni po randomizacji)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Śledczy

Krzesło do nauki: Lisa Demeter, MD, Infectious Diseases Unit, University of Rochester Medical Center
Krzesło do nauki: Mary Albrecht, MD, Division of Infectious Diseases, Beth Israel Deaconess Medical Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 czerwca 2002

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2007

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2007

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 lipca 2002

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości