Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Bruk av legemiddelnivåer i blodet for å veilede terapi hos HIV-infiserte pasienter som tar en proteasehemmer

12. juli 2010 oppdatert av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

En fase II randomisert kontrollert studie som evaluerer virkningen av terapeutisk medikamentovervåking (TDM) på virologisk respons på et bergingsregime hos personer med en normalisert inhibitorisk kvotient (NIQ) mindre enn eller lik 1 til én eller flere proteasehemmere

Medikamentresistenstesting kan brukes til å se hvilke anti-HIV-legemidler som sannsynligvis vil undertrykke veksten av HIV og for å velge et anti-HIV-regime for HIV-infiserte pasienter som har mislyktes med tidligere legemiddelregimer. Terapeutisk medikamentovervåking (TDM) er en prosess som involverer måling av blodnivåer av et medikament og kan ytterligere øke fordelene som resistenstesting gir ved å optimalisere konsentrasjonen av proteasehemmere (PI). Hensikten med denne studien er å finne ut om endring av dosen av PI, som indikert av TDM, reduserer virusmengden hos PI-erfarne pasienter.

Hypotese: Behandlingsnaive studiedeltakere som gjennomgår TDM og hvis klinikere tolker TDM-resultatene og justerer PI-dosene, vil ha bedre virologiske responsrater og redusert toksisitet (og dermed bedre behandlingsresultater) enn deltakere som ikke gjennomgår TDM.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

HIV-infeksjoner

Intervensjon / Behandling

Fremgangsmåte: Terapeutisk medikamentovervåking (TDM)

Detaljert beskrivelse

Bruken av testing av medikamentresistens for å veilede valget av et antiretroviralt regime for pasienter der dagens behandling svikter, har fått økende aksept i klinisk praksis. Genotypisk og fenotypisk resistenstesting har blitt assosiert med forbedret kortsiktig virologisk resultat i prospektive intervensjonsforsøk. Det er også økende bevis for at overvåking av medikamentnivåer, spesielt av PI-er, kan øke fordelene som tilbys av resistenstesting. Denne studien vil vurdere virkningen av TDM og resistenstesting på å senke virusmengden hos behandlingserfarne pasienter og vil også evaluere den gjennomsnittlige endringen i plasma HIV RNA fra studiestart til trinn 2 av studien.

Ingen antiretrovirale midler vil bli gitt av denne studien. Deltakerne vil bli fulgt i maksimalt 48 uker. Deltakere som mislykkes i minst ett antiretroviralt kombinasjonsregime vil få utført en screening medikamentresistenstest mens de forblir på det mislykkede regimet. I trinn 1 vil deltakerne starte et antiretroviralt regime innen 7 dager etter studiestart valgt av legen ved hjelp av resultatene fra resistenstesten. To uker etter oppstart av bergingsregimet vil deltakerne ha tidsbestemte plasmaprøver for PI-bunnnivåer. Resultatene av bunnnivåtestene vil bli brukt til å beregne en normalisert inhibitorisk kvotient (NIQ) for å bestemme kvalifisering for randomisering til trinn 2 ved uke 4. Elektrokardiogrammer (EKG) og bunnnivåer vil bli utført i uke 2, 6, og 10; støtteintervjuer for å fremme etterlevelse vil også bli gjennomført av studiesykepleieren eller klinikeren på disse tidspunktene. Noen deltakere som tar tipranavir kan ha ekstra blodprøvetaking i uke 2.

I trinn 2 vil deltakere med en NIQ på 1 eller mindre bli tilfeldig tildelt en av to armer. Arm A-deltakere vil kun motta standardbehandling (SC), mens deltakere i Arm B vil motta SC pluss dosejusterte PI-er basert på NIQ. Klinisk og viral belastningsvurdering vil bli utført ved screening, inngang og uke 4, 10, 16, 24, 32, 40 og 48. Arm B-deltakere vil også få sjekket PI-bunnnivået i uke 6 og 10. Deltakere med en NIQ større enn 1 vil bli tildelt observasjonsarm C (åpen for opptil 50 deltakere) eller vil stoppe sin involvering i studien. Deltakere i arm A, B eller C som har en virusmengde på 1000 kopier/ml eller høyere, eller som opplever virologisk svikt ved eller etter uke 24, vil være kvalifisert til å motta en andre resistenstest og gå inn i trinn 3.

Deltakere i trinn 3 vil begynne et andre bergingsregime; PI bunnnivåer vil bli målt etter 2, 6 og 10 uker med bergingsbehandling. De med en NIQ større enn 1, eller med en NIQ på 1 eller mindre og ikke ønsker å øke dosen, vil bli fulgt på trinn 3 i maksimalt 48 uker etter studiestart.

Alle deltakere oppfordres til å melde seg på i ACTG A5128, samtykke for bruk av lagrede pasientprøver for fremtidig testing.

Studietype

Intervensjonell

Registrering

360

Fase

Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

Forente stater
- Alabama
  - Birmingham, Alabama, Forente stater, 35924-2050
    - Univ of Alabama at Birmingham
- California
  - Los Angeles, California, Forente stater, 90095
    - UCLA School of Medicine
  - Los Angeles, California, Forente stater, 90033-1079
    - Univ of Southern California
  - San Diego, California, Forente stater, 92103
    - Univ of California, San Diego Antiviral Research Center (AVRC)
  - San Francisco, California, Forente stater, 94110
    - Univ of California San Francisco
  - Stanford, California, Forente stater, 94305-5107
    - San Mateo County AIDS Program
  - Stanford, California, Forente stater, 94305-5107
    - Willow Clinic
  - Stanford, California, Forente stater, 94305-5107
    - Santa Clara Valley Med Ctr
- Colorado
  - Denver, Colorado, Forente stater, 80262
    - Univ of Colorado Health Sciences Ctr
- Florida
  - Miami, Florida, Forente stater, 33136-1013
    - Univ of Miami
- Hawaii
  - Honolulu, Hawaii, Forente stater, 96816-2396
    - Univ of Hawaii
- Illinois
  - Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
    - The CORE Ctr
  - Chicago, Illinois, Forente stater, 60611-3015
    - Northwestern Univ
- Indiana
  - Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
    - Wishard Hosp
  - Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202-5250
    - Indiana Univ Hosp
  - Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202-1261
    - Methodist Hosp of Indiana
- Maryland
  - Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
    - Univ of Maryland, Institute of Human Virology
  - Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287-8106
    - Johns Hopkins Univ
- Massachusetts
  - Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
    - Brigham and Women's Hosp
  - Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
    - Harvard (Masschusetts General Hosp)
  - Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
    - Beth Israel Deaconess-West Campus
- Minnesota
  - Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455-0392
    - Univ of Minnesota
- Missouri
  - St. Louis, Missouri, Forente stater, 63108-2138
    - St. Louis Connect Care
  - St. Louis, Missouri, Forente stater, 63108-2138
    - Washington Univ (St. Louis)
- New York
  - Buffalo, New York, Forente stater, 14215
    - SUNY-Buffalo (Rochester)
  - New York, New York, Forente stater, 10003
    - Beth Israel Medical Center
  - New York, New York, Forente stater, 10011
    - Chelsea Clinic
  - New York, New York, Forente stater, 10032
    - Columbia Univ
  - New York, New York, Forente stater, 10016
    - New York University - Bellevue
  - New York, New York, Forente stater, 10021
    - Long Beach Memorial (Pediatric)
  - Rochester, New York, Forente stater, 14642
    - Univ of Rochester Medical Center
  - Rochester, New York, Forente stater, 14642
    - Community Health Network Inc
- North Carolina
  - Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27514
    - University of North Carolina
  - Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
    - Duke Univ Med Ctr
- Ohio
  - Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45267-0405
    - Univ of Cincinnati
  - Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45267-0405
    - Ohio State Univ
  - Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
    - Case Western Reserve Univ
  - Cleveland, Ohio, Forente stater, 44109-1998
    - MetroHealth Med Ctr
  - Cleveland, Ohio, Forente stater, 44109-1998
    - Cleveland Clinic
- Pennsylvania
  - Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
    - Univ of Pittsburgh
- Rhode Island
  - Providence, Rhode Island, Forente stater, 02906
    - Stanley Street Treatment and Resource
  - Providence, Rhode Island, Forente stater, 02906
    - Rhode Island Hosp
  - Providence, Rhode Island, Forente stater, 02906
    - The Miriam Hosp
- Tennessee
  - Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
    - Comprehensive Care Clinic
- Texas
  - Galveston, Texas, Forente stater, 77555-0435
    - Univ of Texas, Galveston
- Washington
  - Seattle, Washington, Forente stater, 98104
    - Univ of Washington (Seattle)
Puerto Rico
- - San Juan, Puerto Rico, 00936-5067
    - University of Puerto Rico

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Merk: Påmelding til arm C stengte 28.07.04 etter å ha nådd målopptjening. Deltakere med uke 2 NIQ større enn 1 vil bli permanent avbrutt fra studien.

Inkluderingskriterier for trinn 1:

HIV-smittet
Viral belastning på 1000 kopier/ml eller mer ved studiescreening
Minst én virusmengde på 400 kopier/ml eller mer innen 6 måneder etter studiestart mens du er på den sviktende antiretrovirale kuren
Virologisk svikt av minst én kombinasjon (to eller flere legemidler) antiretroviralt regime, med minst ett av disse sviktende regimene som inneholder en PI. Lavdose ritonavir og hydroksyurea regnes ikke som antiretrovirale midler.
For tiden på et sviktende antiretroviralt kur
Planlegg å starte et bergingsregime som inneholder en PI innen 7 dager etter studiestart
Akseptable prevensjonsmetoder mens du mottar studiemedisinene og i 6 uker etter at medisinene er avsluttet. Deltakere som for øyeblikket tar efavirenz og som har gjennomgått kirurgi for å forhindre unnfangelse (f.eks. hysterektomi, tubal ligering, vasektomi) må gi legens dokumentasjon på deres nåværende regime og deres tidligere operasjon.
Resistens mot minst ett medikament i det sviktende regimet, dokumentert innen 90 dager etter studiestart
Karnofskys ytelsesskala på 70 eller mer innen 30 dager før studiestart

Ekskluderingskriterier:

Vekstfaktorer, interleukiner, interferoner (unntatt for behandling av hepatitt C), systemiske legemidler som ikke er godkjent av FDA og HIV-vaksiner innen 30 dager etter at studien startet
Krever visse medisiner før eller under studien
Visse hjertesykdommer, hvis du starter et PI-basert regime som bergingsregime
Akutt sykdom eller infeksjon som krever behandling innen 14 dager etter studiestart
Enhver tilstand som vil begrense muligheten til å delta i studien
Kreft som krever stråling eller systemisk kjemoterapi
Aktiv bruk av narkotika eller alkohol eller avhengighet som vil forstyrre evnen til å oppfylle studiekravene
Akutt eller kronisk pankreatitt
Planlagt bruk av hydroksyurea i bergingsregimet
Gravid eller ammende

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Primært formål: Behandling
Tildeling: Randomisert
Masking: Ingen (Open Label)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Endring i log10 plasma HIV-1 RNA konsentrasjon fra trinn 2 oppføring (uke 4) til uke 24 (20 uker etter randomisering)
endring i log10 plasma HIV-1 RNA konsentrasjon fra studiestart til uke 24 (20 uker etter randomisering)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Etterforskere

Studiestol: Lisa Demeter, MD, Infectious Diseases Unit, University of Rochester Medical Center
Studiestol: Mary Albrecht, MD, Division of Infectious Diseases, Beth Israel Deaconess Medical Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juni 2002

Primær fullføring (Faktiske)

1. april 2007

Studiet fullført (Faktiske)

1. august 2007

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. juli 2002

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene