Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Использование уровней лекарств в крови для выбора терапии у ВИЧ-инфицированных пациентов, принимающих ингибиторы протеазы

12 июля 2010 г. обновлено: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Рандомизированное контролируемое исследование фазы II по оценке влияния терапевтического лекарственного мониторинга (TDM) на вирусологический ответ на режим спасения у субъектов с нормализованным коэффициентом ингибирования (NIQ), меньшим или равным 1 к одному или более ингибиторам протеазы.

Тестирование на лекарственную устойчивость можно использовать для определения того, какие антиретровирусные препараты могут подавить рост ВИЧ, и для выбора схемы антиретровирусной терапии для ВИЧ-инфицированных пациентов, у которых предыдущие схемы лечения оказались неэффективными. Терапевтический лекарственный мониторинг (TDM) — это процесс, который включает измерение уровня лекарственного средства в крови и может дополнительно увеличить преимущества, которые предлагает тестирование на резистентность, за счет оптимизации концентрации лекарственного средства — ингибитора протеазы (ИП). Целью данного исследования является определение того, снижает ли изменение дозы ИП по показаниям TDM вирусную нагрузку у пациентов, ранее получавших ИП.

Гипотеза: участники исследования, ранее не получавшие лечения, которые проходят ТЛМ и чьи клиницисты интерпретируют их результаты ТЛМ и корректируют дозы ИП, будут иметь лучшие показатели вирусологического ответа и сниженную токсичность (и, следовательно, лучшие результаты лечения), чем участники, которые не проходят ТЛМ.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

ВИЧ-инфекции

Вмешательство/лечение

Процедура: Терапевтический лекарственный мониторинг (TDM)

Подробное описание

Использование тестирования на лекарственную устойчивость для выбора схемы антиретровирусной терапии для пациентов, у которых текущая терапия неэффективна, получает все большее признание в клинической практике. Тестирование генотипической и фенотипической резистентности было связано с улучшением краткосрочных вирусологических результатов в проспективных интервенционных исследованиях. Появляется также все больше доказательств того, что мониторинг уровней лекарств, особенно ИП, может увеличить пользу, обеспечиваемую тестированием на резистентность. В этом исследовании будет оцениваться влияние TDM и тестирования на устойчивость к снижению вирусной нагрузки у пациентов, получавших лечение, а также будет оцениваться среднее изменение РНК ВИЧ в плазме от начала исследования до этапа 2 исследования.

В рамках этого исследования антиретровирусные препараты предоставляться не будут. За участниками будут следить не более 48 недель. Участникам, у которых по крайней мере один комбинированный антиретровирусный режим оказался неэффективным, будет проведен скрининговый тест на устойчивость к лекарственным средствам, в то время как они останутся на неэффективном режиме. На этапе 1 участники начнут прием спасательного антиретровирусного режима в течение 7 дней после включения в исследование, выбранного их лечащим врачом на основе результатов теста на резистентность. Через две недели после начала режима спасения у участников будут взяты образцы плазмы, рассчитанные по времени, для определения минимальных уровней PI. Результаты тестов минимального уровня будут использоваться для расчета нормализованного ингибирующего коэффициента (NIQ), чтобы определить право на рандомизацию на этапе 2 на 4-й неделе. Электрокардиограммы (ЭКГ) и минимальные уровни будут выполняться на 2-й, 6-й и 6-й неделях. 10; в это время исследовательская медсестра или клиницист также будут проводить поддерживающие интервью для повышения приверженности. Некоторым участникам, принимающим типранавир, может потребоваться дополнительный сбор крови на 2-й неделе.

На этапе 2 участники с NIQ 1 или менее будут случайным образом распределены в одну из двух групп. Участники группы A будут получать только стандартную помощь (SC), в то время как участники группы B получат SC плюс ИП с поправкой на дозу на основе NIQ. Оценка клинической и вирусной нагрузки будет проводиться при скрининге, при поступлении и на 4-й, 10-й, 16-й, 24-й, 32-й, 40-й и 48-й неделях. Участники группы B также будут проверять свои минимальные уровни PI на 6-й и 10-й неделях. Участники с NIQ выше 1 будут отнесены к обсервационной группе C (открыто до 50 участников) или прекратят свое участие в исследовании. Участники групп A, B или C с вирусной нагрузкой 1000 копий/мл или выше или с вирусологической неудачей на 24-й неделе или после нее будут иметь право на повторный тест на резистентность и переход к этапу 3.

Участники Шага 3 начнут второй режим спасения; Минимальные уровни ИП будут измеряться через 2, 6 и 10 недель спасительной терапии. Те, у кого NIQ больше 1 или с NIQ 1 или меньше и не желают повышать дозу, будут сопровождаться на этапе 3 в течение максимум 48 недель после включения в исследование.

Всем участникам предлагается пройти совместную регистрацию в ACTG A5128 «Согласие на использование сохраненных образцов пациентов для будущих испытаний».

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация

360

Фаза

Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Пуэрто-Рико
- - San Juan, Пуэрто-Рико, 00936-5067
    - University of Puerto Rico
Соединенные Штаты
- Alabama
  - Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35924-2050
    - Univ of Alabama at Birmingham
- California
  - Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
    - UCLA School of Medicine
  - Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033-1079
    - Univ of Southern California
  - San Diego, California, Соединенные Штаты, 92103
    - Univ of California, San Diego Antiviral Research Center (AVRC)
  - San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94110
    - Univ of California San Francisco
  - Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305-5107
    - San Mateo County AIDS Program
  - Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305-5107
    - Willow Clinic
  - Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305-5107
    - Santa Clara Valley Med Ctr
- Colorado
  - Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80262
    - Univ of Colorado Health Sciences Ctr
- Florida
  - Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136-1013
    - Univ of Miami
- Hawaii
  - Honolulu, Hawaii, Соединенные Штаты, 96816-2396
    - Univ of Hawaii
- Illinois
  - Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
    - The CORE Ctr
  - Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611-3015
    - Northwestern Univ
- Indiana
  - Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
    - Wishard Hosp
  - Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202-5250
    - Indiana Univ Hosp
  - Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202-1261
    - Methodist Hosp of Indiana
- Maryland
  - Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
    - Univ of Maryland, Institute of Human Virology
  - Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287-8106
    - Johns Hopkins Univ
- Massachusetts
  - Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
    - Brigham and Women's Hosp
  - Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
    - Harvard (Masschusetts General Hosp)
  - Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
    - Beth Israel Deaconess-West Campus
- Minnesota
  - Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455-0392
    - Univ of Minnesota
- Missouri
  - St. Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63108-2138
    - St. Louis Connect Care
  - St. Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63108-2138
    - Washington Univ (St. Louis)
- New York
  - Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14215
    - SUNY-Buffalo (Rochester)
  - New York, New York, Соединенные Штаты, 10003
    - Beth Israel Medical Center
  - New York, New York, Соединенные Штаты, 10011
    - Chelsea Clinic
  - New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
    - Columbia Univ
  - New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
    - New York University - Bellevue
  - New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
    - Long Beach Memorial (Pediatric)
  - Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
    - Univ of Rochester Medical Center
  - Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
    - Community Health Network Inc
- North Carolina
  - Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27514
    - University of North Carolina
  - Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
    - Duke Univ Med Ctr
- Ohio
  - Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45267-0405
    - Univ of Cincinnati
  - Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45267-0405
    - Ohio State Univ
  - Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
    - Case Western Reserve Univ
  - Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44109-1998
    - MetroHealth Med Ctr
  - Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44109-1998
    - Cleveland Clinic
- Pennsylvania
  - Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
    - Univ of Pittsburgh
- Rhode Island
  - Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02906
    - Stanley Street Treatment and Resource
  - Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02906
    - Rhode Island Hosp
  - Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02906
    - The Miriam Hosp
- Tennessee
  - Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
    - Comprehensive Care Clinic
- Texas
  - Galveston, Texas, Соединенные Штаты, 77555-0435
    - Univ of Texas, Galveston
- Washington
  - Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98104
    - Univ of Washington (Seattle)

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Примечание. Регистрация в группу C закрыта 28.07.04 после достижения целевого набора. Участники с NIQ на неделе 2 больше 1 будут окончательно исключены из исследования.

Критерии включения для этапа 1:

ВИЧ-инфицированные
Вирусная нагрузка 1000 копий/мл или более при скрининге исследования
По крайней мере, одна вирусная нагрузка 400 копий / мл или более в течение 6 месяцев после включения в исследование при неэффективном антиретровирусном режиме.
Вирусологическая неудача как минимум одной комбинированной (два или более препаратов) схемы антиретровирусной терапии, при этом по крайней мере одна из этих неэффективных схем содержит ИП. Низкие дозы ритонавира и гидроксимочевины не считаются антиретровирусными препаратами.
В настоящее время на неэффективном комбинированном антиретровирусном режиме
Планируйте начать спасательный режим, содержащий ИП, в течение 7 дней после включения в исследование.
Приемлемые методы контрацепции во время приема исследуемых препаратов и в течение 6 недель после прекращения приема препаратов. Участники, которые в настоящее время принимают эфавиренз и перенесли операцию по предотвращению зачатия (например, гистерэктомию, перевязку маточных труб, вазэктомию), должны предоставить врачу документацию о своем текущем режиме и предыдущей операции.
Резистентность по крайней мере к одному препарату в неэффективной схеме, подтвержденная в течение 90 дней после включения в исследование
По шкале Карновского 70 или более баллов за 30 дней до включения в исследование

Критерий исключения:

Факторы роста, интерлейкины, интерфероны (за исключением лечения гепатита С), системные препараты, не одобренные FDA, и вакцины против ВИЧ в течение 30 дней после включения в исследование
Требовать определенных лекарств до или во время исследования
Определенные сердечные заболевания, если начинать лечение на основе ИП в качестве режима спасения
Острое заболевание или инфекция, требующая лечения в течение 14 дней после включения в исследование
Любое состояние, ограничивающее возможность участия в исследовании.
Рак, требующий лучевой или системной химиотерапии
Активное употребление наркотиков или алкоголя или зависимость, которые могут помешать способности выполнять требования обучения
Острый или хронический панкреатит
Планируемое использование гидроксимочевины в режиме спасения
Беременные или кормящие грудью

Учебный план

В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Основная цель: Уход
Распределение: Рандомизированный
Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Изменение концентрации РНК ВИЧ-1 в плазме log10 от начала этапа 2 (неделя 4) до недели 24 (20 недель после рандомизации)
изменение концентрации РНК ВИЧ-1 в плазме log10 от начала исследования до недели 24 (через 20 недель после рандомизации)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Следователи

Учебный стул: Lisa Demeter, MD, Infectious Diseases Unit, University of Rochester Medical Center
Учебный стул: Mary Albrecht, MD, Division of Infectious Diseases, Beth Israel Deaconess Medical Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июня 2002 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 апреля 2007 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 августа 2007 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 июля 2002 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества