Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Brug af lægemiddelniveauer i blodet til at vejlede terapi hos HIV-inficerede patienter, der tager en proteasehæmmer

12. juli 2010 opdateret af: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Et fase II randomiseret kontrolleret forsøg, der evaluerer virkningen af ​​terapeutisk lægemiddelmonitorering (TDM) på virologisk respons på et redningsregime hos forsøgspersoner med en normaliseret hæmmende kvotient (NIQ) mindre end eller lig med 1 til en eller flere proteasehæmmere

Test af lægemiddelresistens kan bruges til at se, hvilke anti-HIV-lægemidler, der sandsynligvis vil undertrykke væksten af ​​HIV, og til at vælge et anti-HIV-regime til HIV-inficerede patienter, som har svigtet tidligere lægemiddelregimer. Terapeutisk lægemiddelovervågning (TDM) er en proces, der involverer måling af blodniveauer af et lægemiddel og kan yderligere øge fordelene, som resistenstest giver ved at optimere proteasehæmmere (PI) lægemiddelkoncentrationer. Formålet med denne undersøgelse er at bestemme, om ændring af dosis af PI'er, som angivet af TDM, reducerer virusbelastningen hos PI-erfarne patienter.

Hypotese: Behandlingsnaive studiedeltagere, som gennemgår TDM, og hvis klinikere tolker deres TDM-resultater og justerer deres PI-doser, vil have bedre virologiske responsrater og nedsat toksicitet (og dermed bedre behandlingsresultater) end deltagere, der ikke gennemgår TDM.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Brugen af ​​testning af lægemiddelresistens til at vejlede valget af et antiretroviralt regime til patienter, hvor den nuværende behandling fejler, har vundet stigende accept i klinisk praksis. Genotypisk og fænotypisk resistenstestning er blevet forbundet med forbedret kortsigtet virologisk resultat i prospektive interventionelle forsøg. Der er også voksende evidens for, at overvågning af lægemiddelniveauer, især af PI'er, kan bidrage til fordelene ved resistenstestning. Denne undersøgelse vil vurdere virkningen af ​​TDM og resistenstestning på at sænke viral belastning hos behandlingserfarne patienter og vil også evaluere den gennemsnitlige ændring i plasma HIV RNA fra studiestart til trin 2 af undersøgelsen.

Ingen antiretrovirale midler vil blive leveret af denne undersøgelse. Deltagerne vil blive fulgt i maksimalt 48 uger. Deltagere, der ikke har mindst ét ​​antiretroviralt kombinationsregime, vil få udført en screeningsresistenstest, mens de forbliver på den fejlagtige behandling. I trin 1 vil deltagerne påbegynde et rednings-antiretroviralt regime inden for 7 dage efter studiestart, valgt af deres kliniker ved hjælp af resultaterne af resistenstesten. To uger efter påbegyndelse af bjærgningsregimet vil deltagerne have timede plasmaprøver opnået for PI-dalniveauer. Resultaterne af dalniveautestene vil blive brugt til at beregne en normaliseret hæmmende kvotient (NIQ) for at bestemme berettigelse til randomisering i trin 2 i uge 4. Elektrokardiogrammer (EKG'er) og dalniveauer vil blive udført i uge 2, 6 og uge 6. 10; støttesamtaler for at fremme tilslutning vil også blive gennemført af undersøgelsens sygeplejerske eller kliniker på disse tidspunkter. Nogle deltagere, der tager tipranavir, kan få yderligere blodprøvetagning i uge 2.

I trin 2 vil deltagere med en NIQ på 1 eller mindre blive tilfældigt tildelt en af ​​to arme. Arm A-deltagere vil kun modtage standardbehandling (SC), mens deltagere i Arm B vil modtage SC plus dosisjusterede PI'er baseret på NIQ. Klinisk og viral belastningsvurdering vil blive udført ved screening, indtræden og uge 4, 10, 16, 24, 32, 40 og 48. Arm B-deltagere vil også få tjekket deres PI-dalniveauer i uge 6 og 10. Deltagere med en NIQ større end 1 vil blive tildelt observationsarm C (åben for op til 50 tilmeldte) eller vil stoppe deres involvering i undersøgelsen. Deltagere i arm A, B eller C, som har en virusmængde på 1000 kopier/ml eller højere, eller som oplever virologisk svigt i eller efter uge 24, vil være berettiget til at modtage en anden resistenstest og gå ind i trin 3.

Deltagerne i trin 3 vil påbegynde et andet redningsregime; PI-dalniveauer vil blive målt efter 2, 6 og 10 ugers salvage-terapi. Dem med en NIQ større end 1 eller med en NIQ på 1 eller mindre og ikke ønsker at eskalere dosis, vil blive fulgt på trin 3 i maksimalt 48 uger efter studiestart.

Alle deltagere opfordres til at tilmelde sig ACG A5128, samtykke til brug af opbevarede patientprøver til fremtidig testning.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding

360

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35924-2050
        • Univ of Alabama at Birmingham
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • UCLA School of Medicine
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033-1079
        • Univ of Southern California
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92103
        • Univ of California, San Diego Antiviral Research Center (AVRC)
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94110
        • Univ of California San Francisco
      • Stanford, California, Forenede Stater, 94305-5107
        • San Mateo County AIDS Program
      • Stanford, California, Forenede Stater, 94305-5107
        • Willow Clinic
      • Stanford, California, Forenede Stater, 94305-5107
        • Santa Clara Valley Med Ctr
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80262
        • Univ of Colorado Health Sciences Ctr
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136-1013
        • Univ of Miami
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Forenede Stater, 96816-2396
        • Univ of Hawaii
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
        • The CORE Ctr
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611-3015
        • Northwestern Univ
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Wishard Hosp
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202-5250
        • Indiana Univ Hosp
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202-1261
        • Methodist Hosp of Indiana
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201
        • Univ of Maryland, Institute of Human Virology
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287-8106
        • Johns Hopkins Univ
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Brigham and Women's Hosp
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Harvard (Masschusetts General Hosp)
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Beth Israel Deaconess-West Campus
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455-0392
        • Univ of Minnesota
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Forenede Stater, 63108-2138
        • St. Louis Connect Care
      • St. Louis, Missouri, Forenede Stater, 63108-2138
        • Washington Univ (St. Louis)
    • New York
      • Buffalo, New York, Forenede Stater, 14215
        • SUNY-Buffalo (Rochester)
      • New York, New York, Forenede Stater, 10003
        • Beth Israel Medical Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10011
        • Chelsea Clinic
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia Univ
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • New York University - Bellevue
      • New York, New York, Forenede Stater, 10021
        • Long Beach Memorial (Pediatric)
      • Rochester, New York, Forenede Stater, 14642
        • Univ of Rochester Medical Center
      • Rochester, New York, Forenede Stater, 14642
        • Community Health Network Inc
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27514
        • University of North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke Univ Med Ctr
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45267-0405
        • Univ of Cincinnati
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45267-0405
        • Ohio State Univ
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • Case Western Reserve Univ
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44109-1998
        • MetroHealth Med Ctr
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44109-1998
        • Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15213
        • Univ of Pittsburgh
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forenede Stater, 02906
        • Stanley Street Treatment and Resource
      • Providence, Rhode Island, Forenede Stater, 02906
        • Rhode Island Hosp
      • Providence, Rhode Island, Forenede Stater, 02906
        • The Miriam Hosp
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Comprehensive Care Clinic
    • Texas
      • Galveston, Texas, Forenede Stater, 77555-0435
        • Univ of Texas, Galveston
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98104
        • Univ of Washington (Seattle)
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00936-5067
        • University of Puerto Rico

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Bemærk: Tilmelding til arm C lukkede den 28/07/04 efter at have nået måloptjening. Deltagere med en uge 2 NIQ på mere end 1 vil blive permanent afbrudt fra undersøgelsen.

Inklusionskriterier for trin 1:

  • HIV inficeret
  • Viral belastning på 1000 kopier/ml eller mere ved undersøgelsesscreening
  • Mindst én viral belastning på 400 kopier/ml eller mere inden for 6 måneder efter påbegyndelse af undersøgelsen, mens du er på den svigtende antiretrovirale kur
  • Virologisk svigt af mindst én kombination (to eller flere lægemidler) antiretroviral kur, hvor mindst én af disse svigtende regimer indeholder en PI. Lavdosis ritonavir og hydroxyurinstof tælles ikke som antiretrovirale midler.
  • I øjeblikket på et fejlagtigt antiretroviralt kombinationsregime
  • Planlæg at påbegynde et bjærgningsregime indeholdende en PI inden for 7 dage efter påbegyndelse af undersøgelsen
  • Acceptable præventionsmetoder under modtagelse af undersøgelsesmedicin og i 6 uger efter ophør med medicin. Deltagere, der i øjeblikket tager efavirenz, og som har gennemgået en operation for at forhindre undfangelse (f.eks. hysterektomi, tubal ligering, vasektomi), skal fremlægge lægens dokumentation for deres nuværende regime og deres tidligere operation.
  • Resistens over for mindst ét ​​lægemiddel i det svigtende regime, dokumenteret inden for 90 dage efter undersøgelsens start
  • Karnofsky præstationsskala på 70 eller mere inden for 30 dage før studiestart

Ekskluderingskriterier:

  • Vækstfaktorer, interleukiner, interferoner (undtagen til behandling af hepatitis C), systemiske lægemidler, der ikke er godkendt af FDA, og HIV-vacciner inden for 30 dage efter undersøgelsens start
  • Kræv visse lægemidler før eller under undersøgelsen
  • Visse hjertesygdomme, hvis man starter et PI-baseret regime som redningsregime
  • Akut sygdom eller infektion, der kræver behandling inden for 14 dage efter studiestart
  • Enhver tilstand, der ville begrænse muligheden for at deltage i undersøgelsen
  • Kræft, der kræver stråling eller systemisk kemoterapi
  • Aktivt stof- eller alkoholbrug eller afhængighed, der ville forstyrre evnen til at opfylde studiekravene
  • Akut eller kronisk pancreatitis
  • Planlagt brug af hydroxyurinstof i bjærgningsregimet
  • Gravid eller ammende

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Ændring i log10 plasma HIV-1 RNA koncentration fra trin 2 indgang (uge 4) til uge 24 (20 uger efter randomisering)
ændring i log10 plasma HIV-1 RNA koncentration fra studiestart til uge 24 (20 uger efter randomisering)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Efterforskere

  • Studiestol: Lisa Demeter, MD, Infectious Diseases Unit, University of Rochester Medical Center
  • Studiestol: Mary Albrecht, MD, Division of Infectious Diseases, Beth Israel Deaconess Medical Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juni 2002

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. april 2007

Studieafslutning (Faktiske)

1. august 2007

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. juli 2002

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. juli 2002

Først opslået (Skøn)

17. juli 2002

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

13. juli 2010

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. juli 2010

Sidst verificeret

1. december 2008

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ACTG A5146
  • AACTG A5146

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HIV-infektioner

Kliniske forsøg med Terapeutisk lægemiddelovervågning (TDM)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Finland

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner