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Usando níveis de drogas no sangue para orientar a terapia em pacientes infectados pelo HIV que tomam um inibidor de protease

12 de julho de 2010 atualizado por: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Um ensaio controlado randomizado de fase II avaliando o impacto do monitoramento de medicamentos terapêuticos (TDM) na resposta virológica a um regime de resgate em indivíduos com um quociente inibitório normalizado (NIQ) menor ou igual a 1 para um ou mais inibidores de protease

O teste de resistência a medicamentos pode ser usado para ver quais medicamentos anti-HIV provavelmente suprimirão o crescimento do HIV e para selecionar um regime anti-HIV para pacientes infectados pelo HIV que falharam com regimes medicamentosos anteriores. O monitoramento de medicamentos terapêuticos (TDM) é um processo que envolve a medição dos níveis sanguíneos de um medicamento e pode aumentar ainda mais os benefícios que o teste de resistência oferece ao otimizar as concentrações de medicamentos inibidores de protease (IP). O objetivo deste estudo é determinar se a alteração da dose de IPs, conforme indicado pelo TDM, reduz a carga viral em pacientes com experiência de IP.

Hipótese: Os participantes do estudo virgens de tratamento que se submetem a TDM e cujos médicos interpretam seus resultados de TDM e ajustam suas doses de PI terão melhores taxas de resposta virológica e toxicidades reduzidas (e, portanto, melhores resultados de tratamento) do que os participantes que não se submetem a TDM.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Infecções por HIV

Intervenção / Tratamento

Procedimento: Monitoramento de Medicamentos Terapêuticos (TDM)

Descrição detalhada

O uso de testes de resistência a drogas para guiar a seleção de um regime antirretroviral para pacientes nos quais a terapia atual está falhando ganhou aceitação crescente na prática clínica. Os testes de resistência genotípica e fenotípica foram associados a resultados virológicos de curto prazo melhorados em estudos intervencionais prospectivos. Há também evidências crescentes de que o monitoramento dos níveis de drogas, particularmente de IPs, pode aumentar o benefício fornecido pelo teste de resistência. Este estudo avaliará o impacto do TDM e do teste de resistência na redução da carga viral em pacientes com experiência em tratamento e também avaliará a alteração média no plasma HIV RNA desde a entrada no estudo até a Etapa 2 do estudo.

Nenhum antirretroviral será fornecido por este estudo. Os participantes serão acompanhados por no máximo 48 semanas. Os participantes que falharam em pelo menos um regime antirretroviral combinado terão um teste de triagem de resistência a medicamentos realizado enquanto permanecerem no regime em falha. Na Etapa 1, os participantes iniciarão um esquema antirretroviral de resgate dentro de 7 dias após a entrada no estudo, selecionado por seu médico usando os resultados do teste de resistência. Duas semanas após o início do regime de resgate, os participantes terão amostras de plasma cronometradas obtidas para os níveis mínimos de IP. Os resultados dos testes de nível mínimo serão usados para calcular um quociente inibitório normalizado (NIQ) a fim de determinar a elegibilidade para randomização na Etapa 2 na Semana 4. Eletrocardiogramas (ECGs) e níveis mínimos serão realizados nas Semanas 2, 6 e 10; entrevistas de apoio para promover a adesão também serão conduzidas pelo enfermeiro ou clínico do estudo nesses momentos. Alguns participantes que tomam tipranavir podem ter coleta de sangue adicional na Semana 2.

Na Etapa 2, os participantes com um NIQ de 1 ou menos serão atribuídos aleatoriamente a um dos dois braços. Os participantes do braço A receberão apenas cuidados padrão (SC), enquanto os participantes do braço B receberão SC mais IPs com ajuste de dose com base no NIQ. A avaliação clínica e da carga viral será realizada na triagem, entrada e semanas 4, 10, 16, 24, 32, 40 e 48. Os participantes do braço B também terão seus níveis mínimos de IP verificados nas semanas 6 e 10. Os participantes com um NIQ superior a 1 serão designados para o braço observacional C (aberto para até 50 inscritos) ou interromperão seu envolvimento no estudo. Os participantes nos grupos A, B ou C que tenham uma carga viral de 1.000 cópias/ml ou superior ou que apresentem falha virológica na ou após a semana 24 serão elegíveis para receber um segundo teste de resistência e entrar na Etapa 3.

Os participantes da Etapa 3 iniciarão um segundo regime de resgate; Os níveis mínimos de PI serão medidos após 2, 6 e 10 semanas de terapia de resgate. Aqueles com um NIQ maior que 1, ou com um NIQ de 1 ou menos e não desejam aumentar a dose, serão acompanhados na Etapa 3 por no máximo 48 semanas após a entrada no estudo.

Todos os participantes são encorajados a co-inscrever-se no ACTG A5128, Consentimento para Uso de Amostras de Pacientes Armazenadas para Testes Futuros.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição

360

Estágio

Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

Estados Unidos
- Alabama
  - Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35924-2050
    - Univ of Alabama at Birmingham
- California
  - Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
    - UCLA School of Medicine
  - Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033-1079
    - Univ of Southern California
  - San Diego, California, Estados Unidos, 92103
    - Univ of California, San Diego Antiviral Research Center (AVRC)
  - San Francisco, California, Estados Unidos, 94110
    - Univ of California San Francisco
  - Stanford, California, Estados Unidos, 94305-5107
    - San Mateo County AIDS Program
  - Stanford, California, Estados Unidos, 94305-5107
    - Willow Clinic
  - Stanford, California, Estados Unidos, 94305-5107
    - Santa Clara Valley Med Ctr
- Colorado
  - Denver, Colorado, Estados Unidos, 80262
    - Univ of Colorado Health Sciences Ctr
- Florida
  - Miami, Florida, Estados Unidos, 33136-1013
    - Univ of Miami
- Hawaii
  - Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96816-2396
    - Univ of Hawaii
- Illinois
  - Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
    - The CORE Ctr
  - Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611-3015
    - Northwestern Univ
- Indiana
  - Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
    - Wishard Hosp
  - Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202-5250
    - Indiana Univ Hosp
  - Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202-1261
    - Methodist Hosp of Indiana
- Maryland
  - Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
    - Univ of Maryland, Institute of Human Virology
  - Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287-8106
    - Johns Hopkins Univ
- Massachusetts
  - Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
    - Brigham and Women's Hosp
  - Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
    - Harvard (Masschusetts General Hosp)
  - Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
    - Beth Israel Deaconess-West Campus
- Minnesota
  - Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455-0392
    - Univ of Minnesota
- Missouri
  - St. Louis, Missouri, Estados Unidos, 63108-2138
    - St. Louis Connect Care
  - St. Louis, Missouri, Estados Unidos, 63108-2138
    - Washington Univ (St. Louis)
- New York
  - Buffalo, New York, Estados Unidos, 14215
    - SUNY-Buffalo (Rochester)
  - New York, New York, Estados Unidos, 10003
    - Beth Israel Medical Center
  - New York, New York, Estados Unidos, 10011
    - Chelsea Clinic
  - New York, New York, Estados Unidos, 10032
    - Columbia Univ
  - New York, New York, Estados Unidos, 10016
    - New York University - Bellevue
  - New York, New York, Estados Unidos, 10021
    - Long Beach Memorial (Pediatric)
  - Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
    - Univ of Rochester Medical Center
  - Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
    - Community Health Network Inc
- North Carolina
  - Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27514
    - University of North Carolina
  - Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
    - Duke Univ Med Ctr
- Ohio
  - Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45267-0405
    - Univ of Cincinnati
  - Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45267-0405
    - Ohio State Univ
  - Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
    - Case Western Reserve Univ
  - Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44109-1998
    - MetroHealth Med Ctr
  - Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44109-1998
    - Cleveland Clinic
- Pennsylvania
  - Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
    - Univ of Pittsburgh
- Rhode Island
  - Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02906
    - Stanley Street Treatment and Resource
  - Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02906
    - Rhode Island Hosp
  - Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02906
    - The Miriam Hosp
- Tennessee
  - Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
    - Comprehensive Care Clinic
- Texas
  - Galveston, Texas, Estados Unidos, 77555-0435
    - Univ of Texas, Galveston
- Washington
  - Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
    - Univ of Washington (Seattle)
Porto Rico
- - San Juan, Porto Rico, 00936-5067
    - University of Puerto Rico

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Nota: A inscrição no Grupo C foi encerrada em 28/07/04 após atingir a meta de acumulação. Os participantes com um NIQ da Semana 2 superior a 1 serão descontinuados permanentemente do estudo.

Critérios de inclusão para a Etapa 1:

infectado pelo HIV
Carga viral de 1.000 cópias/ml ou mais na triagem do estudo
Pelo menos uma carga viral de 400 cópias/ml ou mais dentro de 6 meses após a entrada no estudo enquanto o esquema antirretroviral falhou
Falha virológica de pelo menos uma combinação (dois ou mais medicamentos) do esquema antirretroviral, com pelo menos um desses esquemas falhando contendo um IP. O ritonavir e a hidroxiureia em baixa dose não são contados como antirretrovirais.
Atualmente em um esquema antirretroviral de combinação com falha
Planeje iniciar um regime de resgate contendo um IP dentro de 7 dias após a entrada no estudo
Métodos aceitáveis de contracepção enquanto estiver recebendo os medicamentos do estudo e por 6 semanas após interromper os medicamentos. As participantes que estão atualmente tomando efavirenz e que foram submetidas a cirurgia para evitar a concepção (por exemplo, histerectomia, laqueadura tubária, vasectomia) devem fornecer documentação médica sobre seu regime atual e cirurgia anterior.
Resistência a pelo menos um fármaco no regime em falha, documentada até 90 dias após a entrada no estudo
Escala de desempenho de Karnofsky de 70 ou mais dentro de 30 dias antes da entrada no estudo

Critério de exclusão:

Fatores de crescimento, interleucinas, interferons (exceto para o tratamento da hepatite C), medicamentos sistêmicos não aprovados pela FDA e vacinas contra o HIV dentro de 30 dias após a entrada no estudo
Requer certos medicamentos antes ou durante o estudo
Certas condições cardíacas, se iniciar um regime baseado em IP como regime de resgate
Doença aguda ou infecção que requer tratamento dentro de 14 dias após a entrada no estudo
Qualquer condição que limite a capacidade de participar do estudo
Câncer que requer radiação ou quimioterapia sistêmica
Uso ou dependência ativa de drogas ou álcool que interfira na capacidade de atender aos requisitos do estudo
Pancreatite aguda ou crônica
Uso planejado de hidroxiureia no esquema de resgate
Grávida ou amamentando

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Finalidade Principal: Tratamento
Alocação: Randomizado
Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Alteração na concentração plasmática log10 de RNA do HIV-1 desde a entrada na Etapa 2 (Semana 4) até a Semana 24 (20 semanas após a randomização)
alteração no log10 da concentração plasmática de RNA do HIV-1 desde a entrada no estudo até a semana 24 (20 semanas após a randomização)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Investigadores

Cadeira de estudo: Lisa Demeter, MD, Infectious Diseases Unit, University of Rochester Medical Center
Cadeira de estudo: Mary Albrecht, MD, Division of Infectious Diseases, Beth Israel Deaconess Medical Center

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de junho de 2002

Conclusão Primária (Real)

1 de abril de 2007

Conclusão do estudo (Real)

1 de agosto de 2007

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

16 de julho de 2002

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ