此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅英文版对于源文本。

使用血液中的药物水平指导服用蛋白酶抑制剂的 HIV 感染患者的治疗

2010年7月12日更新者：National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

一项评估治疗药物监测 (TDM) 对标准化抑制商数 (NIQ) 小于或等于 1 至一种或多种蛋白酶抑制剂的受试者对补救方案的病毒学反应的影响的 II 期随机对照试验

耐药性测试可用于查看哪些抗 HIV 药物可能抑制 HIV 的生长，并为先前药物治疗方案失败的 HIV 感染患者选择抗 HIV 治疗方案。治疗药物监测 (TDM) 是一个过程，涉及测量药物的血液水平，并可能通过优化蛋白酶抑制剂 (PI) 药物浓度进一步增加耐药性测试提供的好处。本研究的目的是确定如 TDM 所示，改变 PI 的剂量是否会降低使用过 PI 的患者的病毒载量。

假设：接受 TDM 且其临床医生解释他们的 TDM 结果并调整他们的 PI 剂量的初治研究参与者将比未接受 TDM 的参与者具有更好的病毒学反应率和更低的毒性（因此更好的治疗结果）。

研究概览

地位

完全的

条件

艾滋病毒感染

干预/治疗

程序：治疗药物监测 (TDM)

详细说明

使用耐药性测试来指导当前疗法失败的患者选择抗逆转录病毒疗法的方法已在临床实践中得到越来越多的认可。在前瞻性干预试验中，基因型和表型耐药性检测与短期病毒学结果的改善有关。越来越多的证据表明，监测药物水平，尤其是 PI 的水平，可能会增加耐药性测试提供的益处。本研究将评估 TDM 和耐药性测试对降低经治患者病毒载量的影响，还将评估从研究开始到研究第 2 步期间血浆 HIV RNA 的平均变化。

本研究将不提供抗逆转录病毒药物。参与者将被跟踪最多 48 周。至少一种联合抗逆转录病毒方案失败的参与者将进行筛查耐药性测试，同时继续使用失败的方案。在第 1 步中，参与者将在其临床医生使用耐药性测试结果选择的研究进入后 7 天内开始补救性抗逆转录病毒治疗方案。抢救方案开始两周后，参与者将获得定时血浆样本以测定 PI 谷水平。谷水平测试的结果将用于计算归一化抑制商数 (NIQ)，以确定是否有资格在第 4 周随机化进入第 2 步。心电图 (EKG) 和谷水平将在第 2、6 周和第 6 周进行。 10;研究护士或临床医生也将在这些时候进行支持访谈以促进依从性。一些服用替拉那韦的参与者可能会在第 2 周进行额外的血液采集。

在第 2 步中，NIQ 为 1 或更低的参与者将被随机分配到两个臂中的一个。 A 组参与者将仅接受标准护理 (SC)，而 B 组参与者将接受 SC 加上基于 NIQ 的剂量调整 PI。将在筛选、进入和第 4、10、16、24、32、40 和 48 周时进行临床和病毒载量评估。 B 组参与者还将在第 6 周和第 10 周检查他们的 PI 谷水平。 NIQ 大于 1 的参与者将被分配到观察组 C（对最多 50 名参与者开放）或将停止参与研究。病毒载量为 1000 拷贝/毫升或更高或在第 24 周或之后经历病毒学失败的 A、B 或 C 组参与者将有资格接受第二次耐药性测试并进入第 3 步。

第 3 步的参与者将开始第二个补救方案； PI 波谷水平将在挽救治疗 2、6 和 10 周后测量。那些 NIQ 大于 1，或 NIQ 为 1 或更小且不希望增加剂量的患者，将在进入研究后最多 48 周内进行第 3 步。

鼓励所有参与者共同注册 ACTG A5128，同意使用存储的患者标本进行未来测试。

研究类型

介入性

注册

360

阶段

第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

波多黎各
- - San Juan、波多黎各、00936-5067
    - University of Puerto Rico
美国
- Alabama
  - Birmingham、Alabama、美国、35924-2050
    - Univ of Alabama at Birmingham
- California
  - Los Angeles、California、美国、90095
    - UCLA School of Medicine
  - Los Angeles、California、美国、90033-1079
    - Univ of Southern California
  - San Diego、California、美国、92103
    - Univ of California, San Diego Antiviral Research Center (AVRC)
  - San Francisco、California、美国、94110
    - Univ of California San Francisco
  - Stanford、California、美国、94305-5107
    - San Mateo County AIDS Program
  - Stanford、California、美国、94305-5107
    - Willow Clinic
  - Stanford、California、美国、94305-5107
    - Santa Clara Valley Med Ctr
- Colorado
  - Denver、Colorado、美国、80262
    - Univ of Colorado Health Sciences Ctr
- Florida
  - Miami、Florida、美国、33136-1013
    - Univ of Miami
- Hawaii
  - Honolulu、Hawaii、美国、96816-2396
    - Univ of Hawaii
- Illinois
  - Chicago、Illinois、美国、60612
    - The CORE Ctr
  - Chicago、Illinois、美国、60611-3015
    - Northwestern Univ
- Indiana
  - Indianapolis、Indiana、美国、46202
    - Wishard Hosp
  - Indianapolis、Indiana、美国、46202-5250
    - Indiana Univ Hosp
  - Indianapolis、Indiana、美国、46202-1261
    - Methodist Hosp of Indiana
- Maryland
  - Baltimore、Maryland、美国、21201
    - Univ of Maryland, Institute of Human Virology
  - Baltimore、Maryland、美国、21287-8106
    - Johns Hopkins Univ
- Massachusetts
  - Boston、Massachusetts、美国、02215
    - Brigham and Women's Hosp
  - Boston、Massachusetts、美国、02114
    - Harvard (Masschusetts General Hosp)
  - Boston、Massachusetts、美国、02215
    - Beth Israel Deaconess-West Campus
- Minnesota
  - Minneapolis、Minnesota、美国、55455-0392
    - Univ of Minnesota
- Missouri
  - St. Louis、Missouri、美国、63108-2138
    - St. Louis Connect Care
  - St. Louis、Missouri、美国、63108-2138
    - Washington Univ (St. Louis)
- New York
  - Buffalo、New York、美国、14215
    - SUNY-Buffalo (Rochester)
  - New York、New York、美国、10003
    - Beth Israel Medical Center
  - New York、New York、美国、10011
    - Chelsea Clinic
  - New York、New York、美国、10032
    - Columbia Univ
  - New York、New York、美国、10016
    - New York University - Bellevue
  - New York、New York、美国、10021
    - Long Beach Memorial (Pediatric)
  - Rochester、New York、美国、14642
    - Univ of Rochester Medical Center
  - Rochester、New York、美国、14642
    - Community Health Network Inc
- North Carolina
  - Chapel Hill、North Carolina、美国、27514
    - University of North Carolina
  - Durham、North Carolina、美国、27710
    - Duke Univ Med Ctr
- Ohio
  - Cincinnati、Ohio、美国、45267-0405
    - Univ of Cincinnati
  - Cincinnati、Ohio、美国、45267-0405
    - Ohio State Univ
  - Cleveland、Ohio、美国、44106
    - Case Western Reserve Univ
  - Cleveland、Ohio、美国、44109-1998
    - MetroHealth Med Ctr
  - Cleveland、Ohio、美国、44109-1998
    - Cleveland Clinic
- Pennsylvania
  - Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
    - Univ of Pittsburgh
- Rhode Island
  - Providence、Rhode Island、美国、02906
    - Stanley Street Treatment and Resource
  - Providence、Rhode Island、美国、02906
    - Rhode Island Hosp
  - Providence、Rhode Island、美国、02906
    - The Miriam Hosp
- Tennessee
  - Nashville、Tennessee、美国、37203
    - Comprehensive Care Clinic
- Texas
  - Galveston、Texas、美国、77555-0435
    - Univ of Texas, Galveston
- Washington
  - Seattle、Washington、美国、98104
    - Univ of Washington (Seattle)

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

注意：在达到目标应计后，C 组的注册于 07/28/04 结束。第 2 周 NIQ 大于 1 的参与者将永久退出研究。

步骤 1 的纳入标准：

感染艾滋病毒
研究筛选时病毒载量为 1000 拷贝/毫升或更多
在接受失败的抗逆转录病毒疗法的情况下，在进入研究后的 6 个月内至少有一次病毒载量达到 400 拷贝/毫升或更多
至少一种组合（两种或多种药物）抗逆转录病毒方案的病毒学失败，其中至少一种包含 PI 的失败方案。低剂量利托那韦和羟基脲不算作抗逆转录病毒药物。
目前正在接受失败的联合抗逆转录病毒疗法
计划在进入研究后 7 天内启动包含 PI 的补救方案
在接受研究药物期间和停止药物治疗后 6 周内采用可接受的避孕方法。目前正在服用依非韦伦并已接受手术以防止受孕（例如，子宫切除术、输卵管结扎术、输精管切除术）的参与者必须提供其当前治疗方案和之前手术的医生文件。
在进入研究后 90 天内记录对失败方案中至少一种药物的耐药性
进入研究前 30 天内，Karnofsky 绩效量表达到或超过 70

排除标准：

进入研究后 30 天内使用生长因子、白细胞介素、干扰素（丙型肝炎治疗除外）、非 FDA 批准的全身性药物和 HIV 疫苗
在研究之前或期间需要某些药物
某些心脏病，如果开始以 PI 为基础的方案作为补救方案
进入研究后 14 天内需要治疗的急性疾病或感染
任何会限制参与研究能力的条件
需要放疗或全身化疗的癌症
会干扰满足研究要求的能力的积极药物或酒精使用或依赖
急性或慢性胰腺炎
计划在挽救方案中使用羟基脲
怀孕或哺乳

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

主要用途：治疗
分配：随机化
屏蔽：无（打开标签）

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
从进入第 2 步（第 4 周）到第 24 周（随机化后 20 周）的 log10 血浆 HIV-1 RNA 浓度变化
从研究开始到第 24 周（随机化后 20 周）log10 血浆 HIV-1 RNA 浓度的变化

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

调查人员

学习椅：Lisa Demeter, MD、Infectious Diseases Unit, University of Rochester Medical Center
学习椅：Mary Albrecht, MD、Division of Infectious Diseases, Beth Israel Deaconess Medical Center

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2002年6月1日

初级完成 (实际的)

2007年4月1日

研究完成 (实际的)

2007年8月1日

研究注册日期

首次提交

2002年7月16日

首先提交符合 QC 标准的