Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Het gebruik van medicijnniveaus in het bloed om de therapie te sturen bij met HIV geïnfecteerde patiënten die een proteaseremmer gebruiken

12 juli 2010 bijgewerkt door: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Een gerandomiseerde, gecontroleerde fase II-studie ter evaluatie van de impact van therapeutische geneesmiddelenbewaking (TDM) op de virologische respons op een reddingsregime bij proefpersonen met een genormaliseerd remmend quotiënt (NIQ) van minder dan of gelijk aan 1 op een of meer proteaseremmers

Geneesmiddelenresistentietesten kunnen worden gebruikt om te zien welke anti-HIV-geneesmiddelen waarschijnlijk de groei van HIV zullen onderdrukken en om een anti-HIV-regime te selecteren voor HIV-geïnfecteerde patiënten bij wie eerdere medicijnregimes niet hebben gefaald. Therapeutische medicijnmonitoring (TDM) is een proces waarbij de bloedspiegels van een medicijn worden gemeten en dat de voordelen van resistentietesten verder kan vergroten door de concentraties van proteaseremmers (PI) te optimaliseren. Het doel van deze studie is om te bepalen of het veranderen van de dosis van PI's, zoals aangegeven door TDM, de virale belasting vermindert bij PI-ervaren patiënten.

Hypothese: Behandelingsnaïeve studiedeelnemers die TDM ondergaan en wiens clinici hun TDM-resultaten interpreteren en hun PI-doses aanpassen, zullen betere virologische responspercentages en verminderde toxiciteiten (en dus betere behandelingsresultaten) hebben dan deelnemers die geen TDM ondergaan.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

HIV-infecties

Interventie / Behandeling

Procedure: Therapeutische drugsmonitoring (TDM)

Gedetailleerde beschrijving

Het gebruik van testen op resistentie tegen geneesmiddelen als leidraad voor de keuze van een antiretroviraal regime voor patiënten bij wie de huidige therapie niet werkt, wordt steeds meer geaccepteerd in de klinische praktijk. Genotypische en fenotypische resistentietesten zijn in verband gebracht met verbeterde virologische resultaten op korte termijn in prospectieve interventionele onderzoeken. Er zijn ook steeds meer aanwijzingen dat het monitoren van medicijnniveaus, met name van PI's, kan bijdragen aan het voordeel van resistentietesten. Deze studie zal de impact beoordelen van TDM en resistentietesten op het verlagen van de virale belasting bij eerder behandelde patiënten en zal ook de gemiddelde verandering in HIV-RNA in plasma evalueren vanaf het begin van de studie tot stap 2 van de studie.

Deze studie zal geen antiretrovirale middelen verstrekken. Deelnemers worden maximaal 48 weken gevolgd. Bij deelnemers die niet slagen voor ten minste één antiretroviraal combinatieregime, wordt een screeningstest op geneesmiddelresistentie uitgevoerd terwijl ze het falende regime blijven volgen. In stap 1 beginnen de deelnemers met een antiretroviraal regime binnen 7 dagen na deelname aan het onderzoek, geselecteerd door hun clinicus op basis van de resultaten van de resistentietest. Twee weken na aanvang van het bergingsregime zullen de deelnemers getimede plasmamonsters hebben verkregen voor PI-dalspiegels. De resultaten van de dalspiegeltests zullen worden gebruikt om een genormaliseerd remmend quotiënt (NIQ) te berekenen om te bepalen of u in aanmerking komt voor randomisatie naar stap 2 in week 4. Elektrocardiogrammen (EKG's) en dalspiegels zullen worden uitgevoerd in week 2, 6 en 10; ondersteuningsgesprekken om therapietrouw te bevorderen zullen op deze momenten ook worden gehouden door de onderzoeksverpleegkundige of clinicus. Bij sommige deelnemers die tipranavir gebruiken, kan in week 2 extra bloed worden afgenomen.

In stap 2 worden deelnemers met een NIQ van 1 of lager willekeurig toegewezen aan een van de twee armen. Arm A-deelnemers krijgen alleen standaardzorg (SC), terwijl deelnemers in arm B SC plus dosisaangepaste PI's krijgen op basis van de NIQ. Klinische en virale belastingsbeoordeling zal worden uitgevoerd bij screening, binnenkomst en week 4, 10, 16, 24, 32, 40 en 48. Arm B-deelnemers zullen ook hun PI-dalwaarden laten controleren in week 6 en 10. Deelnemers met een NIQ groter dan 1 worden toegewezen aan observatiearm C (open voor maximaal 50 ingeschreven personen) of stoppen met hun deelname aan het onderzoek. Deelnemers in groep A, B of C die een virale last hebben van 1000 kopieën/ml of hoger of die virologisch falen ervaren in of na week 24, komen in aanmerking voor een tweede resistentietest en gaan naar stap 3.

Deelnemers aan stap 3 beginnen met een tweede bergingsregime; PI-dalspiegels worden gemeten na 2, 6 en 10 weken salvagetherapie. Degenen met een NIQ groter dan 1, of met een NIQ van 1 of lager en die de dosis niet willen verhogen, worden bij stap 3 gevolgd gedurende maximaal 48 weken na aanvang van het onderzoek.

Alle deelnemers worden aangemoedigd om zich mede in te schrijven voor ACTG A5128, Toestemming voor het gebruik van opgeslagen patiëntspecimens voor toekomstig testen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving

360

Fase

Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Puerto Rico
- - San Juan, Puerto Rico, 00936-5067
    - University of Puerto Rico
Verenigde Staten
- Alabama
  - Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35924-2050
    - Univ of Alabama at Birmingham
- California
  - Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
    - UCLA School of Medicine
  - Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033-1079
    - Univ of Southern California
  - San Diego, California, Verenigde Staten, 92103
    - Univ of California, San Diego Antiviral Research Center (AVRC)
  - San Francisco, California, Verenigde Staten, 94110
    - Univ of California San Francisco
  - Stanford, California, Verenigde Staten, 94305-5107
    - San Mateo County AIDS Program
  - Stanford, California, Verenigde Staten, 94305-5107
    - Willow Clinic
  - Stanford, California, Verenigde Staten, 94305-5107
    - Santa Clara Valley Med Ctr
- Colorado
  - Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80262
    - Univ of Colorado Health Sciences Ctr
- Florida
  - Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136-1013
    - Univ of Miami
- Hawaii
  - Honolulu, Hawaii, Verenigde Staten, 96816-2396
    - Univ of Hawaii
- Illinois
  - Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
    - The CORE Ctr
  - Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611-3015
    - Northwestern Univ
- Indiana
  - Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
    - Wishard Hosp
  - Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202-5250
    - Indiana Univ Hosp
  - Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202-1261
    - Methodist Hosp of Indiana
- Maryland
  - Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21201
    - Univ of Maryland, Institute of Human Virology
  - Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287-8106
    - Johns Hopkins Univ
- Massachusetts
  - Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
    - Brigham and Women's Hosp
  - Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
    - Harvard (Masschusetts General Hosp)
  - Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
    - Beth Israel Deaconess-West Campus
- Minnesota
  - Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455-0392
    - Univ of Minnesota
- Missouri
  - St. Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63108-2138
    - St. Louis Connect Care
  - St. Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63108-2138
    - Washington Univ (St. Louis)
- New York
  - Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14215
    - SUNY-Buffalo (Rochester)
  - New York, New York, Verenigde Staten, 10003
    - Beth Israel Medical Center
  - New York, New York, Verenigde Staten, 10011
    - Chelsea Clinic
  - New York, New York, Verenigde Staten, 10032
    - Columbia Univ
  - New York, New York, Verenigde Staten, 10016
    - New York University - Bellevue
  - New York, New York, Verenigde Staten, 10021
    - Long Beach Memorial (Pediatric)
  - Rochester, New York, Verenigde Staten, 14642
    - Univ of Rochester Medical Center
  - Rochester, New York, Verenigde Staten, 14642
    - Community Health Network Inc
- North Carolina
  - Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27514
    - University of North Carolina
  - Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
    - Duke Univ Med Ctr
- Ohio
  - Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45267-0405
    - Univ of Cincinnati
  - Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45267-0405
    - Ohio State Univ
  - Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
    - Case Western Reserve Univ
  - Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44109-1998
    - MetroHealth Med Ctr
  - Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44109-1998
    - Cleveland Clinic
- Pennsylvania
  - Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213
    - Univ of Pittsburgh
- Rhode Island
  - Providence, Rhode Island, Verenigde Staten, 02906
    - Stanley Street Treatment and Resource
  - Providence, Rhode Island, Verenigde Staten, 02906
    - Rhode Island Hosp
  - Providence, Rhode Island, Verenigde Staten, 02906
    - The Miriam Hosp
- Tennessee
  - Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
    - Comprehensive Care Clinic
- Texas
  - Galveston, Texas, Verenigde Staten, 77555-0435
    - Univ of Texas, Galveston
- Washington
  - Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98104
    - Univ of Washington (Seattle)

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Opmerking: inschrijving voor arm C is op 28-07-2004 gesloten na het bereiken van de beoogde opbouw. Deelnemers met een NIQ in week 2 van meer dan 1 zullen permanent uit het onderzoek worden verwijderd.

Opnamecriteria voor stap 1:

HIV besmet
Virale belasting van 1000 kopieën/ml of meer bij studiescreening
Ten minste één virale lading van 400 kopieën/ml of meer binnen 6 maanden na aanvang van het onderzoek tijdens het falende antiretrovirale regime
Virologisch falen van ten minste één antiretroviraal combinatieregime (twee of meer geneesmiddelen), waarbij ten minste één van deze falende regimes een proteaseremmer bevat. Lage doses ritonavir en hydroxyurea worden niet meegeteld als antiretrovirale middelen.
Momenteel op een falend antiretroviraal combinatieregime
Plan om binnen 7 dagen na aanvang van de studie een bergingsregime met een PI te starten
Aanvaardbare anticonceptiemethoden tijdens het ontvangen van de onderzoeksmedicatie en gedurende 6 weken na het stoppen met de medicatie. Deelnemers die momenteel efavirenz gebruiken en die een operatie hebben ondergaan om bevruchting te voorkomen (bijv. hysterectomie, afbinden van de eileiders, vasectomie) moeten een doktersdocumentatie overleggen van hun huidige regime en van hun eerdere operatie.
Resistentie tegen ten minste één geneesmiddel in het falende regime, gedocumenteerd binnen 90 dagen na deelname aan het onderzoek
Karnofsky-prestatieschaal van 70 of meer binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie

Uitsluitingscriteria:

Groeifactoren, interleukinen, interferonen (behalve voor de behandeling van hepatitis C), niet door de FDA goedgekeurde systemische geneesmiddelen en HIV-vaccins binnen 30 dagen na deelname aan het onderzoek
Voor of tijdens het onderzoek bepaalde medicijnen nodig hebben
Bepaalde hartaandoeningen, bij het starten van een op PI gebaseerd regime als het bergingsregime
Acute ziekte of infectie die behandeling vereist binnen 14 dagen na deelname aan het onderzoek
Elke aandoening die het vermogen om deel te nemen aan het onderzoek zou beperken
Kanker die bestraling of systemische chemotherapie vereist
Actief drugs- of alcoholgebruik of afhankelijkheid die het vermogen om aan de studievereisten te voldoen zou belemmeren
Acute of chronische pancreatitis
Gepland gebruik van hydroxyurea in het bergingsregime
Zwanger of borstvoeding

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Primair doel: Behandeling
Toewijzing: Gerandomiseerd
Masker: Geen (open label)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Verandering in log10 plasma hiv-1 RNA-concentratie vanaf stap 2 ingang (week 4) tot week 24 (20 weken na randomisatie)
verandering in de log10-plasmaconcentratie van hiv-1-RNA vanaf het begin van het onderzoek tot week 24 (20 weken na randomisatie)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Onderzoekers

Studie stoel: Lisa Demeter, MD, Infectious Diseases Unit, University of Rochester Medical Center
Studie stoel: Mary Albrecht, MD, Division of Infectious Diseases, Beth Israel Deaconess Medical Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juni 2002

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 april 2007

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2007

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 juli 2002

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria