急性脳卒中を治療するための ReoPro と Retavase
ReoPro Retavase Reperfusion of Stroke Safety Study-CT による画像評価 (ROSIE-CT)
この研究では、急性虚血性脳卒中 (脳内の血栓に起因する脳卒中) の治療において ReoPro と安全に組み合わせることができる Retavase の用量を決定します。 ReoPro と Retavase は現在、心臓動脈の閉塞によって引き起こされる心臓の問題を治療するために食品医薬品局によって承認されています。 虚血性脳卒中を治療するために食品医薬品局によって承認された唯一の治療法は、血餅除去薬の rt-PA です。 ただし、この治療法は、脳卒中の発症から 3 時間以内に開始した場合にのみ有効であり、ほとんどの患者は、その効果が得られるほど早く病院に到着しません。
治験薬を開始する 3 時間前から 24 時間前までに軽度または中等度の急性脳卒中を起こしたことがある 18 歳から 80 歳までの患者は、この治験に適格である可能性があります。 候補者は、病歴と身体検査、血液検査、認知障害や脳卒中による歩行障害などの神経学的障害の評価、および頭部のコンピューター断層撮影（CT）スキャンでスクリーニングされます。 CT では、特殊な X 線を使用して脳の画像を取得します。 患者はテーブルに横たわり、画像検査のために円筒形の機械 (スキャナー) に移動します。検査には通常 5 ～ 10 分かかります。
すべての参加者は、0.25 mg/kg の ReoPro (最大用量 30 mg) を受け取ります。 薬は12時間かけて静脈に注入されます。 一部の患者は、閉塞した血管を開く際の ReoPro の有効性を高める可能性のある Retavase の 4 回の投与のうちの 1 回も投与されます。 Retavase は 2 分間かけて静脈内に針を通して投与されます。 患者は、退院するまで、または 5 日目のいずれか早い方まで、毎日監視されます。 評価には、身体検査、血液凝固に関与する因子を調べるための血液検査、および治療に対する反応と薬物の副作用の両方を評価するための CT スキャンが含まれます。 彼らは、治療の30日後にフォローアップ検査とCTスキャンのために戻ってきます。
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調査の概要
詳細な説明
目的: これは、ROSIE プロトコルのコンパニオン プロトコルです。 この臨床試験では、MRI ではなく脳 CT でスクリーニングされた患者の発症から 3 ～ 24 時間の虚血性脳卒中に対する固定用量のアブシキシマブと組み合わせたレテプラーゼの許容用量を決定します (ROSIE プロトコルで要求されているように)。 ROSIE と比較したこの研究の重要性は、病院で禁忌または緊急 MRI を利用できないために、スクリーニング MRI を受けることができない急性脳卒中患者の大部分との関連性です。
研究集団：患者は、毒性の可能性を最小限に抑え、反応の可能性を最大化する基準によって選択されます。 これらの基準には、年齢 18 ～ 80 歳、MRI が禁忌または利用できないために急性 MRI を受けられない患者、中等度の重症度の急性虚血性脳卒中 (NIH 脳卒中スケールが 16 以下、CT スキャンでの虚血変化が約中大脳動脈領域の体積の 3 分の 1)、CT での出血の証拠はなく、血栓溶解療法による出血のリスクの増加に関連する他の臨床的、放射線学的または検査的特徴もありません。
デザイン: この研究は、非盲検、用量漸増、安全性、静脈内アブシキシマブとレテプラーゼの併用に関する原理研究の証明です。 固定用量のアブシキシマブがすべての患者に使用されます。0.25 mg/kg ボーラス (最大 30 mg) に続いて、0.125 マイクログラム/kg/分 (最大 10.0 マイクログラム/分) を 12 時間注入します。 レテプラーゼ用量の 5 つの投与グループは、0U、2.5 U、5.0 U、7.5 U、および 10.0 U です。最大 72 人の患者が、適応統計設計を使用して治療されます。 非調査患者管理は、NIH Stroke Center Clinical Care Pathway に従って、すべての患者にわたって標準化されます。
結果の測定: 応答の主要な有効性エンドポイントは、治療開始後 24 時間での臨床的改善 (完全な回復または NIH 脳卒中スケールで 4 ポイント以上の改善) になります。 毒性を決定するための主要な安全性エンドポイントは、次のいずれかになります：症候性頭蓋内出血（ICH）、主要な全身出血、または治療開始から48時間以内の死亡を含む治験薬投与に関連するその他の重篤な有害事象。 毒性の最大許容率は、任意の用量レベルで治療された患者の 10% であり、応答の最小許容率は、任意の用量レベルの患者の 50% です。 結果は、データおよび安全性監視委員会によって監視されます。この委員会は、安全上の懸念から試験の変更を中止または推奨する権限を持ちます。 他の臨床転帰変数および画像変数は、二次および探索的分析で記録および分析されます。 許容可能な用量が特定された場合、それはその後の無作為化プラセボ対照試験で調査されます.
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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District of Columbia
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Washington, D.C.、District of Columbia、アメリカ、20010
- Washington Hospital Center
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Maryland
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20814
- Suburban Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
- 包含基準
患者は、以下の基準をすべて満たす場合にのみ、研究に登録できます。
-治験薬の計画開始の3〜24時間前に発症した急性虚血性脳卒中の診断。 急性虚血性脳卒中は、突発性脳虚血に続発すると推定される測定可能な神経障害として定義され、それ以外の場合は ICH または別の疾患プロセスに起因するものではありません。 脳卒中の発症は、患者が新しい臨床的欠損がないことが最後に知られた時間として定義されます。 最初の症状が 24 時間以上前に始まった場合、過去 24 時間以内に赤字が悪化した患者は適格ではありません。 脳卒中が睡眠中に始まった場合、脳卒中の発症は、患者が無傷であることが最後に知られた時間として記録されます。 患者が最後に赤字を呈していなかったのはいつかを判断するには、慎重な病歴が重要です。
治験薬の開始時の急性脳卒中に起因する神経障害を無効にする。
NIHSS が 16 以下
18 歳から 80 歳まで。
-MRI禁忌またはMRIが利用できないため、または技術的に不十分な拡散および灌流MRIのために、ROSIEプロトコルで評価できない患者。
除外基準
患者は、次のいずれかの理由で研究から除外されます。
全般的
-治験薬またはデバイスを使用した別の研究への現在の参加、現在の研究への以前の参加、またはこの試験の最終評価の前の別の治療試験への参加予定。
脳卒中発症からの時間間隔が 24 時間未満であることは、高い信頼度で決定することは不可能です。
CTスキャンで出血が陰性でも、くも膜下出血を示唆する症状。
次の 3 つの特徴のうち少なくとも 2 つを有すると定義される急性心筋梗塞の証拠: 1) 心臓虚血を示唆する胸痛 2) 2 つの連続したリードで 0.2 mV を超える ST 上昇の EKG 所見、新たな発症の左脚ブロック、 ST 低下、または T 波反転 3) トロポニン I 上昇
妊娠中、授乳中、または妊娠検査が陽性または不確定であることがわかっている女性。
医学的に適応があれば輸血を拒否する患者
脳卒中関連
昏迷または昏睡に至った神経障害（NIHSSレベルの意識スコアが2以上）。
敗血症性塞栓症の高い臨床的疑い。
軽度の脳卒中で、身体障害を引き起こさない赤字または神経学的症状の急速な改善を伴うもの。
-16を超えるベースラインNIHSS。
MRI/CT関連
頭部 CT による急性または慢性 ICH の証拠。
神経学的症状の血管以外の原因の CT 証拠。
正中線構造のシフトを引き起こす質量効果の兆候。
MRI所見によりROSIEプロトコルから除外された患者。
定性的評価による中大脳動脈領域の領域の約 3 分の 1 を超える CT 上の急性虚血性変化。
安全関連
-収縮期血圧が185 mmHgを超える持続性高血圧または拡張期血圧が110 mmHgを超える持続性高血圧（20〜30分にわたる3回の連続したアームカフ測定値の平均）、降圧療法によって制御されていない、または制御にニトロプルシドが必要。
-治験薬の開始後72時間以内に大手術の必要性が予想される、例えば、頸動脈内膜切除術、股関節骨折修復。
頭蓋内手術、深刻な頭部外傷 (入院が必要な頭部外傷)、または過去 3 か月以内の脳卒中。
過去 3 か月以内の脳卒中。
過去の任意の時点での ICH の履歴。
股関節骨折などの脳卒中時の重大な外傷。
血糖値が200mg/dl以上。
-頭蓋内腫瘍または動静脈奇形の存在または病歴。
頭蓋内動脈瘤、3 か月以上外科的に治療されていない場合。
過去 21 日間に大出血。
大手術、深刻な外傷、腰椎穿刺、非圧縮部位での動脈穿刺、または過去 14 日間の実質臓器の生検。 主な外科的処置には、胸部または腹骨盤の大手術、脳神経外科、四肢の大手術、頸動脈内膜切除術またはその他の血管手術、および臓器移植が含まれますが、これらに限定されません。 記載されていない処置については、リスクを評価するために執刀医に相談する必要があります。
-血管炎の推定または記録された病歴。
-既知の全身性出血障害、例えば、フォン・ヴィレブランド病、血友病、その他。
血小板数が 100,000 細胞/mL 未満。
以下のいずれかを引き起こす先天性または後天性凝固障害（例えば、抗凝固剤に続発する）：
- -活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）の延長が、局所検査室の正常上限を2秒以上上回っている。ただし、単独の第XII因子欠損症による場合を除く。 ヘパリン効果の硫酸プロタミン逆転は、この基準を緩和しない。
- INRが1.4以上。 INR が 1.4 未満で、少なくとも 48 時間は安全にワルファリンを中止できる場合、入国前にワルファリンを投与されている患者は適格です。
結果評価を妨げる可能性がある
平均余命は 3 か月未満です。
その他の深刻な病気、例えば重度の肝不全、心不全、または腎不全;急性心筋梗塞;または治療評価を混乱させる可能性のある複雑な疾患。
-血清クレアチニン、ASTまたはALTが、地元の検査室の正常上限の3倍を超えています。
薬物関連
-このプロトコル以外の血栓溶解剤またはGPIIbIIIa阻害剤による適格な脳卒中の治療。
-過去7日間の血栓溶解薬の投与。
-aPTT延長が、治験薬開始前の局所検査室の正常上限を2秒以上超えていない限り、静脈内ヘパリンによる適格な脳卒中の治療。
低分子量ヘパリノイドによる適格脳卒中の治療。
-既知の場合、アブシキシマブの以前の投与。
-マウスタンパク質に対する既知のアレルギー。
薬草療法による抗凝固。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
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治療開始後24時間での臨床的改善。
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二次結果の測定
結果測定 |
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患者の年齢とベースライン NIHSS に合わせて調整された 30 日目の CT での最終梗塞体積。
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- National Institute of Neurological Disorders and Stroke rt-PA Stroke Study Group. Tissue plasminogen activator for acute ischemic stroke. N Engl J Med. 1995 Dec 14;333(24):1581-7. doi: 10.1056/NEJM199512143332401.
- Hacke W, Kaste M, Fieschi C, von Kummer R, Davalos A, Meier D, Larrue V, Bluhmki E, Davis S, Donnan G, Schneider D, Diez-Tejedor E, Trouillas P. Randomised double-blind placebo-controlled trial of thrombolytic therapy with intravenous alteplase in acute ischaemic stroke (ECASS II). Second European-Australasian Acute Stroke Study Investigators. Lancet. 1998 Oct 17;352(9136):1245-51. doi: 10.1016/s0140-6736(98)08020-9.
- Hacke W, Kaste M, Fieschi C, Toni D, Lesaffre E, von Kummer R, Boysen G, Bluhmki E, Hoxter G, Mahagne MH, et al. Intravenous thrombolysis with recombinant tissue plasminogen activator for acute hemispheric stroke. The European Cooperative Acute Stroke Study (ECASS). JAMA. 1995 Oct 4;274(13):1017-25.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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