ReoPro och Retavase för behandling av akut stroke
ReoPro Retavase Reperfusion of Stroke Safety Study-Imaging Evaluation with Computed Tomography (ROSIE-CT)
Denna studie kommer att fastställa den dos av Retavase som säkert kan kombineras med ReoPro vid behandling av akut ischemisk stroke (stroke orsakad av en blodpropp i hjärnan). ReoPro och Retavase är för närvarande godkända av Food and Drug Administration för att behandla hjärtproblem orsakade av blockering av hjärtartärer. Den enda terapi som godkänts av Food and Drug Administration för att behandla ischemisk stroke är blodproppsläkemedlet rt-PA. Denna behandling är dock endast effektiv om den påbörjas inom 3 timmar efter strokens början, och de flesta patienter kommer inte till sjukhuset tillräckligt tidigt för att dra nytta av den.
Patienter mellan 18 och 80 år som har haft en mild eller måttlig akut stroke mellan 3 och 24 timmar innan studieläkemedel påbörjas kan vara berättigade till denna studie. Kandidater kommer att screenas med en medicinsk historia och fysisk undersökning, blodprover, bedömning av neurologiska brister såsom kognitionsbrist eller problem med att gå som ett resultat av stroke, och en datortomografi (CT) skanning av huvudet. CT innebär användning av specialiserade röntgenstrålar för att få bilder av hjärnan. Patienten ligger på ett bord som flyttas in i en cylindrisk maskin (skannern) för bildstudien, som vanligtvis tar cirka 5 till 10 minuter.
Alla deltagare kommer att få 0,25 mg/kg ReoPro (maximal dos på 30 mg). Läkemedlet infunderas i venen under 12 timmar. Vissa patienter kommer också att få en av fyra doser av Retavase, vilket kan öka effektiviteten av ReoPro när det gäller att öppna det blockerade blodkärlet. Retavase ges genom en nål i venen under 2 minuter. Patienterna kommer att övervakas dagligen fram till utskrivning från sjukhuset, eller fram till dag 5, beroende på vilket som är tidigare. Bedömningar kommer att omfatta fysiska undersökningar, blodprov för att undersöka faktorer som är involverade i blodkoagulering och datortomografi för att utvärdera både svaret på behandlingen och läkemedelsbiverkningar. De kommer tillbaka för en uppföljande undersökning och datortomografi 30 dagar efter behandlingen.
...
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Syfte: Detta är det kompletterande protokollet till ROSIE-protokollet. Denna kliniska prövning kommer att fastställa en acceptabel dos av reteplase i kombination med en fast dos av abciximab för ischemisk stroke 3-24 timmar från början hos patienter som screenats med hjärn-CT istället för MRT (enligt ROSIE-protokollet). Vikten av denna studie i förhållande till ROSIE kommer att vara dess relevans för den stora andelen akuta strokepatienter som inte kan genomgå en screening-MR på grund av kontraindikationer eller avsaknad av akut-MRT på deras sjukhus.
Studiepopulation: Patienter kommer att väljas ut efter kriterier för att minimera sannolikheten för toxicitet och maximera sannolikheten för svar. Dessa kriterier inkluderar ålder 18-80 år, patienter som inte kan få akut MR på grund av kontraindikation för eller otillgänglighet av MR, akut ischemisk stroke av måttlig svårighetsgrad (NIH Stroke Scale mindre än eller lika med 16 och ischemiska förändringar på datortomografi mindre än ca. en tredjedel av volymen av den mellersta cerebrala artären), inga tecken på blödning på CT och inga andra kliniska, radiologiska eller laboratoriemässiga egenskaper associerade med ökad risk för blödning med trombolytisk terapi.
Design: Studien är öppen, dosökning, säkerhet och principiell studie av kombinationen av intravenös abciximab och reteplas. En fast dos av abciximab kommer att användas till alla patienter: 0,25 mg/kg bolus (till maximalt 30 mg) följt av en infusion på 0,125 mikrogram/kg/minut (till maximalt 10,0 mikrogram/minut) i 12 timmar. De fem doseringsgrupperna för reteplasdosen är 0 U, 2,5 U, 5,0 U, 7,5 U och 10,0 U. Maximalt 72 patienter kommer att behandlas med hjälp av en adaptiv statistisk design. Patienthantering som inte är under utredning kommer att standardiseras för alla patienter enligt NIH Stroke Center Clinical Care Pathway.
Resultatmått: Det primära effektmåttet för respons kommer att vara klinisk förbättring (fullständig återhämtning eller förbättring med 4 poäng eller mer på NIH Stroke Scale) 24 timmar efter behandlingsstart. Det primära säkerhetsmåttet för bestämning av toxicitet kommer att vara något av följande: symtomatisk intrakraniell blödning (ICH), större systemisk blödning eller annan allvarlig biverkning relaterad till administrering av studieläkemedel, inklusive dödsfall, inom 48 timmar från start av behandlingen. Den maximala acceptabla graden av toxicitet kommer att vara 10 % av patienterna som behandlas vid vilken dosnivå som helst och den lägsta acceptabla responsfrekvensen kommer att vara 50 % av patienterna vid vilken dosnivå som helst. Resultaten kommer att övervakas av en data- och säkerhetsövervakningskommitté, som kommer att ha befogenhet att stoppa eller rekommendera ändringar av försöket av säkerhetsskäl. Andra kliniska utfallsvariabler och avbildningsvariabler kommer att registreras och analyseras i sekundära och explorativa analyser. Om en acceptabel dos identifieras kommer den att undersökas i en efterföljande randomiserad placebokontrollerad studie.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
District of Columbia
-
Washington, D.C., District of Columbia, Förenta staterna, 20010
- Washington Hospital Center
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20814
- Suburban Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
- INKLUSIONSKRITERIER
Patienter får endast registreras i studien om de uppfyller alla följande kriterier:
Diagnos av akut ischemisk stroke med debut mellan 3 och 24 timmar före planerad start av studieläkemedel. Akut ischemisk stroke definieras som ett mätbart neurologiskt underskott av plötsligt debut, som antas vara sekundärt till fokal cerebral ischemi och inte på annat sätt kan tillskrivas ICH eller annan sjukdomsprocess. Strokedebut kommer att definieras som den tid då patienten senast var känd för att vara utan det nya kliniska underskottet. Patienter vars underskott har förvärrats under de senaste 24 timmarna är inte berättigade om deras första symtom började mer än 24 timmar innan. Om stroken började under sömnen, kommer strokedebut att registreras som den tid då patienten senast var intakt. En noggrann historia är viktig för att avgöra när patienten senast var utan de uppvisande bristerna.
Invalidiserande neurologiskt underskott hänförligt till den akuta stroken i början av studieläkemedel.
NIHSS mindre än eller lika med 16
Ålder 18 - 80 år, inklusive.
Patienter som inte kan utvärderas för ROSIE-protokollet på grund av MRT-kontraindikation eller MRT-avsaknad eller tekniskt otillräcklig diffusions- och perfusions-MR.
EXKLUSIONS KRITERIER
Patienter kommer att uteslutas från studien av något av följande skäl:
Allmän
Aktuellt deltagande i en annan studie med ett prövningsläkemedel eller apparat inom, tidigare deltagande i denna studie, eller planerat deltagande i en annan terapeutisk prövning, innan den slutliga bedömningen i denna prövning.
Tidsintervall sedan stroke debut på mindre än 24 timmar är omöjligt att fastställa med hög grad av tillförsikt.
Symtom som tyder på subaraknoidal blödning, även om datortomografi är negativ för blödning.
Bevis på akut hjärtinfarkt definierad som att ha minst två av följande tre egenskaper: 1) Bröstsmärta som tyder på hjärtischemi 2) EKG-fynd av ST-förhöjning på mer än 0,2 mV i 2 sammanhängande avledningar, nystartad vänster grenblock, ST-segmentdepression eller T-vågsinversion 3) Förhöjt troponin I
Kvinnor som är kända för att vara gravida, ammande eller som har ett positivt eller obestämt graviditetstest.
Patienter som skulle vägra blodtransfusioner om det är medicinskt indicerat
Stroke relaterad
Neurologiskt underskott som har lett till stupor eller koma (NIHSS-medvetandenivå högre än eller lika med 2).
Hög klinisk misstanke om septisk emboli.
Mindre stroke med icke-handikappande underskott eller snabbt förbättrande neurologiska symtom.
Baslinje NIHSS större än 16.
MRT/CT-relaterat
Bevis på akut eller kronisk ICH genom huvud-CT.
CT-bevis på icke-vaskulär orsak till neurologiska symtom.
Tecken på masseffekt som orsakar förskjutning av mittlinjestrukturer.
Patient utesluten från ROSIE-protokollet genom MRT-fynd.
Akuta ischemiska förändringar på CT som är större än ungefär en tredjedel av territoriet för den mellersta cerebrala artären genom kvalitativ bedömning.
Säkerhetsrelaterad
Ihållande hypertoni med systoliskt blodtryck större än 185 mmHg eller diastoliskt blodtryck större än 110 mmHg (medelvärde av 3 på varandra följande armmanschettavläsningar under 20-30 minuter), som inte kontrolleras av antihypertensiv terapi eller kräver nitroprussid för kontroll.
Förväntat behov av större operation inom 72 timmar efter påbörjad studieläkemedel, t.ex. karotisendarterektomi, reparation av höftfraktur.
Varje intrakraniell operation, allvarligt huvudtrauma (någon huvudskada som krävde sjukhusvistelse) eller stroke under de senaste 3 månaderna.
Stroke under de senaste 3 månaderna.
Historien om ICH när som helst i det förflutna.
Stort trauma vid tidpunkten för stroke, t.ex. höftfraktur.
Blodsocker högre än 200 mg/dl.
Närvaro eller historia av intrakraniell neoplasm eller arteriovenös missbildning.
Intrakraniell aneurysm, såvida den inte behandlas kirurgiskt mer än 3 månader.
Stor blödning de senaste 21 dagarna.
Större operation, allvarligt trauma, lumbalpunktion, artärpunktion på ett icke-kompressibelt ställe eller biopsi av ett parenkymalt organ under de senaste 14 dagarna. Större kirurgiska ingrepp inkluderar men är inte begränsade till följande: större bröst- eller bukkirurgi, neurokirurgi, större lemkirurgi, karotis-endarterektomi eller annan vaskulär kirurgi och organtransplantation. För icke-listade ingrepp bör den opererande kirurgen konsulteras för att bedöma risken.
Förmodad eller dokumenterad historia av vaskulit.
Känd systemisk blödningsstörning, t.ex. von Willebrands sjukdom, hemofili, andra.
Trombocytantal mindre än 100 000 celler/ml.
Medfödd eller förvärvad koagulopati (t.ex. sekundär till antikoagulantia) som orsakar något av följande:
- Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) förlängning mer än 2 sekunder över den övre normalgränsen för lokalt laboratorium, förutom om det beror på isolerad faktor XII-brist. Protaminsulfats reversering av heparineffekten lindrar inte detta kriterium.
- INR större än eller lika med 1,4. Patienter som fått warfarin före inträde är kvalificerade förutsatt att INR är mindre än 1,4 och att warfarin säkert kan avbrytas i minst 48 timmar.
Potentiellt störa resultatbedömningen
Förväntad livslängd mindre än 3 månader.
annan allvarlig sjukdom, t.ex. allvarlig lever-, hjärt- eller njursvikt; akut hjärtinfarkt; eller en komplex sjukdom som kan förvirra behandlingsbedömningen.
Serumkreatinin, ASAT eller ALAT högre än 3 gånger den övre normalgränsen för det lokala laboratoriet.
Läkemedelsrelaterad
Behandling av den kvalificerande stroke med någon trombolytisk eller GPIIbIIIa-hämmare utanför detta protokoll.
All administrering av ett trombolytiskt läkemedel under de senaste 7 dagarna.
Behandling av den kvalificerade stroken med intravenöst heparin såvida inte aPTT-förlängningen inte är mer än 2 sekunder över den övre normalgränsen för lokalt laboratorium innan studieläkemedelsinitiering.
Behandling av den kvalificerande stroke med en heparinoid med låg molekylvikt.
Tidigare administrering av abciximab, om känt.
Känd allergi mot murina proteiner.
Antikoagulation orsakad av örtbehandling.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
|---|
|
Klinisk förbättring 24 timmar efter behandlingsstart.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
|---|
|
Slutlig infarktvolym vid dag 30 CT justerad för patientens ålder och baslinje NIHSS.
|
Samarbetspartners och utredare
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- National Institute of Neurological Disorders and Stroke rt-PA Stroke Study Group. Tissue plasminogen activator for acute ischemic stroke. N Engl J Med. 1995 Dec 14;333(24):1581-7. doi: 10.1056/NEJM199512143332401.
- Hacke W, Kaste M, Fieschi C, von Kummer R, Davalos A, Meier D, Larrue V, Bluhmki E, Davis S, Donnan G, Schneider D, Diez-Tejedor E, Trouillas P. Randomised double-blind placebo-controlled trial of thrombolytic therapy with intravenous alteplase in acute ischaemic stroke (ECASS II). Second European-Australasian Acute Stroke Study Investigators. Lancet. 1998 Oct 17;352(9136):1245-51. doi: 10.1016/s0140-6736(98)08020-9.
- Hacke W, Kaste M, Fieschi C, Toni D, Lesaffre E, von Kummer R, Boysen G, Bluhmki E, Hoxter G, Mahagne MH, et al. Intravenous thrombolysis with recombinant tissue plasminogen activator for acute hemispheric stroke. The European Cooperative Acute Stroke Study (ECASS). JAMA. 1995 Oct 4;274(13):1017-25.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 020301
- 02-N-0301
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .