ReoPro és Retavase az akut stroke kezelésére
ReoPro Retavase Reperfusion of Stroke Safety Study-Imaging Evaluation with Computed Tomography (ROSIE-CT)
Ez a vizsgálat meghatározza a Retavase azon adagját, amely biztonságosan kombinálható a ReoPro-val az akut ischaemiás stroke (agyi vérrögből származó stroke) kezelésében. A ReoPro-t és a Retavase-t jelenleg az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (Food and Drug Administration) hagyta jóvá a szívartériák elzáródása által okozott szívproblémák kezelésére. Az egyetlen terápia, amelyet a Food and Drug Administration jóváhagyott az ischaemiás stroke kezelésére, az rt-PA véralvadásgátló gyógyszer. Ez a kezelés azonban csak akkor hatásos, ha a stroke kezdetétől számított 3 órán belül elkezdődik, és a legtöbb beteg nem érkezik elég korán a kórházba, hogy hasznot húzzon belőle.
Azok a 18 és 80 év közötti betegek, akik enyhe vagy közepesen súlyos akut stroke-on estek át 3 és 24 órával a vizsgálati gyógyszerek szedésének megkezdése előtt, részt vehetnek ebben a vizsgálatban. A jelentkezőket kórtörténettel és fizikális vizsgálattal, vérvizsgálattal, a neurológiai hiányosságok értékelésével, például a kognitív hiányosságokkal vagy a járási zavarokkal, valamint a fej számítógépes tomográfiával (CT) szűrik. A CT speciális röntgensugarak használatát foglalja magában az agy képeinek készítésére. A páciens egy asztalon fekszik, amelyet egy hengeres gépbe (a szkennerbe) helyeznek a képalkotó vizsgálathoz, amely általában körülbelül 5-10 percet vesz igénybe.
Minden résztvevő 0,25 mg/kg ReoPro-t kap (maximális adag 30 mg). A gyógyszert 12 órán keresztül adják be a vénába. Egyes betegek négy adag Retavase egyikét is kapják, ami fokozhatja a ReoPro hatékonyságát az elzáródott véredény kinyitásában. A Retavase-t tűvel adják be a vénába 2 perc alatt. A betegeket naponta ellenőrzik a kórházból való elbocsátásig, vagy az 5. napig, attól függően, hogy melyik van korábban. Az értékelések magukban foglalják a fizikális vizsgálatokat, vérvizsgálatokat a véralvadásban szerepet játszó tényezők vizsgálatára, valamint CT-vizsgálatokat a kezelésre adott válasz és a gyógyszermellékhatások értékelésére. A kezelés után 30 nappal visszatérnek egy utóvizsgálatra és CT-vizsgálatra.
...
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Célok: Ez a ROSIE protokoll kísérő protokollja. Ez a klinikai vizsgálat meghatározza a reteplasz elfogadható dózisát az abciximab fix dózisával kombinálva ischaemiás stroke esetén 3-24 órával a kezdettől számítva agyi CT-vel szűrt betegeknél MRI helyett (a ROSIE protokoll szerint). Ennek a tanulmánynak a ROSIE-hoz viszonyított jelentősége az lesz, hogy jelentősége van az akut stroke-betegek nagy hányadának, akik nem részesülhetnek szűrési MRI-n, mert ellenjavallatok vagy kórházukban nem áll rendelkezésre sürgősségi MRI.
Vizsgálati populáció: A betegeket olyan kritériumok alapján választják ki, amelyek minimalizálják a toxicitás valószínűségét és maximalizálják a válasz valószínűségét. Ezek a kritériumok közé tartoznak a 18-80 éves korosztály, azok a betegek, akik nem kaphatnak akut MRI-t az MRI ellenjavallata vagy elérhetetlensége miatt, közepes súlyosságú akut ischaemiás stroke (NIH Stroke Scale legfeljebb 16 és ischaemiás elváltozások a CT-vizsgálaton kb. a középső agyi artéria térfogatának egyharmada), a CT-n nincs vérzésre utaló jel, és nincs egyéb klinikai, radiológiai vagy laboratóriumi tünet, amely a trombolitikus terápia során megnövekedett vérzés kockázatával járna.
Tervezés: A vizsgálat az intravénás abciximab és a reteplasz kombinációjának nyílt elrendezésű, dózisemeléses, biztonságossági és elvi bizonyítási vizsgálata. Az abciximab fix dózisa minden betegnél alkalmazandó: 0,25 mg/ttkg bolus (maximum 30 mg), majd 0,125 mikrogramm/ttkg/perc infúzió (maximum 10,0 mikrogramm/perc) 12 órán keresztül. A retepláz dózisának öt adagolási csoportja: 0E, 2,5E,5,0E,7,5E és 10,0E. Maximum 72 beteget kezelnek adaptív statisztikai tervezéssel. A nem kivizsgálásos betegkezelést az NIH Stroke Center Clinical Care Pathway szerint minden betegnél szabványosítják.
Eredményintézkedések: A válasz elsődleges hatékonysági végpontja a klinikai javulás (a teljes gyógyulás vagy legalább 4 pontos NIH Stroke Scale javulás) a terápia megkezdése után 24 órával. A toxicitás meghatározásának elsődleges biztonsági végpontja a következők bármelyike: szimptomatikus intracranialis vérzés (ICH), súlyos szisztémás vérzés vagy a vizsgálati gyógyszer beadásával kapcsolatos egyéb súlyos nemkívánatos esemény, beleértve a halált is, a terápia kezdetétől számított 48 órán belül. A maximálisan elfogadható toxicitási arány a kezelt betegek 10%-a bármely dózisszint mellett, a legkisebb elfogadható válaszarány pedig a betegek 50%-a bármely dózisszint mellett. Az eredményeket egy Adat- és Biztonsági Monitoring Bizottság fogja nyomon követni, amely felhatalmazással rendelkezik a kísérlet leállítására vagy módosítására javaslattételre biztonsági aggályok miatt. A többi klinikai eredményváltozót és képalkotó változókat rögzítik és elemzik a másodlagos és feltáró elemzésekben. Ha egy elfogadható dózist azonosítanak, akkor azt egy következő randomizált, placebo-kontrollos vizsgálatban fogják megvizsgálni.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
District of Columbia
-
Washington, D.C., District of Columbia, Egyesült Államok, 20010
- Washington Hospital Center
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20814
- Suburban Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
- BELÉPÉSI KRITÉRIUMOK
A betegek csak akkor vehetők részt a vizsgálatban, ha megfelelnek az alábbi kritériumoknak:
Akut ischaemiás stroke diagnosztizálása, amely 3 és 24 órával a vizsgálati gyógyszerek tervezett megkezdése előtt kezdődik. Az akut ischaemiás stroke olyan hirtelen fellépő mérhető neurológiai hiány, amely feltételezhetően másodlagos fokális agyi ischaemia miatt, és más módon nem tulajdonítható ICH-nak vagy más betegségi folyamatnak. A stroke kezdete az az idő, amikor a páciensről utoljára ismert volt, hogy nincs új klinikai hiányossága. Azok a betegek, akiknek hiánya az elmúlt 24 órában súlyosbodott, nem jogosultak arra, hogy első tüneteik több mint 24 órával korábban jelentkeztek. Ha a szélütés alvás közben kezdődött, a stroke kezdetét az az idő rögzíti, amikor a páciens utoljára ismert volt, hogy ép. A gondos anamnézis fontos annak megállapításához, hogy a beteg mikor volt utoljára hiányosságok nélkül.
Az akut stroke-nak tulajdonítható neurológiai deficit letiltása a vizsgálati gyógyszerek kezdetén.
NIHSS kisebb vagy egyenlő, mint 16
Életkor 18-80 év, beleértve.
A ROSIE protokollra nem értékelhető betegek MRI ellenjavallat vagy MRI elérhetetlensége vagy technikailag nem megfelelő diffúziós és perfúziós MRI miatt.
KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK
A betegeket a következő okok bármelyike miatt kizárják a vizsgálatból:
Tábornok
Jelenlegi részvétel egy másik vizsgálatban egy vizsgálati gyógyszerrel vagy eszközzel a jelen vizsgálaton belül, korábbi részvétel ebben a vizsgálatban, vagy tervezett részvétel egy másik terápiás vizsgálatban, a vizsgálat végső értékelése előtt.
A stroke kezdete óta eltelt 24 óránál rövidebb időintervallumot nem lehet nagy biztonsággal meghatározni.
Subarachnoidális vérzésre utaló tünetek, még akkor is, ha a CT vizsgálat negatív vérzésre utal.
Az akut miokardiális infarktus bizonyítéka, amely a következő három jellemző közül legalább kettővel rendelkezik: 1) szív ischaemiára utaló mellkasi fájdalom 2) EKG-lelet 0,2 mV-nál nagyobb ST emelkedést 2 összefüggő vezetékben, újonnan kialakuló bal köteg-blokk, ST szegmens depresszió, vagy T-hullám inverzió 3) Emelkedett troponin I
Olyan nők, akikről ismert, hogy terhesek, szoptatnak, vagy akiknél pozitív vagy határozatlan eredményű terhességi teszt.
Olyan betegek, akik orvosilag indokolt esetben elutasítják a vérátömlesztést
Stroke Kapcsolódó
Neurológiai hiány, amely kábultsághoz vagy kómához vezetett (az NIHSS tudatszint pontszáma 2-nél nagyobb vagy egyenlő).
Szeptikus embólia nagy klinikai gyanúja.
Kisebb agyvérzés nem fogyatékosságot okozó deficittel vagy gyorsan javuló neurológiai tünetekkel.
Kiindulási NIHSS nagyobb, mint 16.
MRI/CT Kapcsolódó
Akut vagy krónikus ICH bizonyítéka fej CT-vel.
CT bizonyíték a neurológiai tünetek nem vaszkuláris okára.
A középvonali struktúrák eltolódását okozó tömeghatás jelei.
A beteget az MRI leletek alapján kizárták a ROSIE protokollból.
Az akut ischaemiás elváltozások CT-n kvalitatív értékelés szerint nagyobbak, mint a középső agyi artéria területének egyharmada.
Biztonsággal kapcsolatos
Perzisztáló hipertónia 185 Hgmm-nél nagyobb szisztolés vérnyomással vagy 110 Hgmm-nél nagyobb diasztolés vérnyomással (3 egymást követő karmandzsetta leolvasás átlaga 20-30 perc alatt), amely nem szabályozható vérnyomáscsökkentő terápiával, vagy nitroprusszidot igényel a kontrollhoz.
A vizsgálati gyógyszerek megkezdése után 72 órán belül várható nagyobb műtét szükséges, például carotis endarterectomia, csípőtörés javítása.
Bármilyen koponyán belüli műtét, súlyos fejsérülés (bármilyen fejsérülés, amely kórházi kezelést igényelt) vagy stroke az elmúlt 3 hónapban.
Stroke az elmúlt 3 hónapban.
Az ICH története a múltban bármikor.
Súlyos trauma a stroke idején, például csípőtörés.
200 mg/dl-nél nagyobb vércukorszint.
Intracranialis neoplazma vagy arteriovenosus malformáció jelenléte vagy kórtörténete.
Intrakraniális aneurizma, kivéve, ha a műtéti kezelés több mint 3 hónapig tart.
Súlyos vérzés az elmúlt 21 napban.
Súlyos műtét, súlyos trauma, lumbálpunkció, artériás punkció nem összenyomható helyen, vagy parenchymalis szerv biopsziája az elmúlt 14 napban. A főbb sebészeti eljárások közé tartoznak, de nem kizárólagosan, a következők: nagyobb mellkasi vagy hasi kismedencei műtét, idegsebészet, jelentős végtagműtét, nyaki endarterectomia vagy egyéb érsebészet, valamint szervátültetés. A listán nem szereplő eljárások esetén a kockázat felmérése érdekében konzultálni kell a műtétet végző sebésszel.
Vasculitis feltételezett vagy dokumentált anamnézisében.
Ismert szisztémás vérzési rendellenességek, például von Willebrand-kór, hemofília és mások.
A vérlemezkeszám kevesebb, mint 100 000 sejt/ml.
Veleszületett vagy szerzett koagulopátia (pl. másodlagos antikoagulánsok miatt), amely a következők valamelyikét okozza:
- Az aktivált parciális thromboplasztin idő (aPTT) megnyúlása több mint 2 másodperccel a normál felső határa felett helyi laboratóriumban, kivéve, ha izolált XII. faktor hiány miatt. A protamin-szulfát heparin hatásának megfordítása nem enyhíti ezt a kritériumot.
- INR nagyobb vagy egyenlő, mint 1,4. A belépés előtt warfarint kapó betegek jogosultak arra, hogy az INR kevesebb, mint 1,4, és a warfarin-kezelést legalább 48 órára biztonságosan le lehet állítani.
Potenciálisan megzavarhatja az eredményértékelést
A várható élettartam kevesebb, mint 3 hónap.
Egyéb súlyos betegség, például súlyos máj-, szív- vagy veseelégtelenség; akut miokardiális infarktus; vagy összetett betegség, amely megzavarhatja a kezelés értékelését.
A szérum kreatinin-, AST- vagy ALT-értéke meghaladja a helyi laboratórium normálértékének felső határának háromszorosát.
Kábítószerrel kapcsolatos
A minősítő stroke kezelése bármely trombolitikus vagy GPIIbIIIa gátlóval, amely ezen a protokollon kívül esik.
Bármilyen trombolitikus gyógyszer beadása az elmúlt 7 napban.
A minősítő stroke kezelése intravénás heparinnal, kivéve, ha az aPTT megnyúlása nem haladja meg a 2 másodpercnél nagyobb helyi laboratóriumi normál normálérték felső határát a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt.
A minősítő stroke kezelése kis molekulatömegű heparinoiddal.
Az abciximab korábbi alkalmazása, ha ismert.
Ismert allergia rágcsáló fehérjékre.
Gyógynövényterápia által okozott véralvadásgátló.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
|---|
|
Klinikai javulás a kezelés megkezdése után 24 órával.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
|---|
|
Az infarktus végső térfogata a 30. napon CT a beteg életkorához és a kiindulási NIHSS-hez igazítva.
|
Együttműködők és nyomozók
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- National Institute of Neurological Disorders and Stroke rt-PA Stroke Study Group. Tissue plasminogen activator for acute ischemic stroke. N Engl J Med. 1995 Dec 14;333(24):1581-7. doi: 10.1056/NEJM199512143332401.
- Hacke W, Kaste M, Fieschi C, von Kummer R, Davalos A, Meier D, Larrue V, Bluhmki E, Davis S, Donnan G, Schneider D, Diez-Tejedor E, Trouillas P. Randomised double-blind placebo-controlled trial of thrombolytic therapy with intravenous alteplase in acute ischaemic stroke (ECASS II). Second European-Australasian Acute Stroke Study Investigators. Lancet. 1998 Oct 17;352(9136):1245-51. doi: 10.1016/s0140-6736(98)08020-9.
- Hacke W, Kaste M, Fieschi C, Toni D, Lesaffre E, von Kummer R, Boysen G, Bluhmki E, Hoxter G, Mahagne MH, et al. Intravenous thrombolysis with recombinant tissue plasminogen activator for acute hemispheric stroke. The European Cooperative Acute Stroke Study (ECASS). JAMA. 1995 Oct 4;274(13):1017-25.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 020301
- 02-N-0301
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .