Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

ReoPro ja Retavase akuutin aivohalvauksen hoitoon

perjantai 30. kesäkuuta 2017 päivittänyt: National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

ReoPro Retavase Reperfuusio aivohalvauksen turvallisuustutkimuksen kuvantamisen arvioinnissa tietokonetomografialla (ROSIE-CT)

Tässä tutkimuksessa määritetään Retavase-annos, joka voidaan turvallisesti yhdistää ReoPron kanssa akuutin iskeemisen aivohalvauksen (aivojen veritulpan aiheuttama aivohalvaus) hoidossa. ReoPro ja Retavase ovat tällä hetkellä elintarvike- ja lääkeviraston hyväksymiä sydänvaltimoiden tukkeutumisen aiheuttamien sydänongelmien hoitoon. Ainoa Food and Drug Administrationin hyväksymä hoito iskeemisen aivohalvauksen hoitoon on hyytymistä estävä lääke rt-PA. Tämä hoito on kuitenkin tehokasta vain, jos se aloitetaan 3 tunnin sisällä aivohalvauksen alkamisesta, ja useimmat potilaat eivät pääse sairaalaan riittävän aikaisin hyötyäkseen siitä.

18–80-vuotiaat potilaat, joilla on ollut lievä tai kohtalainen akuutti aivohalvaus 3–24 tuntia ennen tutkimuslääkkeiden käytön aloittamista, voivat olla kelvollisia tähän tutkimukseen. Hakijat seulotaan sairaushistorialla ja fyysisellä tarkastuksella, verikokeilla, neurologisten puutteiden, kuten aivohalvauksen aiheuttamien kognitiopuutteiden tai kävelyongelmien luokittelulla, sekä pään tietokonetomografialla (CT). CT sisältää erikoistuneiden röntgensäteiden käytön kuvien saamiseksi aivoista. Potilas makaa pöydällä, joka siirretään lieriömäiseen koneeseen (skanneriin) kuvantamistutkimusta varten, joka kestää yleensä noin 5-10 minuuttia.

Kaikki osallistujat saavat 0,25 mg/kg ReoProa (maksimiannos 30 mg). Lääkettä infusoidaan suoneen 12 tunnin aikana. Jotkut potilaat saavat myös yhden neljästä Retavase-annoksesta, mikä voi tehostaa ReoPron tehokkuutta tukkeutuneen verisuonen avaamisessa. Retavase annetaan neulan kautta laskimoon 2 minuutin ajan. Potilaita seurataan päivittäin sairaalasta kotiuttamiseen saakka tai päivään 5, sen mukaan, kumpi on aikaisempi. Arvioinnit sisältävät fyysisiä tutkimuksia, verikokeita veren hyytymiseen liittyvien tekijöiden tutkimiseksi ja CT-skannauksia sekä hoitovasteen että lääkkeiden sivuvaikutusten arvioimiseksi. He palaavat seurantatutkimukseen ja TT-kuvaukseen 30 päivää hoidon jälkeen.

...

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Aivoverisuonionnettomuus

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tavoitteet: Tämä on ROSIE-protokollan lisäprotokolla. Tämä kliininen tutkimus määrittää hyväksyttävän reteplaasin annoksen yhdessä kiinteän absiksimabiannoksen kanssa iskeemisen aivohalvauksen hoitoon 3–24 tunnin kuluttua aivohalvauksen alkamisesta potilaille, jotka on seulottu aivojen CT:llä MRI:n sijaan (kuten ROSIE-protokolla vaatii). Tämän tutkimuksen tärkeys suhteessa ROSIE-tutkimukseen on sen merkitys suurelle osalle akuutteja aivohalvauspotilaita, jotka eivät voi saada seulonta-MRI:tä, koska heidän sairaalassaan on vasta-aiheita tai koska kiireellinen magneettikuvaus ei ole saatavilla.

Tutkimuspopulaatio: Potilaat valitaan kriteerien mukaan toksisuuden todennäköisyyden minimoimiseksi ja vasteen todennäköisyyden maksimoimiseksi. Näihin kriteereihin kuuluvat ikä 18-80 vuotta, potilaat, jotka eivät voi saada akuuttia magneettikuvausta magneettikuvauksen vasta-aiheen tai puutteen vuoksi, akuutti iskeeminen aivohalvaus, jonka vaikeusaste on pienempi tai yhtä suuri kuin 16 ja iskeemiset muutokset TT-skannauksessa alle noin kolmasosa keskimmäisen aivovaltimon tilavuudesta), ei merkkejä verenvuodosta TT:ssä eikä muita kliinisiä, radiologisia tai laboratoriotutkimuksia, jotka liittyvät trombolyyttisen hoidon lisääntyneeseen verenvuodon riskiin.

Suunnittelu: Tutkimus on avoin, annoksen nosto-, turvallisuus- ja periaatetutkimus suonensisäisen absiksimabin ja reteplaasin yhdistelmästä. Kaikilla potilailla käytetään kiinteää absiksimabiannosta: 0,25 mg/kg bolus (enintään 30 mg), jota seuraa 0,125 mikrogrammaa/kg/minuutti infuusio (enintään 10,0 mikrogrammaa/minuutti) 12 tunnin ajan. Reteplaasiannoksen viisi annosryhmää ovat 0 U, 2,5 U, 5,0 U, 7,5 U ja 10,0 U. Enintään 72 potilasta hoidetaan adaptiivisen tilastollisen suunnittelun avulla. Ei-tutkimuksellinen potilashoito standardoidaan kaikille potilaille NIH Stroke Center Clinical Care Pathwayn mukaisesti.

Tulosmittaukset: Ensisijainen tehon päätetapahtuma vasteelle on kliininen paraneminen (täysi paraneminen tai parantuminen vähintään 4 pistettä NIH:n aivohalvausasteikolla) 24 tunnin kuluttua hoidon aloittamisesta. Ensisijainen turvallisuuspäätetapahtuma toksisuuden määrittämisessä on jokin seuraavista: oireinen kallonsisäinen verenvuoto (ICH), suuri systeeminen verenvuoto tai muu tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvä vakava haittatapahtuma, mukaan lukien kuolema, 48 tunnin sisällä hoidon aloittamisesta. Suurin hyväksyttävä toksisuuden määrä on 10 % potilaista, joita hoidetaan millä tahansa annostasolla, ja pienin hyväksyttävä vastenopeus on 50 % potilaista millä tahansa annostasolla. Tuloksia seuraa tietojen ja turvallisuuden seurantakomitea, jolla on valtuudet keskeyttää koe tai suositella siihen muutoksia turvallisuussyistä. Muut kliiniset tulosmuuttujat ja kuvantamismuuttujat tallennetaan ja analysoidaan toissijaisissa ja tutkivissa analyyseissä. Jos hyväksyttävä annos tunnistetaan, sitä tutkitaan seuraavassa satunnaistetussa lumekontrolloidussa tutkimuksessa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

Vaihe

Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

Yhdysvallat
- District of Columbia
  - Washington, D.C., District of Columbia, Yhdysvallat, 20010
    - Washington Hospital Center
- Maryland
  - Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
    - National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
  - Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20814
    - Suburban Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 80 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT

Potilaat voidaan ottaa mukaan tutkimukseen vain, jos he täyttävät kaikki seuraavat kriteerit:

Akuutin iskeemisen aivohalvauksen diagnoosi, joka alkaa 3–24 tuntia ennen tutkimuslääkkeiden suunniteltua aloitusta. Akuutti iskeeminen aivohalvaus määritellään äkillisesti alkavaksi mitattavissa olevaksi neurologiseksi puutteeksi, jonka oletetaan olevan sekundäärinen fokaalisen aivoiskemian vuoksi ja jota ei muuten voida katsoa johtuvan ICH:sta tai muusta sairausprosessista. Aivohalvauksen alkaminen määritellään ajaksi, jolloin potilaan tiedettiin viimeksi ilman uutta kliinistä puutetta. Potilaat, joiden vaje on pahentunut viimeisen 24 tunnin aikana, eivät ole tukikelpoisia, jos heidän ensimmäiset oireensa ovat alkaneet yli 24 tuntia aikaisemmin. Jos aivohalvaus alkoi unen aikana, aivohalvauksen alkaminen kirjataan ajalle, jolloin potilaan tiedettiin viimeksi olevan ehjä. Huolellinen historia on tärkeä sen määrittämiseksi, milloin potilas oli viimeksi ilman puutteita.

Akuutista aivohalvauksesta johtuva neurologinen vajavaisuus tutkimuslääkkeiden alussa.

NIHSS pienempi tai yhtä suuri kuin16

Ikä 18-80 vuotta mukaan lukien.

Potilaat, joita ei voida arvioida ROSIE-protokollaa varten MRI-vasta-aiheen tai magneettikuvauksen puutteen tai teknisesti riittämättömän diffuusio- ja perfuusio-MRI vuoksi.

POISTAMISKRITEERIT

Potilaat suljetaan pois tutkimuksesta jostain seuraavista syistä:

Kenraali

Nykyinen osallistuminen toiseen tutkimukseen tutkimuslääkkeellä tai -laitteella, aiempi osallistuminen tähän tutkimukseen tai suunniteltu osallistuminen toiseen terapeuttiseen tutkimukseen ennen tämän tutkimuksen lopullista arviointia.

Alle 24 tunnin aikaväli aivohalvauksen alkamisesta on mahdotonta määrittää suurella varmuudella.

Oireet, jotka viittaavat subarachnoidaaliseen verenvuotoon, vaikka TT-skannaus olisi negatiivinen verenvuodon suhteen.

Todisteet akuutista sydäninfarktista, jolla on vähintään kaksi seuraavista kolmesta ominaisuudesta: 1) rintakipu, joka viittaa sydämen iskemiaan 2) EKG-löydökset yli 0,2 mV ST:n noususta kahdessa vierekkäisessä johdossa, uusi alkanut vasemman nipun haarakatkos, ST-segmentin lasku tai T-aallon inversio 3) Kohonnut troponiini I

Naiset, joiden tiedetään olevan raskaana, imettävät tai joiden raskaustesti on positiivinen tai epämääräinen.

Potilaat, jotka kieltäytyvät verensiirroista, jos se on lääketieteellisesti perusteltua

Aivohalvaukseen liittyvä

Neurologinen vajaus, joka on johtanut stuporiin tai koomaan (NIHSS-tietoisuuden pistemäärä on suurempi tai yhtä suuri kuin 2).

Korkea kliininen epäily septisesta embolosta.

Pieni aivohalvaus, johon liittyy ei-vammauttava puutos tai nopeasti paranevat neurologiset oireet.

Perustason NIHSS suurempi kuin 16.

MRI/CT Liittyy

Todisteet akuutista tai kroonisesta ICH:sta pään TT:llä.

TT-todiste neurologisten oireiden ei-vaskulaarisesta syystä.

Merkkejä massavaikutuksesta, joka aiheuttaa keskiviivarakenteiden siirtymistä.

Potilas jätettiin ROSIE-protokollan ulkopuolelle MRI-löydösten perusteella.

Akuutit iskeemiset muutokset TT:ssä, jotka ovat suuremmat kuin noin kolmasosa keskimmäisen aivovaltimon alueesta kvalitatiivisen arvioinnin perusteella.

Turvallisuuteen liittyvät

Pysyvä hypertensio, jonka systolinen verenpaine on yli 185 mmHg tai diastolinen verenpaine yli 110 mmHg (kolmen peräkkäisen käsivarren mansetin lukeman keskiarvo 20–30 minuutin aikana), jota ei saada hallintaan antihypertensiivisellä hoidolla tai joka vaatii nitroprussidia hallintaan.

Odotettu suuren leikkauksen tarve 72 tunnin sisällä tutkimuslääkkeiden aloittamisesta, esim. kaulavaltimon endarterektomia, lonkkamurtuman korjaus.

Mikä tahansa kallonsisäinen leikkaus, vakava pään vamma (sairaalahoitoa vaatinut päävamma) tai aivohalvaus viimeisen kolmen kuukauden aikana.

Aivohalvaus viimeisen 3 kuukauden aikana.

ICH:n historia milloin tahansa menneisyydessä.

Suuri trauma aivohalvauksen aikana, esim. lonkkamurtuma.

Verensokeri yli 200 mg/dl.

Kallonsisäinen kasvain tai arteriovenoosinen epämuodostuma tai aiemmin.

Intrakraniaalinen aneurysma, ellei sitä ole hoidettu kirurgisesti yli 3 kuukautta.

Suuri verenvuoto viimeisen 21 päivän aikana.

Suuri leikkaus, vakava trauma, lannepunktio, valtimopunktio ei-puristuvassa kohdassa tai parenkymaalisen elimen biopsia viimeisen 14 päivän aikana. Tärkeimpiä kirurgisia toimenpiteitä ovat, mutta eivät rajoitu niihin: suuri rintakehän tai vatsan lantion leikkaus, neurokirurgia, suuri raajan leikkaus, kaulavaltimon endarterektomia tai muu verisuonikirurgia ja elinsiirto. Luetteloimattomissa toimenpiteissä riskin arvioimiseksi on otettava yhteyttä leikkauskirurgiin.

Oletettu tai dokumentoitu vaskuliitin historia.

Tunnettu systeeminen verenvuotohäiriö, esim. von Willebrandin tauti, hemofilia, muut.

Verihiutalemäärä alle 100 000 solua/ml.

Synnynnäinen tai hankittu koagulopatia (esim. toissijainen antikoagulanttien vaikutuksesta), joka aiheuttaa jommankumman seuraavista:

Aktivoidun osittaisen tromboplastiiniajan (aPTT) pidentyminen yli 2 sekuntia normaalin ylärajan yläpuolella paikallisessa laboratoriossa, paitsi jos syynä on eristetty tekijä XII:n puutos. Protamiinisulfaatin hepariinivaikutuksen kumoaminen ei helpota tätä kriteeriä.
INR suurempi tai yhtä suuri kuin 1,4. Potilaat, jotka saavat varfariinia ennen tuloa, ovat kelvollisia edellyttäen, että INR on alle 1,4 ja varfariinin käyttö voidaan turvallisesti keskeyttää vähintään 48 tunniksi.

Mahdollisesti häiritsevä tulosarviointi

Elinajanodote alle 3 kuukautta.

Muu vakava sairaus, esim. vaikea maksan, sydämen tai munuaisten vajaatoiminta; akuutti sydäninfarkti; tai monimutkainen sairaus, joka voi sekoittaa hoidon arviointia.

Seerumin kreatiniini-, ASAT- tai ALAT-arvo yli 3 kertaa paikallisen laboratorion normaalin ylärajan.

Huumeisiin liittyvä

Hyväksytyn aivohalvauksen hoito millä tahansa trombolyyttisellä tai GPIIbIIIa-estäjillä tämän protokollan ulkopuolella.

Mikä tahansa trombolyyttisen lääkkeen antaminen edellisten 7 päivän aikana.

Hyväksytyn aivohalvauksen hoito suonensisäisellä hepariinilla, ellei aPTT:n piteneminen ole yli 2 sekuntia yli normaalin ylärajan paikallisessa laboratoriossa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.

Hyväksytyn aivohalvauksen hoito pienen molekyylipainon heparinoidilla.

Aiempi absiksimabin anto, jos tiedossa.

Tunnettu allergia hiiren proteiineille.

Yrttihoidon aiheuttama antikoagulaatio.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Kliininen paraneminen 24 tunnin kuluttua hoidon aloittamisesta.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Lopullinen infarktin tilavuus päivänä 30 TT mukautettu potilaan iän ja lähtötilanteen NIHSS:n mukaan.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Tiistai 24. syyskuuta 2002

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 20. heinäkuuta 2007

Opintojen valmistuminen (Todellinen)