ReoPro y Retavase para tratar el accidente cerebrovascular agudo
ReoPro Retavase Reperfusion of Stroke Safety Study-Evaluación de imágenes con tomografía computarizada (ROSIE-CT)
Este estudio determinará la dosis de Retavase que se puede combinar de forma segura con ReoPro en el tratamiento del accidente cerebrovascular isquémico agudo (accidente cerebrovascular resultante de un coágulo de sangre en el cerebro). ReoPro y Retavase están actualmente aprobados por la Administración de Drogas y Alimentos para tratar problemas cardíacos causados por el bloqueo de las arterias del corazón. La única terapia aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos para tratar el accidente cerebrovascular isquémico es el fármaco anticoagulante rt-PA. Sin embargo, este tratamiento es efectivo solo si se inicia dentro de las 3 horas posteriores al inicio del accidente cerebrovascular, y la mayoría de los pacientes no llegan al hospital lo suficientemente temprano como para beneficiarse de él.
Los pacientes de entre 18 y 80 años que hayan tenido un accidente cerebrovascular agudo leve o moderado entre 3 y 24 horas antes de comenzar con los medicamentos del estudio pueden ser elegibles para este estudio. Los candidatos serán evaluados con un historial médico y un examen físico, análisis de sangre, calificación de los déficits neurológicos, como déficits cognitivos o problemas para caminar que resultaron del accidente cerebrovascular, y una tomografía computarizada (TC) de la cabeza. La TC implica el uso de rayos X especializados para obtener imágenes del cerebro. El paciente se acuesta en una mesa que se traslada a una máquina cilíndrica (el escáner) para el estudio de imágenes, que suele durar entre 5 y 10 minutos.
Todos los participantes recibirán 0,25 mg/kg de ReoPro (dosis máxima de 30 mg). El medicamento se infunde en la vena durante 12 horas. Algunos pacientes también recibirán una de las cuatro dosis de Retavase, que puede aumentar la eficacia de ReoPro para abrir el vaso sanguíneo bloqueado. Retavase se administra a través de una aguja en la vena durante 2 minutos. Los pacientes serán monitoreados diariamente hasta el alta del hospital, o hasta el día 5, lo que ocurra primero. Las evaluaciones incluirán exámenes físicos, análisis de sangre para examinar los factores involucrados en la coagulación de la sangre y tomografías computarizadas para evaluar tanto la respuesta al tratamiento como los efectos secundarios de los medicamentos. Regresarán para un examen de seguimiento y una tomografía computarizada 30 días después del tratamiento.
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Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Objetivos: Este es el protocolo complementario del protocolo ROSIE. Este ensayo clínico determinará una dosis aceptable de reteplasa en combinación con una dosis fija de abciximab para el accidente cerebrovascular isquémico de 3 a 24 horas desde el inicio en pacientes examinados con tomografía computarizada cerebral en lugar de resonancia magnética (como lo requiere el protocolo ROSIE). La importancia de este estudio en relación con ROSIE será su relevancia para la gran proporción de pacientes con accidente cerebrovascular agudo que no pueden someterse a una resonancia magnética de detección debido a contraindicaciones o falta de disponibilidad de resonancia magnética de emergencia en su hospital.
Población de estudio: Los pacientes serán seleccionados por criterios para minimizar la probabilidad de toxicidad y maximizar la probabilidad de respuesta. Estos criterios incluyen entre 18 y 80 años de edad, pacientes que no pueden someterse a una resonancia magnética aguda debido a una contraindicación o falta de disponibilidad de la resonancia magnética, accidente cerebrovascular isquémico agudo de gravedad moderada (escala de accidente cerebrovascular NIH menor o igual a 16 y cambios isquémicos en la tomografía computarizada de menos de aproximadamente un tercio del volumen del territorio de la arteria cerebral media), sin evidencia de hemorragia en la TC y sin otras características clínicas, radiológicas o de laboratorio asociadas con un mayor riesgo de hemorragia con la terapia trombolítica.
Diseño: El estudio es de etiqueta abierta, escalada de dosis, seguridad y prueba de estudio de principio de la combinación de abciximab intravenoso y reteplasa. Se utilizará una dosis fija de abciximab en todos los pacientes: bolo de 0,25 mg/kg (hasta un máximo de 30 mg) seguido de una infusión de 0,125 microgramos/kg/minuto (hasta un máximo de 10,0 microgramos/minuto) durante 12 horas. Los cinco grupos de dosificación para la dosis de reteplasa son 0U, 2,5 U, 5,0 U, 7,5 U y 10,0 U. Se tratará un máximo de 72 pacientes mediante un diseño estadístico adaptativo. El manejo de pacientes que no son de investigación se estandarizará en todos los pacientes de acuerdo con la vía de atención clínica del Centro de accidentes cerebrovasculares de los NIH.
Medidas de resultado: el criterio principal de valoración de la eficacia para la respuesta será la mejoría clínica (recuperación completa o mejoría de 4 puntos o más en la Escala de accidente cerebrovascular NIH) a las 24 horas después del inicio de la terapia. El criterio principal de valoración de seguridad para la determinación de la toxicidad será cualquiera de los siguientes: hemorragia intracraneal sintomática (HIC), hemorragia sistémica importante u otro evento adverso grave relacionado con la administración del fármaco del estudio, incluida la muerte, dentro de las 48 horas posteriores al inicio de la terapia. La tasa máxima aceptable de toxicidad será del 10 % de los pacientes tratados con cualquier nivel de dosis y la tasa mínima aceptable de respuesta será del 50 % de los pacientes con cualquier nivel de dosis. Los resultados serán monitoreados por un Comité de Monitoreo de Datos y Seguridad, que tendrá la autoridad para detener o recomendar modificaciones del ensayo por motivos de seguridad. Otras variables de resultados clínicos y variables de imágenes se registrarán y analizarán en análisis secundarios y exploratorios. Si se identifica una dosis aceptable, se investigará en un ensayo aleatorizado controlado con placebo posterior.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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District of Columbia
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Washington, D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20010
- Washington Hospital Center
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20814
- Suburban Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN
Los pacientes pueden inscribirse en el estudio solo si cumplen con todos los siguientes criterios:
Diagnóstico de accidente cerebrovascular isquémico agudo con inicio entre 3 y 24 horas antes del inicio planificado de los medicamentos del estudio. El accidente cerebrovascular isquémico agudo se define como un déficit neurológico medible de inicio súbito, presuntamente secundario a isquemia cerebral focal, y no atribuible de otro modo a HIC u otro proceso patológico. El inicio del ictus se definirá como la última vez que se supo que el paciente estuvo sin el nuevo déficit clínico. Los pacientes cuyos déficits hayan empeorado en las últimas 24 horas no son elegibles si sus primeros síntomas comenzaron hace más de 24 horas. Si el accidente cerebrovascular comenzó durante el sueño, el inicio del accidente cerebrovascular se registrará como la última vez que se supo que el paciente estaba intacto. Una historia cuidadosa es importante para determinar cuándo estuvo el paciente sin los déficits de presentación por última vez.
Déficit neurológico incapacitante atribuible al ictus agudo al inicio de los fármacos del estudio.
NIHSS menor o igual a 16
Edad 18 - 80 años, inclusive.
Pacientes no evaluables para el protocolo ROSIE debido a contraindicaciones de IRM o no disponibilidad de IRM o IRM de difusión y perfusión técnicamente inadecuadas.
CRITERIO DE EXCLUSIÓN
Los pacientes serán excluidos del estudio por cualquiera de las siguientes razones:
General
Participación actual en otro estudio con un fármaco o dispositivo en investigación, participación previa en el presente estudio o participación planificada en otro ensayo terapéutico, antes de la evaluación final en este ensayo.
El intervalo de tiempo desde el inicio del accidente cerebrovascular de menos de 24 horas es imposible de determinar con un alto grado de confianza.
Síntomas sugestivos de hemorragia subaracnoidea, incluso si la tomografía computarizada es negativa para hemorragia.
Evidencia de infarto agudo de miocardio definido por tener al menos dos de las siguientes tres características: 1) Dolor torácico sugestivo de isquemia cardíaca 2) Hallazgos en el ECG de elevación del segmento ST de más de 0,2 mV en 2 derivaciones contiguas, bloqueo de rama izquierda del haz de His de nueva aparición, Depresión del segmento ST o inversión de la onda T 3) Troponina I elevada
Mujeres que se sabe que están embarazadas, amamantando o que tienen una prueba de embarazo positiva o indeterminada.
Pacientes que rechazarían transfusiones de sangre si estuvieran médicamente indicadas
Relacionado con el accidente cerebrovascular
Déficit neurológico que ha llevado a estupor o coma (puntuación NIHSS de nivel de conciencia mayor o igual a 2).
Alta sospecha clínica de embolia séptica.
Accidente cerebrovascular menor con déficit no incapacitante o síntomas neurológicos que mejoran rápidamente.
NIHSS basal superior a 16.
Relacionado con RM/TC
Evidencia de HIC aguda o crónica por TC de cráneo.
Evidencia por TC de una causa no vascular de los síntomas neurológicos.
Signos de efecto de masa que provocan el desplazamiento de las estructuras de la línea media.
Paciente excluido del protocolo ROSIE por hallazgos de resonancia magnética.
Cambios isquémicos agudos en la TC mayores de aproximadamente un tercio del territorio de la arteria cerebral media según evaluación cualitativa.
Relacionado con la seguridad
Hipertensión persistente con PA sistólica superior a 185 mmHg o PA diastólica superior a 110 mmHg (media de 3 lecturas consecutivas del manguito durante 20-30 minutos), no controlada con tratamiento antihipertensivo o que requiere nitroprusiato para su control.
Necesidad anticipada de cirugía mayor dentro de las 72 horas posteriores al inicio de los fármacos del estudio, por ejemplo, endarterectomía carotídea, reparación de fractura de cadera.
Cualquier cirugía intracraneal, traumatismo craneoencefálico grave (cualquier lesión en la cabeza que haya requerido hospitalización) o accidente cerebrovascular en los últimos 3 meses.
Accidente cerebrovascular en los últimos 3 meses.
Historia del PCI en cualquier momento del pasado.
Trauma importante en el momento del accidente cerebrovascular, por ejemplo, fractura de cadera.
Glucosa en sangre superior a 200 mg/dl.
Presencia o antecedentes de neoplasia intracraneal o malformación arteriovenosa.
Aneurisma intracraneal, a menos que haya sido tratado quirúrgicamente por más de 3 meses.
Hemorragia importante en los últimos 21 días.
Cirugía mayor, traumatismo grave, punción lumbar, punción arterial en sitio no compresible o biopsia de órgano parenquimatoso en los últimos 14 días. Los procedimientos quirúrgicos mayores incluyen, entre otros, los siguientes: cirugía torácica o abdominopélvica mayor, neurocirugía, cirugía mayor de extremidades, endarterectomía carotídea u otra cirugía vascular y trasplante de órganos. Para los procedimientos no incluidos en la lista, se debe consultar al cirujano operador para evaluar el riesgo.
Antecedentes presuntos o documentados de vasculitis.
Trastorno hemorrágico sistémico conocido, por ejemplo, enfermedad de von Willebrand, hemofilia, otros.
Recuento de plaquetas inferior a 100.000 células/mL.
Coagulopatía congénita o adquirida (por ejemplo, secundaria a anticoagulantes) que causa cualquiera de los siguientes:
- Prolongación del tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) superior a 2 segundos por encima del límite superior normal para el laboratorio local, excepto si se debe a una deficiencia aislada del factor XII. La reversión del sulfato de protamina del efecto de la heparina no alivia este criterio.
- INR mayor o igual a 1,4. Los pacientes que reciben warfarina antes de ingresar son elegibles siempre que el INR sea inferior a 1,4 y la warfarina se pueda suspender de manera segura durante al menos 48 horas.
Interferir potencialmente con la evaluación de resultados
Esperanza de vida inferior a 3 meses.
Otra enfermedad grave, por ejemplo, insuficiencia hepática, cardíaca o renal grave; infarto agudo del miocardio; o una enfermedad compleja que puede confundir la evaluación del tratamiento.
Creatinina sérica, AST o ALT más de 3 veces el límite superior normal para el laboratorio local.
Relacionado con drogas
Tratamiento del accidente cerebrovascular calificador con cualquier trombolítico o inhibidor de GPIIbIIIa fuera de este protocolo.
Cualquier administración de un fármaco trombolítico en los 7 días anteriores.
Tratamiento del accidente cerebrovascular calificador con heparina intravenosa a menos que la prolongación del TTPa no supere los 2 segundos por encima del límite superior normal para el laboratorio local antes del inicio del fármaco del estudio.
Tratamiento del ictus calificador con un heparinoide de bajo peso molecular.
Administración previa de abciximab, si se conoce.
Alergia conocida a las proteínas murinas.
Anticoagulación causada por la terapia a base de hierbas.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
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Mejoría clínica a las 24 horas del inicio de la terapia.
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Medidas de resultado secundarias
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Volumen de infarto final en el día 30 CT ajustado para la edad del paciente y el NIHSS inicial.
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Colaboradores e Investigadores
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- National Institute of Neurological Disorders and Stroke rt-PA Stroke Study Group. Tissue plasminogen activator for acute ischemic stroke. N Engl J Med. 1995 Dec 14;333(24):1581-7. doi: 10.1056/NEJM199512143332401.
- Hacke W, Kaste M, Fieschi C, von Kummer R, Davalos A, Meier D, Larrue V, Bluhmki E, Davis S, Donnan G, Schneider D, Diez-Tejedor E, Trouillas P. Randomised double-blind placebo-controlled trial of thrombolytic therapy with intravenous alteplase in acute ischaemic stroke (ECASS II). Second European-Australasian Acute Stroke Study Investigators. Lancet. 1998 Oct 17;352(9136):1245-51. doi: 10.1016/s0140-6736(98)08020-9.
- Hacke W, Kaste M, Fieschi C, Toni D, Lesaffre E, von Kummer R, Boysen G, Bluhmki E, Hoxter G, Mahagne MH, et al. Intravenous thrombolysis with recombinant tissue plasminogen activator for acute hemispheric stroke. The European Cooperative Acute Stroke Study (ECASS). JAMA. 1995 Oct 4;274(13):1017-25.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Términos relacionados con este estudio
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Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 020301
- 02-N-0301
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