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局所進行頭頸部がん患者の治療におけるエルロチニブ、ドセタキセル、放射線療法

2014年6月5日 更新者:National Cancer Institute (NCI)

局所進行性頭頸部扁平上皮がんにおける上皮成長因子受容体チロシンキナーゼ阻害剤OSI-774とドセタキセルおよび放射線の併用の第I相研究

化学療法で使用される薬剤は、さまざまな方法を使用して腫瘍細胞の分裂を停止し、増殖を停止または死滅させます。 エルロチニブは、腫瘍細胞の増殖に必要な酵素をブロックすることにより、腫瘍細胞の増殖を止める可能性があります。 放射線療法では、高エネルギー X 線を使用して腫瘍細胞に損傷を与えます。 エルロチニブとドセタキセルを組み合わせると、腫瘍細胞の放射線療法に対する感受性が高まり、より多くの腫瘍細胞が死滅する可能性があります。 局所進行性頭頸部がん患者の治療におけるエルロチニブとドセタキセルおよび放射線療法の併用の最大耐量(MTD)を研究する第I相試験

調査の概要

詳細な説明

主な目的:

I. EGFR 阻害剤 (OSI-774)、ドセタキセル、および放射線の組み合わせの MTD および毒性を決定します。

II. OSI-774単独およびドセタキセルと組み合わせた場合の薬物動態プロファイル。

第二の目的:

I. この組み合わせの全体的かつ完全な応答率を決定します。

II.この組み合わせによる全体的な無病生存期間、無増悪生存期間を判定します。

  • EGFRの発現とリン酸化状態
  • 血管新生活性の血清マーカー VEGF、sVEGFR-2、sKIT、ICAM、PDGF
  • 遺伝子増幅のための EGFR、ERBB2、PDGFR-β の蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH)
  • 変異スクリーニングのための処理前の生検材料から抽出された DNA からの EGFR および ERBB2 遺伝子の DNA 配列決定
  • 治療に対する反応の予測因子を特定するための、治療前の生検材料の遺伝子発現プロファイリング
  • アポトーシス (TUNEL アッセイ)
  • Ki67 (核増殖抗原)。

概要: これはエルロチニブとドセタキセルの用量漸増研究です。

患者は、第 1 週と第 2 週に毎日経口エルロチニブを単独で投与されます。その後、患者は 1 日目から毎日経口エルロチニブを投与され、第 3 ~ 9 週の 3 日目には 1 時間かけてドセタキセル IV が投与されます。 患者はまた、第 3 週から第 9 週まで、週 5 日、1 日 1 回放射線療法を受けます。 患者は、疾患の進行や許容できない毒性がない限り、エルロチニブの投与を最長 2 年間継続します。 ベースラインで N2 以上の頸部リンパ節転移があった患者、または化学放射線療法後に頸部リンパ節腫脹が残っている患者は、化学放射線療法終了後 6 ~ 8 週間で頸部郭清を受けます。 エルロチニブは、予定されている手術の1週間前から治癒が完了するまで保持されます。

3~6人の患者からなるコホートは、MTDが決定されるまでエルロチニブとドセタキセルの用量を段階的に増加させます。 MTD は、患者 3 人中 2 人または 6 人中 2 人が用量制限毒性を経験する用量に先立つ用量として定義されます。

患者は、エルロチニブの投与完了後1年間は16週間ごと、2年間は24週間ごと、その後は毎年追跡される。

予測される獲得数: この研究では約 30 人の患者が獲得される予定です。

研究の種類

介入

入学 (実際)

30

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
        • Case Western Reserve University

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 患者は組織学的または細胞学的に局所進行性(ステージ III または IV)の頭頸部扁平上皮癌が確認され、遠隔転移性疾患がないことが必要です。
  • 化学療法、放射線療法、治験中の抗腫瘍薬の投与歴がない
  • 推奨されるRECIST反応基準に従って、登録前4週間以内に測定可能な疾患
  • ECOG パフォーマンス ステータス =< 2 (カルノフスキー >= 60%)
  • 平均余命が12週間を超える
  • 絶対好中球数 >= 1,500/ul
  • 血小板 >= 100,000/ul
  • ヘモグロビン >= 10 mg/dL
  • 総ビリルビンが通常の施設制限内にある
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 5 x ULN (アルカリホスファターゼが =< ULN の場合)
  • アルカリホスファターゼ =< 5 x ULN (AST または ALT =< ULN の場合)
  • プロトロンビン時間は通常の制度的制限内にある
  • クレアチニンが通常の施設制限内であるか、クレアチニンクリアランス >= 60 mL/min/1.73 クレアチニンレベルが施設の正常値を超える患者の場合は m^2
  • 臨床的に重大な心疾患がないこと(NYHAクラスIIIまたはIVの心疾患、投薬を必要とする重大な不整脈、症候性冠動脈疾患、過去6か月以内の心筋梗塞、2度または3度の心ブロックまたは脚ブロックを含む)
  • 妊娠の可能性のある女性と男性は、研究参加前および研究参加期間中、適切な避妊法(ホルモンまたはバリアによる避妊法)を使用することに同意しなければなりません。妊娠の可能性のある男性と女性は、治療中およびその後少なくとも 3 か月間は効果的な避妊法を使用することに積極的に同意する必要があります。妊娠の可能性のある女性は妊娠検査結果が陰性でなければなりません。この研究の参加中に女性が妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。
  • 書面によるインフォームドコンセント文書を理解し、署名する意欲があること

除外基準:

  • 扁平上皮癌以外のすべての組織型
  • 唾液腺および副鼻腔扁平上皮癌
  • 以前に化学療法または放射線療法を受けた患者
  • 患者は他の治験薬の投与を受けていない可能性があります
  • 既知の脳転移または腫瘍による直接的な脳浸潤を有する患者は、予後が悪く、神経学的およびその他の有害事象の評価を混乱させる進行性の神経機能不全を発症することが多いため、この臨床試験から除外されるべきである。頭蓋内拡張のある患者(ただし脳障害はない)も参加資格がある可能性があります
  • OSI-774またはドセタキセルと同様の化学的または生物学的組成の化合物(ポリソルベート80を配合した他の薬物を含む)に起因するアレルギー反応の病歴
  • グレード2以上の末梢神経障害が存在しない
  • 進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
  • 妊娠中の女性はこの研究から除外されています。母親がこのプロトコルに従って治療を受けている場合は、母乳育児を中止する必要があります
  • HIV陽性患者は参加から除外されます
  • 他の悪性腫瘍の病歴のある患者(皮膚の扁平上皮癌または基底細胞癌、または子宮頸部のCISを除く)は、以前の癌の治療から5年が経過し、患者が継続的に無病状態を維持している場合を除き、参加資格がない。
  • コンプライアンスが低いと感じられる患者

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:治療(塩酸エルロチニブ、ドセタキセル、放射線)
患者は、第 1 週と第 2 週に毎日経口エルロチニブを単独で投与されます。その後、患者は 1 日目から毎日経口エルロチニブを投与され、第 3 ~ 9 週の 3 日目には 1 時間かけてドセタキセル IV が投与されます。 患者はまた、第 3 週から第 9 週まで、週 5 日、1 日 1 回放射線療法を受けます。 患者は、疾患の進行や許容できない毒性がない限り、エルロチニブの投与を最長 2 年間継続します。 ベースラインで N2 以上の頸部リンパ節転移があった患者、または化学放射線療法後に頸部リンパ節腫脹が残っている患者は、化学放射線療法終了後 6 ~ 8 週間で頸部郭清を受けます。 エルロチニブは、予定されている手術の1週間前から治癒が完了するまで保持されます。
相関研究
相関研究
他の名前:
  • 薬理学的研究
放射線治療を受ける
他の名前:
  • 照射
  • 放射線治療
  • 治療、放射線
与えられた IV
他の名前:
  • タキソテール
  • RP 56976
  • TXT
経口投与
他の名前:
  • OSI-774
  • エルロチニブ
  • CP-358,774
首の解剖を受ける

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
MTD は、共通毒性基準 (CTC) バージョン 3.0 (フェーズ I) を使用して評価された、患者 3 人中 2 人または 6 人中 2 人が用量制限毒性を経験する用量より前の用量として定義されます。
時間枠:9週間
9週間
薬物動態プロファイル (フェーズ I)
時間枠:投与前、0.5、1、2、4、8、12、24、48、および72時間
投与前、0.5、1、2、4、8、12、24、48、および72時間
疾患進行までの時間 (TTP) (フェーズ II)
時間枠:最長5年半
最長5年半

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
無増悪生存期間 (PFS) (フェーズ II)
時間枠:治療日から死亡日または病気の進行日まで、生存していて進行のない人の最後の追跡調査日まで、最長 5.5 年間評価
カプランマイヤー法により推定します。
治療日から死亡日または病気の進行日まで、生存していて進行のない人の最後の追跡調査日まで、最長 5.5 年間評価
全生存期間 (OS) (フェーズ II)
時間枠:治療日から死亡日、生存者の最後の追跡調査日まで、最長 5.5 年間評価
カプランマイヤー法により推定します。
治療日から死亡日、生存者の最後の追跡調査日まで、最長 5.5 年間評価
真の客観的応答率 (フェーズ II)
時間枠:最長5年半
二項分布を使用して応答数に基づいて推定され、その信頼区間はウィルソン法を使用して推定されます。
最長5年半
EGFR発現および血清マーカーの経時的変化(フェーズII)
時間枠:ベースラインから最長 5.5 年
Wilcoxon 符号付き順位検定 (対応のある T 検定のノンパラメトリック バージョン) が使用されます。
ベースラインから最長 5.5 年
遺伝子発現データのパターン(フェーズ II)
時間枠:最長5年半
階層的クラスタリング、ガウス クラスタリング (k はクラスタリングを意味します) を含むクラスタ分析が使用されます。
最長5年半

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Panayiotis (Panos) Savvides、Case Western Reserve University

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2002年9月1日

一次修了 (実際)

2008年2月1日

研究の完了 (実際)

2008年2月1日

試験登録日

最初に提出

2002年11月12日

QC基準を満たした最初の提出物

2003年1月26日

最初の投稿 (見積もり)

2003年1月27日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2014年6月6日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2014年6月5日

最終確認日

2013年1月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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