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Erlotinib, docetaxel y radioterapia en el tratamiento de pacientes con cáncer de cabeza y cuello localmente avanzado

5 de junio de 2014 actualizado por: National Cancer Institute (NCI)

Un estudio de fase I del inhibidor de la tirosina cinasa del receptor del factor de crecimiento epidérmico, OSI-774, en combinación con docetaxel y radiación en el cáncer de células escamosas de cabeza y cuello localmente avanzado

Los medicamentos que se usan en la quimioterapia usan diferentes maneras de detener la división de las células tumorales para que dejen de crecer o mueran. Erlotinib puede detener el crecimiento de las células tumorales al bloquear las enzimas necesarias para el crecimiento de las células tumorales. La radioterapia utiliza rayos X de alta energía para dañar las células tumorales. La combinación de erlotinib con docetaxel puede hacer que las células tumorales sean más sensibles a la radioterapia y puede destruir más células tumorales. Ensayo de fase I para estudiar la dosis máxima tolerada (DMT) de la combinación de erlotinib con docetaxel y radioterapia en el tratamiento de pacientes con cáncer de cabeza y cuello localmente avanzado

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS PRINCIPALES:

I. Determinar MTD y toxicidad de la combinación de inhibidor de EGFR (OSI-774), docetaxel y radiación.

II. Perfil farmacocinético de OSI-774 solo y en combinación con docetaxel.

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

I. Determinar la tasa de respuesta general y completa de esta combinación.

II. Determine la supervivencia global, libre de enfermedad y libre de progresión de esta combinación.

  • Expresión de EGFR y estado de fosforilación
  • Marcadores séricos de actividad angiogénica VEGF, sVEGFR-2, sKIT, ICAM, PDGF
  • Hibridación fluorescente in situ (FISH) para EGFR, ERBB2, PDGFR-β para amplificación de genes
  • Secuenciación de ADN de genes EGFR y ERBB2 a partir de ADN extraído de material de biopsia previo al tratamiento para la detección de mutaciones
  • Perfiles de expresión génica en material de biopsia previo al tratamiento para identificar predictores de respuesta al tratamiento
  • Apoptosis (ensayo TUNEL)
  • Ki67 (antígeno de proliferación nuclear).

ESQUEMA: Este es un estudio de escalada de dosis de erlotinib y docetaxel.

Los pacientes reciben erlotinib oral solo diariamente en las semanas 1 y 2. Luego, los pacientes reciben erlotinib oral diariamente a partir del día 1 y docetaxel IV durante 1 hora en el día 3 de las semanas 3-9. Los pacientes también se someten a radioterapia una vez al día, 5 días a la semana, en las semanas 3 a 9. Los pacientes continúan con erlotinib hasta por 2 años en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes que tenían afectación de los ganglios linfáticos cervicales N2 o mayor al inicio del estudio o que tenían adenopatías residuales en el cuello después de la quimiorradioterapia se someten a una disección del cuello de 6 a 8 semanas después de completar la quimiorradioterapia. El erlotinib se mantiene durante 1 semana antes de la cirugía planificada y hasta que se completa la cicatrización.

Cohortes de 3 a 6 pacientes reciben dosis crecientes de erlotinib y docetaxel hasta que se determina la MTD. La MTD se define como la dosis anterior a la que 2 de 3 o 2 de 6 pacientes experimentan toxicidad limitante de la dosis.

Se realiza un seguimiento de los pacientes cada 16 semanas durante 1 año después de completar el tratamiento con erlotinib, cada 24 semanas durante 2 años y luego anualmente a partir de entonces.

ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se acumularán aproximadamente 30 pacientes para este estudio.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

30

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • Case Western Reserve University

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Los pacientes deben tener carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello localmente avanzado (estadio III o IV) confirmado histológica o citológicamente sin enfermedad metastásica a distancia
  • Sin quimioterapia previa, radioterapia o fármaco antitumoral en investigación
  • Enfermedad medible dentro de las 4 semanas anteriores al registro de acuerdo con los criterios de respuesta RECIST recomendados
  • Estado funcional ECOG =< 2 (Karnofsky >= 60%)
  • Esperanza de vida de más de 12 semanas
  • Recuento absoluto de neutrófilos >= 1.500/ul
  • Plaquetas >= 100.000/ul
  • Hemoglobina >= 10 mg/dL
  • Bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 5 x ULN cuando la fosfatasa alcalina es =< ULN
  • Fosfatasa alcalina =< 5 x LSN cuando AST o ALT =< LSN
  • Tiempo de protrombina dentro de los límites institucionales normales
  • Creatinina dentro de los límites institucionales normales o aclaramiento de creatinina >= 60 ml/min/1,73 m^2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional
  • Sin enfermedad cardíaca clínicamente significativa (incluida la enfermedad cardíaca de clase III o IV de la NYHA, arritmias significativas que requieren medicación, enfermedad arterial coronaria sintomática, infarto de miocardio en los seis meses anteriores, bloqueo cardíaco de segundo o tercer grado o bloqueo de rama)
  • Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio; los hombres y mujeres en edad fértil deben estar dispuestos a dar su consentimiento para usar métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento y durante al menos 3 meses después; las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa; Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
  • Capacidad para comprender y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

  • Todas las histologías distintas del carcinoma de células escamosas
  • Carcinoma de células escamosas de glándulas salivales y senos paranasales
  • Pacientes que han tenido quimioterapia o radioterapia previa
  • Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación
  • Los pacientes con metástasis cerebrales conocidas o invasión cerebral directa por el tumor deben excluirse de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo; los pacientes con extensión intracraneal (pero sin compromiso cerebral) aún pueden ser elegibles para participar
  • Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a OSI-774 o docetaxel, incluidos otros fármacos formulados con polisorbato 80
  • Sin neuropatía periférica preexistente >= grado 2
  • Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
  • Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio; la lactancia debe interrumpirse si la madre es tratada con este protocolo
  • Los pacientes VIH positivos están excluidos de la participación.
  • Los pacientes con antecedentes de cualquier otra neoplasia maligna (excepto el cáncer de piel de células escamosas o de células basales o el CIS del cuello uterino) no son elegibles a menos que haya transcurrido un período de 5 años desde el tratamiento del cáncer anterior y el paciente haya permanecido continuamente libre de la enfermedad.
  • Pacientes que se considera que cumplen mal

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Tratamiento (clorhidrato de erlotinib, docetaxel y radiación)
Los pacientes reciben erlotinib oral solo diariamente en las semanas 1 y 2. Luego, los pacientes reciben erlotinib oral diariamente a partir del día 1 y docetaxel IV durante 1 hora en el día 3 de las semanas 3-9. Los pacientes también se someten a radioterapia una vez al día, 5 días a la semana, en las semanas 3 a 9. Los pacientes continúan con erlotinib hasta por 2 años en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes que tenían afectación de los ganglios linfáticos cervicales N2 o mayor al inicio del estudio o que tenían adenopatías residuales en el cuello después de la quimiorradioterapia se someten a una disección del cuello de 6 a 8 semanas después de completar la quimiorradioterapia. El erlotinib se mantiene durante 1 semana antes de la cirugía planificada y hasta que se completa la cicatrización.
Otro: análisis de biomarcadores de laboratorio
Estudios correlativos
Otro: estudio farmacológico
Estudios correlativos
Otros nombres:
  • estudios farmacológicos
Radiación: terapia de radiación
Someterse a radioterapia
Otros nombres:
  • irradiación
  • radioterapia
  • terapia, radiación
Droga: docetaxel
Dado IV
Otros nombres:
  • Taxotere
  • RP 56976
  • TXT
Droga: clorhidrato de erlotinib
Administrado oralmente
Otros nombres:
  • OSI-774
  • erlotinib
  • CP-358.774
Procedimiento: cirugía convencional terapéutica
Someterse a disección de cuello

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
MTD definida como la dosis anterior a la que 2 de 3 o 2 de 6 pacientes experimentan toxicidad limitante de la dosis evaluada utilizando los Criterios comunes de toxicidad (CTC) versión 3.0 (Fase I)
Periodo de tiempo: 9 semanas
9 semanas
Perfil farmacocinético (Fase I)
Periodo de tiempo: Pre-dosis, 0.5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 48 y 72 horas
Pre-dosis, 0.5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 48 y 72 horas
Tiempo hasta la progresión de la enfermedad (TTP) (Fase II)
Periodo de tiempo: Hasta 5,5 años
Hasta 5,5 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión (PFS) (Fase II)
Periodo de tiempo: Desde la fecha del tratamiento hasta la fecha de la muerte o la fecha de progresión de la enfermedad, y hasta la fecha del último seguimiento para aquellos que siguen vivos y sin progresión, evaluados hasta 5,5 años
Se estimará por el método de Kaplan-Meier.
Desde la fecha del tratamiento hasta la fecha de la muerte o la fecha de progresión de la enfermedad, y hasta la fecha del último seguimiento para aquellos que siguen vivos y sin progresión, evaluados hasta 5,5 años
Supervivencia global (SG) (Fase II)
Periodo de tiempo: Desde la fecha del tratamiento hasta la fecha de la muerte y hasta la fecha del último seguimiento para los que siguen vivos, evaluado hasta 5,5 años
Se estimará por el método de Kaplan-Meier.
Desde la fecha del tratamiento hasta la fecha de la muerte y hasta la fecha del último seguimiento para los que siguen vivos, evaluado hasta 5,5 años
Tasa de respuesta objetiva verdadera (Fase II)
Periodo de tiempo: Hasta 5,5 años
Se estimará a partir del número de respuestas mediante una distribución binomial y su intervalo de confianza se estimará mediante el método de Wilson.
Hasta 5,5 años
Cambios en la expresión de EGFR y marcadores séricos a lo largo del tiempo (Fase II)
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta 5,5 años
Se utilizará la prueba de rango con signo de Wilcoxon (la versión no paramétrica de la prueba T pareada).
Línea de base y hasta 5,5 años
Patrones de datos de expresión génica (Fase II)
Periodo de tiempo: Hasta 5,5 años
Se utilizará el análisis de conglomerados que incluye el agrupamiento jerárquico, el agrupamiento gaussiano, k significa agrupamiento.
Hasta 5,5 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Panayiotis (Panos) Savvides, Case Western Reserve University

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de septiembre de 2002

Finalización primaria (Actual)

1 de febrero de 2008

Finalización del estudio (Actual)

1 de febrero de 2008

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

12 de noviembre de 2002

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de enero de 2003

Publicado por primera vez (Estimar)

27 de enero de 2003

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

6 de junio de 2014

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de junio de 2014

Última verificación

1 de enero de 2013

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • NCI-2012-03113
  • U01CA099168 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • U01CA062502 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • CWRU 1301

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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