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Erlotinib, docétaxel et radiothérapie dans le traitement des patients atteints d'un cancer de la tête et du cou localement avancé

5 juin 2014 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)

Une étude de phase I de l'inhibiteur de la tyrosine kinase du récepteur du facteur de croissance épidermique, OSI-774, en association avec le docétaxel et la radiothérapie dans le cancer épidermoïde localement avancé de la tête et du cou

Les médicaments utilisés en chimiothérapie utilisent différentes méthodes pour empêcher les cellules tumorales de se diviser afin qu'elles cessent de croître ou meurent. L'erlotinib peut arrêter la croissance des cellules tumorales en bloquant les enzymes nécessaires à la croissance des cellules tumorales. La radiothérapie utilise des rayons X à haute énergie pour endommager les cellules tumorales. L'association de l'erlotinib et du docétaxel peut rendre les cellules tumorales plus sensibles à la radiothérapie et tuer davantage de cellules tumorales. Essai de phase I pour étudier la dose maximale tolérée (DMT) de l'association de l'erlotinib avec le docétaxel et la radiothérapie dans le traitement de patients atteints d'un cancer de la tête et du cou localement avancé

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Déterminer la MTD et la toxicité de la combinaison de l'inhibiteur de l'EGFR (OSI-774), du docétaxel et du rayonnement.

II. Profil pharmacocinétique de l'OSI-774 seul et en association avec le docétaxel.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Déterminer le taux de réponse global et complet de cette combinaison.

II. Déterminer la survie globale, sans maladie et sans progression de cette combinaison.

  • Statut d'expression et de phosphorylation de l'EGFR
  • Marqueurs sériques de l'activité angiogénique VEGF, sVEGFR-2, sKIT, ICAM, PDGF
  • Hybridation in situ par fluorescence (FISH) pour EGFR, ERBB2, PDGFR-β pour l'amplification génique
  • Séquençage d'ADN des gènes EGFR et ERBB2 à partir d'ADN extrait de matériel de biopsie de prétraitement pour le dépistage des mutations
  • Profilage de l'expression génique sur le matériel de biopsie avant le traitement pour identifier les prédicteurs de la réponse au traitement
  • Apoptose (test TUNEL)
  • Ki67 (antigène de prolifération nucléaire).

APERÇU : Il s'agit d'une étude à doses croissantes d'erlotinib et de docétaxel.

Les patients reçoivent quotidiennement de l'erlotinib oral seul les semaines 1 et 2. Les patients reçoivent ensuite de l'erlotinib oral quotidiennement à partir du jour 1 et du docétaxel IV pendant 1 heure le jour 3 des semaines 3 à 9. Les patients subissent également une radiothérapie une fois par jour 5 jours par semaine pendant les semaines 3 à 9. Les patients continuent l'erlotinib jusqu'à 2 ans en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients qui avaient une atteinte des ganglions lymphatiques cervicaux N2 ou plus au départ ou qui présentaient une adénopathie cervicale résiduelle après la chimioradiothérapie subissent une dissection du cou 6 à 8 semaines après la fin de la chimioradiothérapie. L'erlotinib est maintenu pendant 1 semaine avant la chirurgie prévue et jusqu'à ce que la guérison soit complète.

Des cohortes de 3 à 6 patients reçoivent des doses croissantes d'erlotinib et de docétaxel jusqu'à ce que la DMT soit déterminée. La DMT est définie comme la dose précédant celle à laquelle 2 patients sur 3 ou 2 patients sur 6 présentent une toxicité limitant la dose.

Les patients sont suivis toutes les 16 semaines pendant 1 an après la fin de l'erlotinib, toutes les 24 semaines pendant 2 ans, puis annuellement par la suite.

RECUL PROJETÉ : Environ 30 patients seront comptabilisés pour cette étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

30

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
        • Case Western Reserve University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Les patients doivent avoir un carcinome épidermoïde de la tête et du cou confirmé histologiquement ou cytologiquement localement avancé (stade III ou IV) sans maladie métastatique à distance
  • Aucune chimiothérapie, radiothérapie ou médicament antitumoral expérimental antérieur
  • Maladie mesurable dans les 4 semaines précédant l'inscription selon les critères de réponse RECIST recommandés
  • Statut de performance ECOG =< 2 (Karnofsky >= 60%)
  • Espérance de vie supérieure à 12 semaines
  • Numération absolue des neutrophiles >= 1 500/ul
  • Plaquettes >= 100 000/ul
  • Hémoglobine >= 10 mg/dL
  • Bilirubine totale dans les limites institutionnelles normales
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 5 x LSN lorsque la phosphatase alcaline est =< LSN
  • Phosphatase alcaline =< 5 x LSN quand AST ou ALT =< LSN
  • Temps de prothrombine dans les limites institutionnelles normales
  • Créatinine dans les limites institutionnelles normales ou clairance de la créatinine >= 60 mL/min/1,73 m^2 pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle
  • Aucune maladie cardiaque cliniquement significative (y compris maladie cardiaque de classe III ou IV de la NYHA, arythmies importantes nécessitant des médicaments, maladie coronarienne symptomatique, infarctus du myocarde au cours des six derniers mois, bloc cardiaque du deuxième ou troisième degré ou bloc de branche)
  • Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude ; les hommes et les femmes en âge de procréer doivent être disposés à consentir à l'utilisation d'une contraception efficace pendant le traitement et pendant au moins 3 mois par la suite ; les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant
  • Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

  • Toutes les histologies autres que le carcinome épidermoïde
  • Carcinome épidermoïde des glandes salivaires et des sinus paranasaux
  • Patients ayant déjà subi une chimiothérapie ou une radiothérapie
  • Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux
  • Les patients présentant des métastases cérébrales connues ou une invasion cérébrale directe par une tumeur doivent être exclus de cet essai clinique en raison de leur mauvais pronostic et parce qu'ils développent souvent un dysfonctionnement neurologique progressif qui confondrait l'évaluation des événements indésirables neurologiques et autres ; les patients avec extension intracrânienne (mais sans atteinte cérébrale) peuvent toujours être éligibles pour participer
  • Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'OSI-774 ou au docétaxel, y compris d'autres médicaments formulés avec du polysorbate 80
  • Pas de neuropathie périphérique préexistante >= grade 2
  • Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
  • Les femmes enceintes sont exclues de cette étude ; l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée selon ce protocole
  • Les patients séropositifs sont exclus de la participation
  • Les patients ayant des antécédents de toute autre tumeur maligne (à l'exception du cancer épidermoïde ou basocellulaire de la peau ou du CIS du col de l'utérus) ne sont pas éligibles à moins qu'une période de 5 ans ne se soit écoulée depuis le traitement du cancer précédent et que le patient soit resté sans maladie.
  • Patients qui sont ressentis comme peu observants

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement (chlorhydrate d'erlotinib, docétaxel et radiothérapie)
Les patients reçoivent quotidiennement de l'erlotinib oral seul les semaines 1 et 2. Les patients reçoivent ensuite de l'erlotinib oral quotidiennement à partir du jour 1 et du docétaxel IV pendant 1 heure le jour 3 des semaines 3 à 9. Les patients subissent également une radiothérapie une fois par jour 5 jours par semaine pendant les semaines 3 à 9. Les patients continuent l'erlotinib jusqu'à 2 ans en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients qui avaient une atteinte des ganglions lymphatiques cervicaux N2 ou plus au départ ou qui présentaient une adénopathie cervicale résiduelle après la chimioradiothérapie subissent une dissection du cou 6 à 8 semaines après la fin de la chimioradiothérapie. L'erlotinib est maintenu pendant 1 semaine avant la chirurgie prévue et jusqu'à ce que la guérison soit complète.
Autre: laboratoire d'analyse de biomarqueurs
Études corrélatives
Autre: étude pharmacologique
Études corrélatives
Autres noms:
  • études pharmacologiques
Radiation: radiothérapie
Subir une radiothérapie
Autres noms:
  • irradiation
  • radiothérapie
  • thérapie, radiothérapie
Médicament: docétaxel
Étant donné IV
Autres noms:
  • Taxotère
  • RP 56976
  • SMS
Médicament: chlorhydrate d'erlotinib
Donné oralement
Autres noms:
  • OSI-774
  • erlotinib
  • CP-358,774
Procédure: chirurgie conventionnelle thérapeutique
Subir une dissection du cou

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
MTD définie comme la dose précédant celle à laquelle 2 patients sur 3 ou 2 patients sur 6 subissent une toxicité limitant la dose évaluée à l'aide des Critères communs de toxicité (CTC) version 3.0 (Phase I)
Délai: 9 semaines
9 semaines
Profil pharmacocinétique (Phase I)
Délai: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 48 et 72 heures
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 48 et 72 heures
Délai jusqu'à progression de la maladie (TTP) (Phase II)
Délai: Jusqu'à 5,5 ans
Jusqu'à 5,5 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (PFS) (Phase II)
Délai: De la date du traitement à la date du décès ou à la date de progression de la maladie, et à la date du dernier suivi pour les personnes encore en vie et sans progression, évaluée jusqu'à 5,5 ans
Sera estimé par la méthode de Kaplan-Meier.
De la date du traitement à la date du décès ou à la date de progression de la maladie, et à la date du dernier suivi pour les personnes encore en vie et sans progression, évaluée jusqu'à 5,5 ans
Survie globale (SG) (Phase II)
Délai: De la date du traitement à la date du décès, et à la date du dernier suivi pour les personnes encore en vie, évaluée jusqu'à 5,5 ans
Sera estimé par la méthode de Kaplan-Meier.
De la date du traitement à la date du décès, et à la date du dernier suivi pour les personnes encore en vie, évaluée jusqu'à 5,5 ans
Taux de réponse objectif réel (Phase II)
Délai: Jusqu'à 5,5 ans
Sera estimé en fonction du nombre de réponses à l'aide d'une distribution binomiale et son intervalle de confiance sera estimé à l'aide de la méthode de Wilson.
Jusqu'à 5,5 ans
Modifications de l'expression de l'EGFR et des marqueurs sériques au fil du temps (Phase II)
Délai: Baseline et jusqu'à 5,5 ans
Le test de rang signé de Wilcoxon (la version non paramétrique du test T apparié) sera utilisé.
Baseline et jusqu'à 5,5 ans
Modèles de données d'expression génique (Phase II)
Délai: Jusqu'à 5,5 ans
L'analyse de cluster, y compris le clustering hiérarchique, le clustering gaussien, k signifie clustering, sera utilisée.
Jusqu'à 5,5 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Panayiotis (Panos) Savvides, Case Western Reserve University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 septembre 2002

Achèvement primaire (Réel)

1 février 2008

Achèvement de l'étude (Réel)

1 février 2008

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 novembre 2002

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 janvier 2003

Première publication (Estimation)

27 janvier 2003

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

6 juin 2014

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 juin 2014

Dernière vérification

1 janvier 2013

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NCI-2012-03113
  • U01CA099168 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • U01CA062502 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • CWRU 1301

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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