Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Erlotinib, docetaxel e radioterapia nel trattamento di pazienti con carcinoma della testa e del collo localmente avanzato

5 giugno 2014 aggiornato da: National Cancer Institute (NCI)

Uno studio di fase I sull'inibitore della tirosin-chinasi del recettore del fattore di crescita epidermico, OSI-774, in combinazione con docetaxel e radiazioni nel carcinoma a cellule squamose localmente avanzato della testa e del collo

I farmaci utilizzati nella chemioterapia utilizzano diversi modi per impedire alle cellule tumorali di dividersi in modo che smettano di crescere o muoiano. Erlotinib può arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando gli enzimi necessari per la crescita delle cellule tumorali. La radioterapia utilizza raggi X ad alta energia per danneggiare le cellule tumorali. La combinazione di erlotinib con docetaxel può rendere le cellule tumorali più sensibili alla radioterapia e può uccidere più cellule tumorali. Studio di fase I per studiare la dose massima tollerata (MTD) della combinazione di erlotinib con docetaxel e radioterapia nel trattamento di pazienti con carcinoma della testa e del collo localmente avanzato

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Determinare MTD e tossicità della combinazione di inibitore EGFR (OSI-774), docetaxel e radiazioni.

II. Profilo farmacocinetico di OSI-774 da solo e in combinazione con docetaxel.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Determinare il tasso di risposta complessivo e completo di questa combinazione.

II. Determinare la sopravvivenza globale, libera da malattia e libera da progressione di questa combinazione.

  • Espressione di EGFR e stato di fosforilazione
  • Marcatori sierici dell'attività angiogenica VEGF, sVEGFR-2, sKIT, ICAM, PDGF
  • Ibridazione fluorescente in situ (FISH) per EGFR, ERBB2, PDGFR-β per l'amplificazione genica
  • Sequenziamento del DNA dei geni EGFR ed ERBB2 dal DNA estratto dal materiale bioptico pretrattamento per lo screening delle mutazioni
  • Profilazione dell'espressione genica su materiale bioptico pre-trattamento per identificare i predittori di risposta al trattamento
  • Apoptosi (saggio TUNEL)
  • Ki67 (antigene di proliferazione nucleare).

SCHEMA: Questo è uno studio di aumento della dose di erlotinib e docetaxel.

I pazienti ricevono erlotinib per via orale da solo ogni giorno nelle settimane 1 e 2. I pazienti ricevono quindi erlotinib per via orale ogni giorno a partire dal giorno 1 e docetaxel IV per 1 ora il giorno 3 delle settimane 3-9. I pazienti si sottopongono anche a radioterapia una volta al giorno 5 giorni alla settimana nelle settimane 3-9. I pazienti continuano erlotinib fino a 2 anni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti con interessamento linfonodale cervicale N2 o superiore al basale o con adenopatia cervicale residua dopo chemioradioterapia vengono sottoposti a dissezione del collo 6-8 settimane dopo il completamento della chemioradioterapia. Erlotinib viene trattenuto per 1 settimana prima dell'intervento chirurgico pianificato e fino al completamento della guarigione.

Coorti di 3-6 pazienti ricevono dosi crescenti di erlotinib e docetaxel fino alla determinazione della MTD. La MTD è definita come la dose precedente a quella alla quale 2 pazienti su 3 o 2 su 6 manifestano tossicità dose-limitante.

I pazienti vengono seguiti ogni 16 settimane per 1 anno dopo il completamento del trattamento con erlotinib, ogni 24 settimane per 2 anni e successivamente ogni anno.

ATTRIBUZIONE PROIETTATA: per questo studio verranno maturati circa 30 pazienti.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

30

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
        • Case Western Reserve University

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I pazienti devono avere un carcinoma a cellule squamose della testa e del collo localmente avanzato (stadio III o IV) confermato istologicamente o citologicamente senza malattia metastatica a distanza
  • Nessuna precedente chemioterapia, radioterapia o farmaco antitumorale sperimentale
  • Malattia misurabile entro 4 settimane prima della registrazione secondo i criteri di risposta RECIST raccomandati
  • Performance status ECOG =< 2 (Karnofsky >= 60%)
  • Aspettativa di vita superiore a 12 settimane
  • Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/ul
  • Piastrine >= 100.000/ul
  • Emoglobina >= 10 mg/dL
  • Bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 5 x ULN quando la fosfatasi alcalina è =< ULN
  • Fosfatasi alcalina =< 5 x ULN quando AST o ALT =< ULN
  • Tempo di protrombina entro i normali limiti istituzionali
  • Creatinina entro i normali limiti istituzionali o clearance della creatinina >= 60 ml/min/1,73 m^2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale
  • Nessuna cardiopatia clinicamente significativa (incluse cardiopatie di classe NYHA III o IV, aritmie significative che richiedono farmaci, malattia coronarica sintomatica, infarto del miocardio nei sei mesi precedenti, blocco cardiaco di secondo o terzo grado o blocco di branca)
  • Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio; uomini e donne in età fertile devono essere disposti ad acconsentire all'uso di contraccettivi efficaci durante il trattamento e per almeno 3 mesi successivi; le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante
  • Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

  • Tutte le istologie diverse dal carcinoma a cellule squamose
  • Carcinoma a cellule squamose delle ghiandole salivari e dei seni paranasali
  • Pazienti che hanno avuto una precedente chemioterapia o radioterapia
  • I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali
  • I pazienti con metastasi cerebrali note o invasione cerebrale diretta da parte del tumore dovrebbero essere esclusi da questo studio clinico a causa della loro prognosi infausta e perché spesso sviluppano una disfunzione neurologica progressiva che confonderebbe la valutazione degli eventi neurologici e di altri eventi avversi; i pazienti con estensione intracranica (ma senza coinvolgimento cerebrale) possono ancora essere ammessi a partecipare
  • Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a OSI-774 o docetaxel, inclusi altri farmaci formulati con polisorbato 80
  • Nessuna neuropatia periferica preesistente >= grado 2
  • Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
  • Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio; l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con questo protocollo
  • Sono esclusi dalla partecipazione i pazienti sieropositivi
  • I pazienti con storia di qualsiasi altro tumore maligno (ad eccezione del carcinoma a cellule squamose o basocellulari della pelle o CIS della cervice) non sono idonei a meno che non sia trascorso un periodo di 5 anni dal trattamento del tumore precedente e il paziente sia rimasto continuamente libero da malattia
  • Pazienti che si sentono scarsamente collaboranti

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (erlotinib cloridrato, docetaxel e radiazioni)
I pazienti ricevono erlotinib per via orale da solo ogni giorno nelle settimane 1 e 2. I pazienti ricevono quindi erlotinib per via orale ogni giorno a partire dal giorno 1 e docetaxel IV per 1 ora il giorno 3 delle settimane 3-9. I pazienti si sottopongono anche a radioterapia una volta al giorno 5 giorni alla settimana nelle settimane 3-9. I pazienti continuano erlotinib fino a 2 anni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti con interessamento linfonodale cervicale N2 o superiore al basale o con adenopatia cervicale residua dopo chemioradioterapia vengono sottoposti a dissezione del collo 6-8 settimane dopo il completamento della chemioradioterapia. Erlotinib viene trattenuto per 1 settimana prima dell'intervento chirurgico pianificato e fino al completamento della guarigione.
Altro: analisi di laboratorio dei biomarcatori
Studi correlati
Altro: studio farmacologico
Studi correlati
Altri nomi:
  • studi farmacologici
Radiazione: radioterapia
Sottoponiti a radioterapia
Altri nomi:
  • irradiazione
  • radioterapia
  • terapia, radiazioni
Droga: docetaxel
Dato IV
Altri nomi:
  • Taxotere
  • RP 56976
  • TXT
Droga: erlotinib cloridrato
Dato oralmente
Altri nomi:
  • OSI-774
  • erlotinib
  • CP-358.774
Procedura: chirurgia convenzionale terapeutica
Sottoponiti a dissezione del collo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
MTD definita come la dose precedente a quella alla quale 2 pazienti su 3 o 2 su 6 manifestano tossicità dose-limitante valutata utilizzando i Common Toxicity Criteria (CTC) versione 3.0 (Fase I)
Lasso di tempo: 9 settimane
9 settimane
Profilo farmacocinetico (Fase I)
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 48 e 72 ore
Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 48 e 72 ore
Tempo alla progressione della malattia (TTP) (Fase II)
Lasso di tempo: Fino a 5,5 anni
Fino a 5,5 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) (Fase II)
Lasso di tempo: Dalla data del trattamento alla data del decesso o della progressione della malattia e alla data dell'ultimo follow-up per i soggetti ancora in vita e liberi da progressione, valutati fino a 5,5 anni
Sarà stimato con il metodo Kaplan-Meier.
Dalla data del trattamento alla data del decesso o della progressione della malattia e alla data dell'ultimo follow-up per i soggetti ancora in vita e liberi da progressione, valutati fino a 5,5 anni
Sopravvivenza globale (OS) (Fase II)
Lasso di tempo: Dalla data del trattamento alla data del decesso e alla data dell'ultimo follow-up per i soggetti ancora in vita, valutati fino a 5,5 anni
Sarà stimato con il metodo Kaplan-Meier.
Dalla data del trattamento alla data del decesso e alla data dell'ultimo follow-up per i soggetti ancora in vita, valutati fino a 5,5 anni
Tasso di risposta obiettiva reale (Fase II)
Lasso di tempo: Fino a 5,5 anni
Sarà stimato in base al numero di risposte utilizzando una distribuzione binomiale e il suo intervallo di confidenza sarà stimato utilizzando il metodo di Wilson.
Fino a 5,5 anni
Cambiamenti dell'espressione di EGFR e dei marcatori sierici nel tempo (Fase II)
Lasso di tempo: Basale e fino a 5,5 anni
Verrà utilizzato il Wilcoxon Signed rank test (la versione non parametrica del paired T-test).
Basale e fino a 5,5 anni
Schemi dei dati di espressione genica (Fase II)
Lasso di tempo: Fino a 5,5 anni
Verrà utilizzata l'analisi dei cluster che include il clustering gerarchico, il clustering gaussiano, k significa clustering.
Fino a 5,5 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Panayiotis (Panos) Savvides, Case Western Reserve University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 settembre 2002

Completamento primario (Effettivo)

1 febbraio 2008

Completamento dello studio (Effettivo)

1 febbraio 2008

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 novembre 2002

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 gennaio 2003

Primo Inserito (Stima)

27 gennaio 2003

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

6 giugno 2014

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

5 giugno 2014

Ultimo verificato

1 gennaio 2013

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NCI-2012-03113
  • U01CA099168 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • U01CA062502 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • CWRU 1301

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Cancro alla lingua

Prove cliniche su analisi di laboratorio dei biomarcatori

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

3
Sottoscrivi