Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Erlotinib, Docetaxel och strålbehandling vid behandling av patienter med lokalt avancerad huvud- och nackcancer

5 juni 2014 uppdaterad av: National Cancer Institute (NCI)

En fas I-studie av epidermal tillväxtfaktorreceptor tyrosinkinashämmare, OSI-774, i kombination med docetaxel och strålning vid lokalt avancerad skivepitelcancer i huvud och hals

Läkemedel som används i kemoterapi använder olika sätt att stoppa tumörceller från att dela sig så att de slutar växa eller dör. Erlotinib kan stoppa tillväxten av tumörceller genom att blockera de enzymer som är nödvändiga för tumörcellstillväxt. Strålbehandling använder högenergiröntgen för att skada tumörceller. Kombination av erlotinib med docetaxel kan göra tumörcellerna mer känsliga för strålbehandling och kan döda fler tumörceller. Fas I-studie för att studera den maximala tolererade dosen (MTD) av att kombinera erlotinib med docetaxel och strålbehandling vid behandling av patienter som har lokalt avancerad huvud- och halscancer

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. Bestäm MTD och toxicitet för kombination av EGFR-hämmare (OSI-774), docetaxel och strålning.

II. Farmakokinetisk profil för OSI-774 enbart och i kombination med docetaxel.

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Bestäm den totala och fullständiga svarsfrekvensen för denna kombination.

II. Bestäm total, sjukdomsfri och progressionsfri överlevnad för denna kombination.

  • EGFR-uttryck och fosforyleringsstatus
  • Serummarkörer för angiogen aktivitet VEGF, sVEGFR-2, sKIT, ICAM, PDGF
  • Fluorescens in situ hybridisering (FISH) för EGFR, ERBB2, PDGFR-β för genamplifiering
  • DNA-sekvensering av EGFR- och ERBB2-gener från DNA extraherat från förbehandlingsbiopsimaterial för mutationsscreening
  • Genuttrycksprofilering på biopsimaterial före behandling för att identifiera prediktorer för svar på behandling
  • Apoptos (TUNEL-analys)
  • Ki67 (nukleärt proliferationsantigen).

DISPLAY: Detta är en dosökningsstudie av erlotinib och docetaxel.

Patienterna får oralt erlotinib enbart dagligen under vecka 1 och 2. Patienterna får sedan oralt erlotinib dagligen med början på dag 1 och docetaxel IV under 1 timme på dag 3 i vecka 3-9. Patienterna genomgår även strålbehandling en gång dagligen 5 dagar i veckan under veckorna 3-9. Patienter fortsätter med erlotinib i upp till 2 år i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Patienter som hade N2 eller större cervikal lymfkörtelpåverkan vid baslinjen eller som har kvarvarande halsadenopati efter kemoradioterapi genomgår halsdissektion 6-8 veckor efter avslutad kemoradioterapi. Erlotinib hålls i 1 vecka före planerad operation och tills läkningen är klar.

Kohorter om 3-6 patienter får eskalerande doser av erlotinib och docetaxel tills MTD bestäms. MTD definieras som den dos som föregår den vid vilken 2 av 3 eller 2 av 6 patienter upplever dosbegränsande toxicitet.

Patienterna följs var 16:e vecka i 1 år efter avslutad behandling med erlotinib, var 24:e vecka i 2 år och därefter årligen.

PROJEKTERAD ackumulering: Cirka 30 patienter kommer att samlas in för denna studie.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

30

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
        • Case Western Reserve University

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftat lokalt framskridet (stadium III eller IV) skivepitelcancer i huvud och nacke utan avlägsen metastaserande sjukdom
  • Ingen tidigare kemoterapi, strålbehandling eller undersökningsmedicin mot tumör
  • Mätbar sjukdom inom 4 veckor före registrering enligt de rekommenderade RECIST-svarskriterierna
  • ECOG-prestandastatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
  • Förväntad livslängd på mer än 12 veckor
  • Absolut antal neutrofiler >= 1 500/ul
  • Trombocyter >= 100 000/ul
  • Hemoglobin >= 10 mg/dL
  • Totalt bilirubin inom normala institutionella gränser
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 5 x ULN när alkaliskt fosfatas är =< ULN
  • Alkaliskt fosfatas =< 5 x ULN när AST eller ALAT =< ULN
  • Protrombintid inom normala institutionella gränser
  • Kreatinin inom normala institutionella gränser eller kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 för patienter med kreatininnivåer över institutionell normal
  • Ingen kliniskt signifikant hjärtsjukdom (inklusive NYHA klass III eller IV hjärtsjukdom, signifikanta arytmier som kräver medicinering, symtomatisk kranskärlssjukdom, hjärtinfarkt under de senaste sex månaderna, andra eller tredje gradens hjärtblock eller grenblock)
  • Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel) innan studiestart och under hela studiedeltagandet; män och kvinnor i fertil ålder måste vara villiga att samtycka till att använda effektiva preventivmedel under behandlingen och i minst 3 månader därefter; kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid när hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare
  • Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  • Alla histologier förutom skivepitelcancer
  • Spottkörtel och paranasal sinus skivepitelcancer
  • Patienter som tidigare har fått kemoterapi eller strålbehandling
  • Patienter kanske inte får några andra undersökningsmedel
  • Patienter med kända hjärnmetastaser eller direkt cerebral invasion av tumör bör uteslutas från denna kliniska prövning på grund av sin dåliga prognos och eftersom de ofta utvecklar progressiv neurologisk dysfunktion som skulle förvirra utvärderingen av neurologiska och andra biverkningar; patienter med intrakraniell förlängning (men utan cerebral inblandning) kan fortfarande vara berättigade att delta
  • Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som OSI-774 eller docetaxel, inklusive andra läkemedel formulerade med polysorbat 80
  • Ingen redan existerande perifer neuropati >= grad 2
  • Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
  • Gravida kvinnor är exkluderade från denna studie; Amning ska avbrytas om mamman behandlas enligt detta protokoll
  • HIV-positiva patienter utesluts från deltagande
  • Patienter med anamnes på någon annan malignitet (förutom skivepitelcancer eller basalcellscancer i huden eller CIS i livmoderhalsen) är inte berättigade om inte en period på 5 år har förflutit sedan behandlingen av den tidigare cancern och patienten har förblivit kontinuerligt sjukdomsfri
  • Patienter som upplevs vara dåligt följsamma

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandling (erlotinibhydroklorid, docetaxel och strålning)
Patienterna får oralt erlotinib enbart dagligen under vecka 1 och 2. Patienterna får sedan oralt erlotinib dagligen med början på dag 1 och docetaxel IV under 1 timme på dag 3 i vecka 3-9. Patienterna genomgår även strålbehandling en gång dagligen 5 dagar i veckan under veckorna 3-9. Patienter fortsätter med erlotinib i upp till 2 år i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Patienter som hade N2 eller större cervikal lymfkörtelpåverkan vid baslinjen eller som har kvarvarande halsadenopati efter kemoradioterapi genomgår halsdissektion 6-8 veckor efter avslutad kemoradioterapi. Erlotinib hålls i 1 vecka före planerad operation och tills läkningen är klar.
Övrig: laboratoriebiomarköranalys
Korrelativa studier
Övrig: farmakologisk studie
Korrelativa studier
Andra namn:
  • farmakologiska studier
Strålning: strålbehandling
Genomgå strålbehandling
Andra namn:
  • bestrålning
  • strålbehandling
  • terapi, strålning
Läkemedel: docetaxel
Givet IV
Andra namn:
  • Taxotere
  • RP 56976
  • Text
Läkemedel: erlotinibhydroklorid
Ges oralt
Andra namn:
  • OSI-774
  • erlotinib
  • CP-358,774
Procedur: terapeutisk konventionell kirurgi
Genomgå halsdissektion

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
MTD definieras som den dos som föregår den vid vilken 2 av 3 eller 2 av 6 patienter upplever dosbegränsande toxicitet bedömd med Common Toxicity Criteria (CTC) version 3.0 (Fas I)
Tidsram: 9 veckor
9 veckor
Farmakokinetisk profil (Fas I)
Tidsram: Fördos, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 48 och 72 timmar
Fördos, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 48 och 72 timmar
Tid till sjukdomsprogression (TTP) (Fas II)
Tidsram: Upp till 5,5 år
Upp till 5,5 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad (PFS) (Fas II)
Tidsram: Från behandlingsdatum till datum för dödsfall eller datum för sjukdomsprogression och till datum för senaste uppföljning för de som fortfarande lever och progressionsfria, bedömd upp till 5,5 år
Kommer att uppskattas med Kaplan-Meier-metoden.
Från behandlingsdatum till datum för dödsfall eller datum för sjukdomsprogression och till datum för senaste uppföljning för de som fortfarande lever och progressionsfria, bedömd upp till 5,5 år
Total överlevnad (OS) (fas II)
Tidsram: Från behandlingsdatum till dödsdatum och till datum för senaste uppföljning för de som fortfarande lever, bedömd upp till 5,5 år
Kommer att uppskattas med Kaplan-Meier-metoden.
Från behandlingsdatum till dödsdatum och till datum för senaste uppföljning för de som fortfarande lever, bedömd upp till 5,5 år
Verklig objektiv svarsfrekvens (fas II)
Tidsram: Upp till 5,5 år
Kommer att uppskattas baserat på antalet svar med hjälp av en binomialfördelning och dess konfidensintervall kommer att uppskattas med Wilsons metod.
Upp till 5,5 år
Förändringar av EGFR-uttryck och serummarkörer över tid (Fas II)
Tidsram: Baslinje och upp till 5,5 år
Wilcoxon signed rank test (den icke-parametriska versionen av parat T-test) kommer att användas.
Baslinje och upp till 5,5 år
Mönster av genuttrycksdata (fas II)
Tidsram: Upp till 5,5 år
Klusteranalys inklusive hierarkisk klustring, Gaussisk klustring, k betyder kluster, kommer att användas.
Upp till 5,5 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Panayiotis (Panos) Savvides, Case Western Reserve University

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 september 2002

Primärt slutförande (Faktisk)

1 februari 2008

Avslutad studie (Faktisk)

1 februari 2008

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

12 november 2002

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 januari 2003

Första postat (Uppskatta)

27 januari 2003

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

6 juni 2014

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 juni 2014

Senast verifierad

1 januari 2013

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NCI-2012-03113
  • U01CA099168 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • U01CA062502 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • CWRU 1301

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på laboratoriebiomarköranalys

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Suriname

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera