菌状息肉症患者の治療におけるインターロイキン 12 およびインターロイキン 2
インターロイキン 12 を投与したインターロイキン 2 (NSC 373364) の漸増用量の評価を第 I 相にクロスオーバーした菌状息肉症 (MF) 患者を対象とした組換えヒト インターロイキン 12 (NSC 672423) の第 II 相非盲検試験
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
目的:
I. インターロイキン-12 (IL-12) で治療した菌状息肉症患者の奏効率 (完全および部分) を決定します。
II.この薬で治療を受けた患者における難治性疾患の頻度を調べます。
Ⅲ．これらの患者におけるこの薬の毒性作用を判断します。 IV. 12 週間の IL-12 投与後に疾患の進行が見られない患者および疾患の進行が見られた患者に IL-12 を投与した場合のインターロイキン 2 (IL-2) の実現可能性と用量制限毒性効果 (DLT) を判定するIL-12の12週間後。
V. これらの患者に IL-12 を投与した場合の IL-2 の最大耐用量と推奨用量を決定します。
VI.このレジメンで治療を受けた患者の免疫反応とサイトカイン反応を経時的に測定します。
VII.このレジメンで治療を受けた患者における臨床反応の改善の頻度を決定します。
Ⅷ. インターフェロンガンマ産生レベル、ナチュラルキラー細胞活性、CD8陽性細胞による皮膚病変への浸潤、リンパ球IL-12受容体発現、転写タンパク質レベルのシグナル伝達物質および活性化因子、IL-12シグナル伝達など、反応の生物学的相関関係を判定します。 、およびこのレジメンで治療された患者の皮膚の腫瘍細胞におけるアポトーシスの誘導。
概要: これは、インターロイキン 2 (IL-2) の非盲検、多施設共同、用量漸増研究です。
患者はインターロイキン-12 (IL-12) を週に 2 回、24 週間皮下 (SC) 投与されます。
疾患は13週目に評価されます。 進行性疾患を有していない患者にも、第 13 週から第 24 週にかけて週 3 日連続で IL-2 SC を投与します。 13週目に進行性疾患を有する患者には、13～24週の間に固定用量のIL-2皮下注射を受ける。
24 週目以降に疾患に反応がある患者は、さらに 12 週間 IL-2 および IL-12 の投与を続けることができます。
3～6人の患者からなるコホートには、最大耐用量（MTD）が決定されるまで、IL-2の用量を段階的に増加させます。 MTD は、患者 3 人中 2 人または 6 人中 2 人が用量制限毒性を経験する用量として定義されます。 推奨用量 (RD) は、MTD の前の用量です。 追加の患者がRDで治療されます。
患者は6か月間追跡されます。
予測される獲得数: 28 か月以内に、この研究のために合計 18 ～ 46 人の患者が獲得される予定です。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
組織学的に確認された菌状息肉症
- ステージIb-IV
- 全血単核球の少なくとも 5% が CD8 陽性リンパ球でなければなりません
- 中枢神経系疾患なし
- パフォーマンス ステータス - カルノフスキー 70-100%
- 少なくとも6か月
- WBC ≥ 3,000/mm^3 ただし ≤ 40,000/mm^3
- 絶対好中球数 ≥ 1,500/mm^3
- 血小板数 ≥ 100,000/mm^3
- ヘモグロビン ≥ 10 g/dL (輸血またはエポエチン アルファは許可されます)
- ビリルビン ≤ 正常上限値 (ULN) の 1.5 倍
- AST および ALT ≤ ULN の 2 倍
- クレアチニン ≤ 1.5 倍 ULN
- クレアチニンクリアランス ≥ 60 mL/min
- 心電図は正常
- 既知の心臓および末梢血管疾患はない
- 治療を必要とする不整脈はない
- 胸部X線は正常
- 自己免疫疾患（関節リウマチなど）、自己免疫性溶血性貧血、またはクームズ検査陽性の病歴がないこと、または臨床的に重大な自己免疫疾患がないこと
- HTLV-I または HTLV-II 関連疾患がないこと
- HIV陰性
- 抗核抗体陰性
- リウマチ因子陰性
- 抗生物質の静注を必要とする重篤な同時感染はない
- 臨床的に重大な胃腸出血はない
- 制御されていない消化性潰瘍疾患がないこと
- 炎症性腸疾患の既往がないこと
- 妊娠または授乳中ではない
- 妊娠検査薬が陰性だった
- 不妊患者は効果的な避妊法を使用しなければなりません
- 末梢神経障害の既往がないこと
- 患者のリスクを大幅に高める可能性のある他の重大な病気がないこと
- 以前のインターフェロンは許可されています
- 以前のデニロイキン ディフチトックスは許可されています
- インターロイキン (IL)-2 または IL-12 の投与歴がない
- 過去に抗T細胞モノクローナル抗体療法を行っていない
- 他の生物学的療法を併用しない
- 以前の局所イミダゾールマスタードまたはカルムスチンの使用は許可されています
- 以前のベキサロテンは許可されています
- 以前の経口メトトレキサートは許可されています
- 前回の局所化学療法から少なくとも 3 週間
単一の化学療法剤による以前の治療から少なくとも8週間（複数の化学療法剤の場合は12週間）
- 治療にステロイドが含まれていてはなりません
- 全身化学療法歴がない
- フルダラビン、ペントスタチン、またはクラドリビンの投与歴がない
- 同時の全身化学療法は行わない
- 1% ヒドロコルチゾンより強力なステロイドを以前に局所または全身投与してから少なくとも 3 週間
- 同時の全身性コルチコステロイドはありません
- 低効力ステロイドクリームを併用しないこと
- 同時放射線治療なし
- 指定されていない
- 前回のソラレン紫外線 (PUVA) または紫外線 B (UVB) から少なくとも 3 週間
- 以前のレチノイド投与から少なくとも 3 週間
- 以前の治験薬投与から少なくとも 3 週間
- 事前のフォトフェレーシスの許可
- 他の同時治験治療なし
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療法（アルデスロイキン、組換えインターロイキン-12）
患者は、IL-12 SCを週に2回、24週間受けます。 疾患は13週目に評価されます。 進行性疾患を有していない患者にも、第 13 週から第 24 週にかけて週 3 日連続で IL-2 SC を投与します。 13週目に進行性疾患を有する患者には、13～24週の間に固定用量のIL-2皮下注射を受ける。 24 週目以降に疾患に反応がある患者は、さらに 12 週間 IL-2 および IL-12 の投与を続けることができます。 3～6人の患者からなるコホートには、MTDが決定されるまで漸増用量のIL-2が投与される。 MTD は、患者 3 人中 2 人または 6 人中 2 人が用量制限毒性を経験する用量として定義されます。 RD は MTD に先立つ線量です。 追加の患者がRDで治療されます。 |
相関研究
与えられた SC
他の名前：
与えられた SC
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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臨床反応率は、完全または部分反応（フェーズ I）を達成した患者の割合として定義されます。
時間枠：13週目まで
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13週目まで
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難治性疾患は、最初は治療の初期数週間で臨床的改善を示し、その後 30 日以上にわたって反応のプラトーを示すか、疾患の進行を示す患者として定義されます (フェーズ I)
時間枠：13週目まで
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ロジスティック回帰を使用して、臨床反応または難治性疾患とベースラインの患者の特徴との間の関係を調査することができる。
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13週目まで
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臨床反応の改善は、難治性または持続性疾患を有し、その後アルデスロイキンおよび組換えインターロイキン-12療法（第II相）中に30日間以上にわたって25％以上の臨床改善が見られた患者として定義されます。
時間枠：25週目まで
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25週目まで
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米国国立がん研究所 (NCI) 共通毒性基準バージョン 2.0 (フェーズ I) を使用して毒性を等級付け
時間枠：最長6ヶ月
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最長6ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性 (DLT) は、グレード 3 以上の血液毒性または非血液毒性 (第 II 相) として定義されます。
時間枠：25週目まで
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25週目まで
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最大耐量 (MTD) は、患者 3 人中 2 人以上、または患者 6 人中少なくとも 2 人が DLT を経験する用量レベルとして定義され、NCI CTC v2.0 (フェーズ II) に従って等級分けされます。
時間枠：25週目まで
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25週目まで
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推奨用量 (RD) は、0/6 または 1/6 の患者が DLT を経験し、より高い用量レベルで治療された少なくとも 2 人の患者が DLT を経験する用量レベルとして定義されます (フェーズ II)
時間枠：25週目まで
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25週目まで
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インターフェロンガンマの産生
時間枠：25週目まで
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必要に応じて、2 つの独立したサンプルの t 検定またはノンパラメトリック マンホイットニー検定によって 2 つのグループ間を比較しました。
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25週目まで
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CD8+細胞による皮膚病変への浸潤
時間枠：25週目まで
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25週目まで
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皮膚の浸潤腫瘍細胞におけるアポトーシスの誘導
時間枠：26週目まで
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26週目まで
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Alain Rook、Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NCI-2012-02504
- 10401 (その他の識別子：CTEP)
- R01CA089442 (米国 NIH グラント/契約)
- CDR0000258239 (レジストリ識別子：PDQ (Physician Data Query))
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