Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Interleukin-12 og Interleukin-2 i behandling av pasienter med Mycosis Fungoides

15. januar 2013 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)

En åpen fase II-studie av rekombinant humant interleukin-12 (NSC 672423) hos pasienter med mycosis Fungoides (MF) med overgang til fase I-evaluering av økende doser av interleukin-2 (NSC 373364) administrert med interleukin-12

Fase I/II-studie for å studere effektiviteten av å kombinere interleukin-12 med interleukin-2 ved behandling av pasienter som har mycosis fungoides. Biologiske terapier, som interleukin-12 og interleukin-2, bruker forskjellige måter å stimulere immunsystemet og stoppe kreftceller i å vokse. Å kombinere mer enn én biologisk behandling kan drepe flere tumorceller

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

MÅL:

I. Bestem responsraten (komplett og delvis) hos pasienter med mycosis fungoides behandlet med interleukin-12 (IL-12).

II. Bestem hyppigheten av ildfast sykdom hos pasienter behandlet med dette stoffet.

III. Bestem de toksiske effektene av dette stoffet hos disse pasientene. IV. Bestem gjennomførbarheten og dosebegrensende toksiske effekter (DLT) av interleukin-2 (IL-2) når det administreres med IL-12 hos pasienter som ikke har vist sykdomsprogresjon etter 12 uker med IL-12 og hos de som har vist sykdomsprogresjon etter 12 uker med IL-12.

V. Bestem maksimal tolerert dose og anbefalt dose av IL-2 når det administreres med IL-12 til disse pasientene.

VI. Bestem immun- og cytokinrespons over tid hos pasienter behandlet med dette regimet.

VII. Bestem frekvensen av forbedret klinisk respons hos pasienter behandlet med dette regimet.

VIII. Bestem de biologiske korrelatene for respons, inkludert nivåer av interferon gamma-produksjon, naturlig drepercelleaktivitet, infiltrasjon av hudlesjoner av CD8-positive celler, lymfocytt-IL-12-reseptoruttrykk, signaltransdusere og aktivatorer av transkripsjonsproteinnivåer og IL-12-signaltransduksjon , og induksjon av apoptose i tumorceller i huden til pasienter behandlet med dette regimet.

OVERSIKT: Dette er en åpen, multisenter, doseeskaleringsstudie av interleukin-2 (IL-2).

Pasienter får interleukin-12 (IL-12) subkutant (SC) to ganger ukentlig i 24 uker.

Sykdom vurderes ved 13 uker. Pasienter som ikke har progressiv sykdom får også IL-2 SC 3 påfølgende dager i uken i uke 13-24. Pasienter med progressiv sykdom i uke 13 får IL-2 SC i en fast dose i uke 13-24.

Pasienter med responderende sykdom etter uke 24 kan fortsette å motta IL-2 og IL-12 i ytterligere 12 uker.

Kohorter på 3-6 pasienter får eskalerende doser av IL-2 inntil maksimal tolerert dose (MTD) er bestemt. MTD er definert som dosen der minst 2 av 3 eller 2 av 6 pasienter opplever dosebegrensende toksisitet. Den anbefalte dosen (RD) er dosen før MTD. Ytterligere pasienter behandles ved RD.

Pasientene følges etter 6 måneder.

PROSJEKTERT PASSING: Totalt 18-46 pasienter vil bli påløpt for denne studien innen 28 måneder.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

46

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk bekreftet mycosis fungoides

    • Trinn Ib-IV
  • Minst 5 % av totale mononukleære blodceller må være CD8-positive lymfocytter
  • Ingen CNS-sykdom
  • Ytelsesstatus - Karnofsky 70-100 %
  • Minst 6 måneder
  • WBC ≥ 3 000/mm^3 men ≤ 40 000/mm^3
  • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mm^3
  • Blodplateantall ≥ 100 000/mm^3
  • Hemoglobin ≥ 10 g/dL (transfusjon eller epoetin alfa tillatt)
  • Bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
  • AST og ALT ≤ 2 ganger ULN
  • Kreatinin ≤ 1,5 ganger ULN
  • Kreatininclearance ≥ 60 ml/min
  • EKG normalt
  • Ingen kjent hjerte- og perifer vaskulær sykdom
  • Ingen hjertearytmier som krever medisinsk behandling
  • Røntgen thorax normal
  • Ingen historie med eller klinisk signifikant autoimmun sykdom (f.eks. revmatoid artritt), autoimmun hemolytisk anemi eller positiv Coombs' test
  • Ingen HTLV-I eller HTLV-II-assosiert sykdom
  • HIV-negativ
  • Antinukleært antistoff negativt
  • Revmatoid faktor negativ
  • Ingen alvorlig samtidig infeksjon som krever IV-antibiotika
  • Ingen klinisk signifikant gastrointestinal blødning
  • Ingen ukontrollert magesårsykdom
  • Ingen historie med inflammatorisk tarmsykdom
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon
  • Ingen historie med perifer nevropati
  • Ingen annen alvorlig sykdom som vil øke pasientens risiko vesentlig
  • Tidligere interferon tillatt
  • Tidligere denileukin diftitox tillatt
  • Ingen tidligere interleukin (IL)-2 eller IL-12
  • Ingen tidligere anti-T-celle monoklonalt antistoffbehandling
  • Ingen annen samtidig biologisk behandling
  • Tidligere aktuell imidazolsennep eller karmustin tillatt
  • Tidligere bexaroten tillatt
  • Tidligere oral metotreksat tillatt
  • Minst 3 uker siden tidligere lokal kjemoterapi

  • Minst 8 uker siden tidligere behandling med et enkelt kjemoterapeutisk middel (12 uker for flere kjemoterapeutika)

    • Behandlingen må ikke ha inkludert steroider
  • Ingen tidligere systemisk kjemoterapi
  • Ingen tidligere fludarabin, pentostatin eller kladribin
  • Ingen samtidig systemisk kjemoterapi
  • Minst 3 uker siden tidligere topikale eller systemiske steroider mer potente enn 1 % hydrokortison
  • Ingen samtidige systemiske kortikosteroider
  • Ingen samtidige lav-potens steroid kremer
  • Ingen samtidig strålebehandling
  • Ikke spesifisert
  • Minst 3 uker siden tidligere psoralen-ultrafiolett-lys (PUVA) eller ultrafiolett B (UVB)
  • Minst 3 uker siden tidligere retinoider
  • Minst 3 uker siden tidligere legemidler
  • Forutgående fotoferese tillatt
  • Ingen annen samtidig undersøkelsesterapi

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (aldesleukin, rekombinant interleukin-12)

Pasienter får IL-12 SC to ganger ukentlig i 24 uker.

Sykdom vurderes ved 13 uker. Pasienter som ikke har progressiv sykdom får også IL-2 SC 3 påfølgende dager i uken i uke 13-24. Pasienter med progressiv sykdom i uke 13 får IL-2 SC i en fast dose i uke 13-24.

Pasienter med responderende sykdom etter uke 24 kan fortsette å motta IL-2 og IL-12 i ytterligere 12 uker.

Kohorter på 3-6 pasienter mottar økende doser av IL-2 inntil MTD er bestemt. MTD er definert som dosen der minst 2 av 3 eller 2 av 6 pasienter opplever dosebegrensende toksisitet. RD er dosen før MTD. Ytterligere pasienter behandles ved RD.
Annen: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Biologisk: aldesleukin
Gitt SC
Andre navn:
  • Proleukin
  • IL-2
  • rekombinant humant interleukin-2
  • rekombinant interleukin-2
Biologisk: rekombinant interleukin-12
Gitt SC
Andre navn:
  • cytotoksisk lymfocyttmodningsfaktor
  • IL-12
  • interleukin-12
  • naturlig mordercellestimulerende faktor
  • Ro 24-7472

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk responsrate definert som prosentandelen av pasienter som oppnår fullstendig eller delvis respons (fase I)
Tidsramme: Inntil uke 13
Inntil uke 13
Refraktær sykdom definert som en pasient som i utgangspunktet viser klinisk bedring i de første ukene av behandlingen og deretter viser et responsplatå i >= 30 dager eller viser progresjon av sykdommen (fase I)
Tidsramme: Inntil uke 13
Logistisk regresjon kan brukes for å utforske sammenhengen mellom klinisk respons eller refraktær sykdom og baseline pasientegenskaper.
Inntil uke 13
Forbedret klinisk respons definert som en pasient som hadde refraktær eller vedvarende sykdom og som deretter hadde en >= 25 % klinisk forbedring i >= 30 dager under aldesleukin- og rekombinant interleukin-12-behandling (fase II)
Tidsramme: Inntil uke 25
Inntil uke 25
Toksisiteter gradert ved hjelp av National Cancer Institute (NCI) Common Toxicity Criteria Versjon 2.0 (Fase I)
Tidsramme: Inntil 6 måneder
Inntil 6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Dosebegrensende toksisitet (DLT) er definert som enhver grad 3 eller høyere hematologisk eller ikke-hematologisk toksisitet (fase II)
Tidsramme: Inntil uke 25
Inntil uke 25
Maksimal tolerert dose (MTD), definert som dosenivået der minst 2 av 3 pasienter eller minst 2 av 6 pasienter opplever DLT, gradert i henhold til NCI CTC v2.0 (Fase II)
Tidsramme: Inntil uke 25
Inntil uke 25
Anbefalt dose (RD), definert som dosenivået der 0/6 eller 1/6 pasienter opplever DLT og minst 2 pasienter behandlet med et høyere dosenivå opplever DLT (fase II)
Tidsramme: Inntil uke 25
Inntil uke 25
Produksjon av interferon gamma
Tidsramme: Inntil uke 25
Sammenlignet mellom de to gruppene med to uavhengige prøver, t-test eller ikke-parametrisk Mann-Whitney-test, etter behov.
Inntil uke 25
Infiltrasjon av hudlesjoner av CD8+-celler
Tidsramme: Inntil uke 25
Inntil uke 25
Induksjon av apoptose i infiltrerende tumorceller i huden
Tidsramme: Frem til uke 26
Frem til uke 26

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Alain Rook, Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. september 2002

Primær fullføring (Faktiske)

1. juni 2005

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. januar 2003

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. januar 2003

Først lagt ut (Anslag)

27. januar 2003

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

16. januar 2013

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. januar 2013

Sist bekreftet

1. januar 2013

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NCI-2012-02504
  • 10401 (Annen identifikator: CTEP)
  • R01CA089442 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • CDR0000258239 (Registeridentifikator: PDQ (Physician Data Query))

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere