Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Interleukin-12 és Interleukin-2 a Mycosis Fungoides-ben szenvedő betegek kezelésében

2013. január 15. frissítette: National Cancer Institute (NCI)

II. fázisú nyílt vizsgálat rekombináns humán interleukin-12-vel (NSC 672423) Mycosis Fungoides (MF) betegeknél, akiknek az interleukin-12-vel beadott interleukin-2 (NSC 373364) növekvő dózisának átadása az I. fázisra.

I./II. fázisú kísérlet az interleukin-12 és az interleukin-2 kombinálásának hatékonyságának tanulmányozására a mycosis fungoidesben szenvedő betegek kezelésében. A biológiai terápiák, mint például az interleukin-12 és az interleukin-2, különböző módszereket alkalmaznak az immunrendszer stimulálására és a rákos sejtek növekedésének megállítására. Egynél több biológiai terápia kombinálása több daganatsejtet is elpusztíthat

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

CÉLKITŰZÉSEK:

I. Határozza meg az interleukin-12-vel (IL-12) kezelt mycosis fungoides betegek válaszarányát (teljes és részleges).

II. Határozza meg a refrakter betegségek gyakoriságát az ezzel a gyógyszerrel kezelt betegeknél.

III. Határozza meg ennek a gyógyszernek a toxikus hatásait ezeknél a betegeknél. IV. Határozza meg az interleukin-2 (IL-2) megvalósíthatóságát és dóziskorlátozó toxikus hatásait (DLT) IL-12-vel együtt adva olyan betegeknél, akiknél a 12 hetes IL-12 kezelés után nem mutatkozott a betegség progressziója, valamint azoknál, akiknél a betegség progresszióját mutatták 12 hét IL-12 után.

V. Határozza meg az IL-2 maximális tolerálható dózisát és ajánlott dózisát, ha IL-12-vel együtt adják be ezeknél a betegeknél.

VI. Határozza meg az immun- és citokinválaszt az idő múlásával az ezzel a kezelési renddel kezelt betegeknél.

VII. Határozza meg a javuló klinikai válasz gyakoriságát az ezzel a kezelési renddel kezelt betegeknél.

VIII. Határozza meg a válasz biológiai korrelációit, beleértve a gamma-interferon termelés szintjét, a természetes ölősejtek aktivitását, a bőrelváltozások CD8-pozitív sejtek általi beszűrődését, a limfocita IL-12 receptor expresszióját, a jelátvivőket és a transzkripciós fehérjeszintek aktivátorait és az IL-12 jelátvitelt és apoptózis indukálása a tumorsejtekben az ezzel a kezelési renddel kezelt betegek bőrében.

VÁZLAT: Ez az interleukin-2 (IL-2) nyílt elrendezésű, többközpontú, dóziseszkalációs vizsgálata.

A betegek interleukin-12-t (IL-12) kapnak szubkután (SC) hetente kétszer 24 héten keresztül.

A betegséget a 13. héten értékelik. A nem progresszív betegségben szenvedő betegek heti 3 egymást követő napon IL-2 SC-t is kapnak a 13-24. héten. A 13. héten progresszív betegségben szenvedő betegek IL-2 SC-t kapnak rögzített dózisban a 13-24. héten.

A 24. hét után reagáló betegségben szenvedő betegek további 12 hétig kaphatnak IL-2-t és IL-12-t.

A 3-6 betegből álló csoportok növekvő dózisú IL-2-t kapnak a maximális tolerált dózis (MTD) meghatározásáig. Az MTD az a dózis, amelynél 3-ból legalább 2 vagy 6 betegből 2 dóziskorlátozó toxicitást tapasztal. Az ajánlott dózis (RD) az MTD-t megelőző adag. További betegeket kezelnek az RD-n.

A betegeket 6 hónapos korban követik nyomon.

TERVEZETT GYŰJTEMÉNY: 28 hónapon belül összesen 18-46 beteg vesz részt ebben a vizsgálatban.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

46

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
        • Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Szövettanilag igazolt mycosis fungoides

    • szakasz Ib-IV
  • Az összes vér mononukleáris sejtjének legalább 5%-ának CD8-pozitív limfocitáknak kell lennie
  • Nincs központi idegrendszeri betegség
  • Teljesítmény állapota - Karnofsky 70-100%
  • Legalább 6 hónap
  • WBC ≥ 3 000/mm^3, de ≤ 40 000/mm^3
  • Abszolút neutrofilszám ≥ 1500/mm^3
  • Thrombocytaszám ≥ 100 000/mm^3
  • Hemoglobin ≥ 10 g/dl (transzfúzió vagy alfa-epoetin megengedett)
  • Bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
  • AST és ALT ≤ a ULN kétszerese
  • Kreatinin ≤ a normálérték felső határának 1,5-szerese
  • Kreatinin-clearance ≥ 60 ml/perc
  • EKG normális
  • Nem ismert szív- és perifériás érbetegség
  • Nincs orvosi kezelést igénylő szívritmuszavar
  • Mellkasröntgen normál
  • Nincs a kórelőzményében, vagy nincs klinikailag jelentős autoimmun betegség (pl. rheumatoid arthritis), autoimmun hemolitikus anémia vagy pozitív Coombs-teszt
  • Nincs HTLV-I vagy HTLV-II-asszociált betegség
  • HIV negatív
  • Antinukleáris antitest negatív
  • Rheumatoid faktor negatív
  • Nincs súlyos egyidejű fertőzés, amely IV antibiotikumot igényel
  • Nincs klinikailag jelentős gyomor-bélrendszeri vérzés
  • Nincs kontrollálatlan peptikus fekélybetegség
  • Gyulladásos bélbetegség az anamnézisben nem szerepel
  • Nem terhes vagy szoptat
  • Negatív terhességi teszt
  • A termékeny betegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk
  • Nincs perifériás neuropátia az anamnézisben
  • Nincs más olyan súlyos betegség, amely jelentősen növelné a beteg kockázatát
  • Előzetes interferon megengedett
  • Előzetes denileukin diftitox megengedett
  • Nincs korábban interleukin (IL)-2 vagy IL-12
  • Nincs korábbi anti-T-sejt monoklonális antitest terápia
  • Nincs más párhuzamos biológiai terápia
  • Előzetes helyi imidazol mustár vagy karmusztin megengedett
  • Előzetes bexarotén megengedett
  • Előzetes orális metotrexát megengedett
  • Legalább 3 héttel az előző helyi kemoterápia óta

  • Legalább 8 hét telt el bármely egyetlen kemoterápiás szerrel végzett korábbi kezelés óta (több kemoterápiás szer esetén 12 hét)

    • A kezelés nem tartalmazhat szteroidokat
  • Nincs előzetes szisztémás kemoterápia
  • Nincs korábban fludarabin, pentosztatin vagy kladribin
  • Nincs egyidejű szisztémás kemoterápia
  • Legalább 3 héttel az 1%-os hidrokortizonnál erősebb helyi vagy szisztémás szteroidok alkalmazása óta
  • Nincsenek egyidejűleg szisztémás kortikoszteroidok
  • Nincsenek egyidejűleg alacsony hatású szteroid krémek
  • Nincs egyidejű sugárterápia
  • Nem meghatározott
  • Legalább 3 hét telt el az előző psoralen-ultraibolya fény (PUVA) vagy ultraibolya B (UVB) óta
  • Legalább 3 hét telt el a korábbi retinoidok óta
  • Legalább 3 hét telt el az előző gyógyszeres kezelés óta
  • Előzetes fotoferézis megengedett
  • Nincs más párhuzamos vizsgálati terápia

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kezelés (aldesleukin, rekombináns interleukin-12)

A betegek 24 héten keresztül hetente kétszer kapnak IL-12 SC-t.

A betegséget a 13. héten értékelik. A nem progresszív betegségben szenvedő betegek heti 3 egymást követő napon IL-2 SC-t is kapnak a 13-24. héten. A 13. héten progresszív betegségben szenvedő betegek IL-2 SC-t kapnak rögzített dózisban a 13-24. héten.

A 24. hét után reagáló betegségben szenvedő betegek további 12 hétig kaphatnak IL-2-t és IL-12-t.

A 3-6 betegből álló csoportok növekvő dózisú IL-2-t kapnak az MTD meghatározásáig. Az MTD az a dózis, amelynél 3-ból legalább 2 vagy 6 betegből 2 dóziskorlátozó toxicitást tapasztal. Az RD az MTD-t megelőző dózis. További betegeket kezelnek az RD-n.
Egyéb: laboratóriumi biomarker elemzés
Korrelatív vizsgálatok
Biológiai: aldesleukin
Adott SC
Más nevek:
  • Proleukin
  • IL-2
  • rekombináns humán interleukin-2
  • rekombináns interleukin-2
Biológiai: rekombináns interleukin-12
Adott SC
Más nevek:
  • citotoxikus limfocita érési faktor
  • IL-12
  • interleukin-12
  • természetes gyilkos sejt stimuláló faktor
  • Ro 24-7472

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A klinikai válaszarány azon betegek százalékos aránya, akik teljes vagy részleges választ értek el (I. fázis)
Időkeret: Akár a 13. hétig
Akár a 13. hétig
Refrakter betegség: olyan beteg, aki kezdetben klinikai javulást mutat a kezelés korai heteiben, majd több mint 30 napig válaszreakciót mutat, vagy betegsége előrehalad (I. fázis).
Időkeret: Akár a 13. hétig
Logisztikus regressziót lehet alkalmazni a klinikai válasz vagy a refrakter betegség és a beteg kiindulási jellemzői közötti összefüggések feltárására.
Akár a 13. hétig
Javult klinikai válasz: olyan beteg, akinek refrakter vagy perzisztáló betegsége volt, és ezt követően több mint 25%-os klinikai javulás volt tapasztalható az aldesleukin és a rekombináns interleukin-12 terápia során (II. fázis) >= 30 napig.
Időkeret: Akár a 25. hétig
Akár a 25. hétig
A National Cancer Institute (NCI) közös toxicitási kritériumainak 2.0-s verziója (I. fázis) alapján osztályozott toxicitások
Időkeret: Akár 6 hónapig
Akár 6 hónapig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Dóziskorlátozó toxicitás (DLT) alatt bármely 3. vagy magasabb fokozatú hematológiai vagy nem hematológiai toxicitást értjük (II. fázis).
Időkeret: Akár a 25. hétig
Akár a 25. hétig
Maximális tolerált dózis (MTD), az a dózisszint, amelynél 3 betegből legalább 2 vagy 6 betegből legalább 2 DLT-t tapasztal, az NCI CTC v2.0 (II. fázis) szerint osztályozva.
Időkeret: Akár a 25. hétig
Akár a 25. hétig
Ajánlott dózis (RD): az a dózisszint, amelynél 0/6 vagy 1/6 beteg tapasztal DLT-t, és legalább 2 magasabb dózisszinttel kezelt beteg tapasztal DLT-t (II. fázis).
Időkeret: Akár a 25. hétig
Akár a 25. hétig
Interferon gamma termelés
Időkeret: Akár a 25. hétig
A két csoport összehasonlítása két független mintával, t-próbával vagy nem paraméteres Mann-Whitney teszttel, értelemszerűen.
Akár a 25. hétig
Bőrelváltozások beszűrődése CD8+ sejtekkel
Időkeret: Akár a 25. hétig
Akár a 25. hétig
Apoptózis indukálása a bőrbe infiltráló daganatsejtekben
Időkeret: Akár a 26. hétig
Akár a 26. hétig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Cancer Institute (NCI)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Alain Rook, Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2002. szeptember 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2005. június 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2003. január 24.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2003. január 26.

Első közzététel (Becslés)

2003. január 27.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2013. január 16.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. január 15.

Utolsó ellenőrzés

2013. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • NCI-2012-02504
  • 10401 (Egyéb azonosító: CTEP)
  • R01CA089442 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • CDR0000258239 (Registry Identifier: PDQ (Physician Data Query))

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Visszatérő bőr T-sejtes non-Hodgkin limfóma

Klinikai vizsgálatok a laboratóriumi biomarker elemzés

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Türkiye

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel