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Interleuchina-12 e interleuchina-2 nel trattamento di pazienti con micosi fungoide

15 gennaio 2013 aggiornato da: National Cancer Institute (NCI)

Uno studio di fase II in aperto sull'interleuchina-12 umana ricombinante (NSC 672423) in pazienti affetti da micosi fungoide (MF) con cross-over alla valutazione di fase I delle dosi crescenti di interleuchina-2 (NSC 373364) somministrate con interleuchina-12

Studio di fase I/II per studiare l'efficacia della combinazione di interleuchina-12 e interleuchina-2 nel trattamento di pazienti affetti da micosi fungoide. Le terapie biologiche, come l'interleuchina-12 e l'interleuchina-2, utilizzano diversi modi per stimolare il sistema immunitario e fermare la crescita delle cellule tumorali. La combinazione di più di una terapia biologica può uccidere più cellule tumorali

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI:

I. Determinare il tasso di risposta (completa e parziale) nei pazienti con micosi fungoide trattati con interleuchina-12 (IL-12).

II. Determinare la frequenza della malattia refrattaria nei pazienti trattati con questo farmaco.

III. Determinare gli effetti tossici di questo farmaco in questi pazienti. IV. Determinare la fattibilità e gli effetti tossici dose-limitanti (DLT) dell'interleuchina-2 (IL-2) quando somministrata con IL-12 in pazienti che non hanno mostrato progressione della malattia dopo 12 settimane di IL-12 e in coloro che hanno mostrato progressione della malattia dopo 12 settimane di IL-12.

V. Determinare la dose massima tollerata e la dose raccomandata di IL-2 quando somministrata con IL-12 in questi pazienti.

VI. Determinare la risposta immunitaria e delle citochine nel tempo nei pazienti trattati con questo regime.

VII. Determinare la frequenza del miglioramento della risposta clinica nei pazienti trattati con questo regime.

VIII. Determinare i correlati biologici della risposta, compresi i livelli di produzione di interferone gamma, l'attività delle cellule natural killer, l'infiltrazione delle lesioni cutanee da parte delle cellule CD8-positive, l'espressione del recettore IL-12 dei linfociti, i trasduttori di segnale e gli attivatori dei livelli della proteina di trascrizione e la trasduzione del segnale di IL-12 e induzione dell'apoptosi nelle cellule tumorali nella pelle dei pazienti trattati con questo regime.

SCHEMA: Questo è uno studio in aperto, multicentrico, di aumento della dose dell'interleuchina-2 (IL-2).

I pazienti ricevono interleuchina-12 (IL-12) per via sottocutanea (SC) due volte alla settimana per 24 settimane.

La malattia viene valutata a 13 settimane. I pazienti che non hanno malattia progressiva ricevono anche IL-2 SC 3 giorni consecutivi a settimana durante le settimane 13-24. I pazienti con malattia progressiva alla settimana 13 ricevono IL-2 SC a una dose fissa durante le settimane 13-24.

I pazienti con malattia che risponde dopo la settimana 24 possono continuare a ricevere IL-2 e IL-12 per altre 12 settimane.

Coorti di 3-6 pazienti ricevono dosi crescenti di IL-2 fino a quando non viene determinata la dose massima tollerata (MTD). La MTD è definita come la dose alla quale almeno 2 pazienti su 3 o 2 su 6 manifestano tossicità dose-limitante. La dose raccomandata (RD) è la dose che precede la MTD. Ulteriori pazienti sono trattati presso il RD.

I pazienti vengono seguiti a 6 mesi.

ACCUMULO PREVISTO: un totale di 18-46 pazienti verrà accumulato per questo studio entro 28 mesi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

46

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Micosi fungoide confermata istologicamente

    • Stadio Ib-IV
  • Almeno il 5% delle cellule mononucleate del sangue totale deve essere costituito da linfociti CD8-positivi
  • Nessuna malattia del SNC
  • Stato delle prestazioni - Karnofsky 70-100%
  • Almeno 6 mesi
  • GB ≥ 3.000/mm^3 ma ≤ 40.000/mm^3
  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/mm^3
  • Conta piastrinica ≥ 100.000/mm^3
  • Emoglobina ≥ 10 g/dL (consentite trasfusioni o epoetina alfa)
  • Bilirubina ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
  • AST e ALT ≤ 2 volte ULN
  • Creatinina ≤ 1,5 volte ULN
  • Clearance della creatinina ≥ 60 ml/min
  • ECG normale
  • Nessuna malattia vascolare cardiaca e periferica nota
  • Nessuna aritmia cardiaca che richieda cure mediche
  • Radiografia del torace normale
  • Nessuna storia o malattia autoimmune clinicamente significativa (ad es. artrite reumatoide), anemia emolitica autoimmune o test di Coombs positivo
  • Nessuna malattia associata a HTLV-I o HTLV-II
  • HIV negativo
  • Anticorpo antinucleare negativo
  • Fattore reumatoide negativo
  • Nessuna grave infezione concomitante che richieda antibiotici EV
  • Nessun sanguinamento gastrointestinale clinicamente significativo
  • Nessuna ulcera peptica incontrollata
  • Nessuna storia di malattia infiammatoria intestinale
  • Non incinta o allattamento
  • Test di gravidanza negativo
  • I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace
  • Nessuna storia di neuropatia periferica
  • Nessun'altra grave malattia che aumenterebbe sostanzialmente il rischio del paziente
  • Interferone precedente consentito
  • Ammessa la precedente denileuchina diftitox
  • Nessuna precedente interleuchina (IL)-2 o IL-12
  • Nessuna precedente terapia con anticorpi monoclonali anti-cellule T
  • Nessun'altra terapia biologica concomitante
  • Consentita la precedente senape imidazolica topica o carmustina
  • Previo bexarotene consentito
  • Metotrexato orale precedente consentito
  • Almeno 3 settimane dalla precedente chemioterapia topica

  • Almeno 8 settimane dal precedente trattamento con un singolo agente chemioterapico (12 settimane per più agenti chemioterapici)

    • Il trattamento non deve aver incluso steroidi
  • Nessuna precedente chemioterapia sistemica
  • Nessuna precedente fludarabina, pentostatina o cladribina
  • Nessuna chemioterapia sistemica concomitante
  • Almeno 3 settimane da precedenti steroidi topici o sistemici più potenti dell'1% di idrocortisone
  • Nessun corticosteroide sistemico concomitante
  • Nessuna crema steroidea a bassa potenza concomitante
  • Nessuna radioterapia concomitante
  • Non specificato
  • Almeno 3 settimane dalla precedente psoralen-ultraviolet-light (PUVA) o ultraviolet B (UVB)
  • Almeno 3 settimane da precedenti retinoidi
  • Almeno 3 settimane da precedenti farmaci sperimentali
  • Prima fotoferesi consentita
  • Nessun'altra terapia sperimentale concomitante

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (aldesleuchina, interleuchina-12 ricombinante)

I pazienti ricevono IL-12 SC due volte alla settimana per 24 settimane.

La malattia viene valutata a 13 settimane. I pazienti che non hanno malattia progressiva ricevono anche IL-2 SC 3 giorni consecutivi a settimana durante le settimane 13-24. I pazienti con malattia progressiva alla settimana 13 ricevono IL-2 SC a una dose fissa durante le settimane 13-24.

I pazienti con malattia che risponde dopo la settimana 24 possono continuare a ricevere IL-2 e IL-12 per altre 12 settimane.

Coorti di 3-6 pazienti ricevono dosi crescenti di IL-2 fino a quando non viene determinato il MTD. La MTD è definita come la dose alla quale almeno 2 pazienti su 3 o 2 su 6 manifestano tossicità dose-limitante. La RD è la dose che precede la MTD. Ulteriori pazienti sono trattati presso il RD.
Altro: analisi di laboratorio dei biomarcatori
Studi correlati
Biologico: aldesleuchina
Dato SC
Altri nomi:
  • Proleuchina
  • IL-2
  • interleuchina-2 umana ricombinante
  • interleuchina-2 ricombinante
Biologico: interleuchina-12 ricombinante
Dato SC
Altri nomi:
  • fattore di maturazione dei linfociti citotossici
  • IL-12
  • interleuchina-12
  • fattore stimolatore delle cellule natural killer
  • Ro 24-7472

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta clinica definito come la percentuale di pazienti che ottengono una risposta completa o parziale (Fase I)
Lasso di tempo: Fino alla settimana 13
Fino alla settimana 13
Malattia refrattaria definita come un paziente che inizialmente mostra un miglioramento clinico nelle prime settimane di trattamento e poi mostra un plateau di risposta per >= 30 giorni o mostra una progressione della malattia (Fase I)
Lasso di tempo: Fino alla settimana 13
La regressione logistica può essere impiegata per esplorare le relazioni tra la risposta clinica o la malattia refrattaria e le caratteristiche basali del paziente.
Fino alla settimana 13
Risposta clinica migliorata definita come un paziente con malattia refrattaria o persistente e che successivamente ha avuto un miglioramento clinico >= 25% per >= 30 giorni durante la terapia con aldesleuchina e interleuchina-12 ricombinante (Fase II)
Lasso di tempo: Fino alla settimana 25
Fino alla settimana 25
Tossicità classificate utilizzando i criteri comuni di tossicità del National Cancer Institute (NCI) versione 2.0 (fase I)
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi
Fino a 6 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
La tossicità dose-limitante (DLT) è definita come qualsiasi tossicità ematologica o non ematologica di grado 3 o superiore (Fase II)
Lasso di tempo: Fino alla settimana 25
Fino alla settimana 25
Dose massima tollerata (MTD), definita come il livello di dose al quale almeno 2 pazienti su 3 o almeno 2 pazienti su 6 manifestano DLT, classificata secondo NCI CTC v2.0 (Fase II)
Lasso di tempo: Fino alla settimana 25
Fino alla settimana 25
Dose raccomandata (RD), definita come il livello di dose al quale 0/6 o 1/6 pazienti sperimentano DLT e almeno 2 pazienti trattati a un livello di dose più elevato sperimentano DLT (Fase II)
Lasso di tempo: Fino alla settimana 25
Fino alla settimana 25
Produzione di interferone gamma
Lasso di tempo: Fino alla settimana 25
Confronto tra i due gruppi mediante test t di due campioni indipendenti o test di Mann-Whitney non parametrico, a seconda dei casi.
Fino alla settimana 25
Infiltrazione di lesioni cutanee da cellule CD8+
Lasso di tempo: Fino alla settimana 25
Fino alla settimana 25
Induzione dell'apoptosi nelle cellule tumorali infiltranti nella pelle
Lasso di tempo: Fino alla settimana 26
Fino alla settimana 26

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Alain Rook, Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 settembre 2002

Completamento primario (Effettivo)

1 giugno 2005

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

24 gennaio 2003

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 gennaio 2003

Primo Inserito (Stima)

27 gennaio 2003

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

16 gennaio 2013

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

15 gennaio 2013

Ultimo verificato

1 gennaio 2013

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NCI-2012-02504
  • 10401 (Altro identificatore: CTEP)
  • R01CA089442 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • CDR0000258239 (Identificatore di registro: PDQ (Physician Data Query))

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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