Interleukiini-12 ja interleukiini-2 Mycosis Fungoides -potilaiden hoidossa
Vaiheen II avoin tutkimus rekombinantti ihmisen interleukiini-12:sta (NSC 672423) Mycosis Fungoides (MF) -potilaista, joilla on interleukiini-12:n kanssa annettujen interleukiini-2:n (NSC 373364) kasvavien annosten vuorovaikutus vaiheeseen I.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
- Toistuva ihon T-solujen non-Hodgkin-lymfooma
- Toistuva Mycosis Fungoides/Sezary-oireyhtymä
- Vaihe III ihon T-solujen non-Hodgkin-lymfooma
- Vaihe III Mycosis Fungoides / Sezary-oireyhtymä
- IV vaiheen ihon T-solujen non-Hodgkin-lymfooma
- Vaihe IV Mycosis Fungoides / Sezary-oireyhtymä
- I vaiheen ihon T-solujen non-Hodgkin-lymfooma
- Vaiheen II ihon T-solujen non-Hodgkin-lymfooma
- Vaihe I Mycosis Fungoides / Sezary-oireyhtymä
- Vaihe II Mycosis Fungoides/Sezary-oireyhtymä
Yksityiskohtainen kuvaus
TAVOITTEET:
I. Määritä vasteprosentti (täydellinen ja osittainen) potilailla, joilla on mycosis fungoides ja joita on hoidettu interleukiini-12:lla (IL-12).
II. Määritä refraktoristen sairauksien esiintymistiheys potilailla, joita hoidetaan tällä lääkkeellä.
III. Määritä tämän lääkkeen toksiset vaikutukset näillä potilailla. IV. Selvitä interleukiini-2:n (IL-2) toteutettavuus ja annosta rajoittavat toksiset vaikutukset (DLT), kun sitä annetaan IL-12:n kanssa potilailla, jotka eivät ole osoittaneet taudin etenemistä 12 viikon IL-12:n jälkeen, ja niillä, joilla on havaittu sairauden etenemistä 12 viikon IL-12:n jälkeen.
V. Määritä IL-2:n suurin siedetty annos ja suositeltu annos, kun sitä annetaan näille potilaille IL-12:n kanssa.
VI. Määritä immuuni- ja sytokiinivaste ajan mittaan tällä hoito-ohjelmalla hoidetuilla potilailla.
VII. Määritä parantuneen kliinisen vasteen esiintymistiheys tällä hoito-ohjelmalla hoidetuilla potilailla.
VIII. Määritä vasteen biologiset korrelaatit, mukaan lukien gamma-interferonituotannon tasot, luonnollinen tappajasolujen aktiivisuus, CD8-positiivisten solujen infiltraatio ihovaurioihin, lymfosyyttien IL-12-reseptorin ilmentyminen, signaalimuuntimet ja transkriptioproteiinitasojen aktivaattorit ja IL-12-signaalitransduktio ja apoptoosin induktio kasvainsoluissa tällä hoito-ohjelmalla hoidettujen potilaiden ihossa.
YHTEENVETO: Tämä on avoin monikeskustutkimus interleukiini-2:n (IL-2) annosten eskalaatiosta.
Potilaat saavat interleukiini-12:ta (IL-12) ihonalaisesti (SC) kahdesti viikossa 24 viikon ajan.
Sairaus arvioidaan 13 viikon kohdalla. Potilaat, joilla ei ole etenevää sairautta, saavat myös IL-2 SC:tä 3 peräkkäisenä päivänä viikossa viikkojen 13-24 aikana. Potilaat, joilla on etenevä sairaus viikolla 13, saavat IL-2 SC:tä kiinteänä annoksena viikkojen 13-24 aikana.
Potilaat, joilla on hoitovaste viikon 24 jälkeen, voivat jatkaa IL-2:n ja IL-12:n saamista vielä 12 viikon ajan.
3-6 potilaan kohortit saavat kasvavia annoksia IL-2:ta, kunnes suurin siedetty annos (MTD) on määritetty. MTD määritellään annokseksi, jolla vähintään 2 potilaalla kolmesta tai 2 potilaasta 6:sta kokee annosta rajoittavaa toksisuutta. Suositeltu annos (RD) on MTD:tä edeltävä annos. Muita potilaita hoidetaan RD:ssä.
Potilaita seurataan 6 kuukauden iässä.
ARVIOTETTU KERTYMINEN: Yhteensä 18-46 potilasta kertyy tähän tutkimukseen 28 kuukauden sisällä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Histologisesti vahvistettu mycosis fungoides
- Vaihe Ib-IV
- Vähintään 5 % kaikista veren mononukleaarisista soluista on oltava CD8-positiivisia lymfosyyttejä
- Ei keskushermostosairautta
- Suorituskyky - Karnofsky 70-100%
- Vähintään 6 kuukautta
- WBC ≥ 3 000/mm^3 mutta ≤ 40 000/mm^3
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mm^3
- Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mm^3
- Hemoglobiini ≥ 10 g/dl (siirto tai epoetiini alfa sallittu)
- Bilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
- AST ja ALT ≤ 2 kertaa ULN
- Kreatiniini ≤ 1,5 kertaa ULN
- Kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min
- EKG normaali
- Ei tunnettua sydän- tai ääreisverisuonisairautta
- Ei lääketieteellistä hoitoa vaativia sydämen rytmihäiriöitä
- Rintakehän röntgen normaali
- Ei historiaa tai kliinisesti merkittävää autoimmuunisairautta (esim. nivelreumaa), autoimmuunista hemolyyttistä anemiaa tai positiivista Coombsin testiä
- Ei HTLV-I- tai HTLV-II-sairautta
- HIV negatiivinen
- Antinukleaarinen vasta-aine negatiivinen
- Reumatekijä negatiivinen
- Ei vakavaa samanaikaista infektiota, joka vaatii IV-antibiootteja
- Ei kliinisesti merkittävää maha-suolikanavan verenvuotoa
- Ei hallitsematonta peptistä haavatautia
- Ei tulehduksellista suolistosairautta
- Ei raskaana tai imettävänä
- Negatiivinen raskaustesti
- Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä
- Ei perifeeristä neuropatiaa
- Mikään muu vakava sairaus, joka merkittävästi lisäisi potilaan riskiä
- Aiempi interferoni sallittu
- Aiempi denileukiini diftitox sallittu
- Ei aikaisempaa interleukiini (IL)-2 tai IL-12
- Ei aikaisempaa monoklonaalisten T-solujen vasta-ainehoitoa
- Ei muuta samanaikaista biologista hoitoa
- Aiempi paikallinen imidatsoli-sinappi tai karmustiini sallittu
- Aiempi beksaroteeni sallittu
- Aiempi oraalinen metotreksaatti sallittu
- Vähintään 3 viikkoa edellisestä paikallisesta kemoterapiasta
Vähintään 8 viikkoa aiemmasta hoidosta millä tahansa yksittäisellä kemoterapeuttisella aineella (12 viikkoa useilla kemoterapeuttisilla aineilla)
- Hoito ei saa sisältää steroideja
- Ei aikaisempaa systeemistä kemoterapiaa
- Ei aikaisempaa fludarabiinia, pentostatiinia tai kladribiinia
- Ei samanaikaista systeemistä kemoterapiaa
- Vähintään 3 viikkoa aiemmista paikallisista tai systeemisistä steroideista, jotka ovat tehokkaampia kuin 1 % hydrokortisoni
- Ei samanaikaisia systeemisiä kortikosteroideja
- Ei samanaikaisia matalatehoisia steroidivoiteita
- Ei samanaikaista sädehoitoa
- Ei määritelty
- Vähintään 3 viikkoa edellisestä psoraleeni-ultraviolettivalosta (PUVA) tai ultravioletti B:stä (UVB)
- Vähintään 3 viikkoa aikaisemmista retinoideista
- Vähintään 3 viikkoa aikaisemmista tutkimuslääkkeistä
- Aiempi fotofereesi sallittu
- Ei muuta samanaikaista tutkimushoitoa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito (aldesleukiini, rekombinantti interleukiini-12)
Potilaat saavat IL-12 SC:tä kahdesti viikossa 24 viikon ajan. Sairaus arvioidaan 13 viikon kohdalla. Potilaat, joilla ei ole etenevää sairautta, saavat myös IL-2 SC:tä 3 peräkkäisenä päivänä viikossa viikkojen 13-24 aikana. Potilaat, joilla on etenevä sairaus viikolla 13, saavat IL-2 SC:tä kiinteänä annoksena viikkojen 13-24 aikana. Potilaat, joilla on hoitovaste viikon 24 jälkeen, voivat jatkaa IL-2:n ja IL-12:n saamista vielä 12 viikon ajan. 3-6 potilaan kohortit saavat kasvavia annoksia IL-2:ta, kunnes MTD on määritetty. MTD määritellään annokseksi, jolla vähintään 2 potilaalla kolmesta tai 2 potilaasta 6:sta kokee annosta rajoittavaa toksisuutta. RD on MTD:tä edeltävä annos. Muita potilaita hoidetaan RD:ssä. |
Korrelatiiviset tutkimukset
Annettu SC
Muut nimet:
Annettu SC
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliininen vasteaste määritellään niiden potilaiden prosenttiosuutena, jotka saavuttavat täydellisen tai osittaisen vasteen (vaihe I)
Aikaikkuna: Viikolle 13 asti
|
Viikolle 13 asti
|
|
|
Refraktiivinen sairaus määritellään potilaaksi, joka osoittaa kliinistä paranemista hoidon alkuviikkoina ja jonka vastetasanne on sitten yli 30 päivää tai sairaus etenee (vaihe I)
Aikaikkuna: Viikolle 13 asti
|
Logistista regressiota voidaan käyttää kliinisen vasteen tai refraktorisen sairauden ja potilaan lähtötilanteen välisten suhteiden tutkimiseen.
|
Viikolle 13 asti
|
|
Parantunut kliininen vaste määritellään potilaaksi, jolla oli refraktorinen tai jatkuva sairaus ja jonka kliininen paraneminen sen jälkeen oli >= 25 % >= 30 päivän ajan aldesleukiini- ja rekombinantti-interleukiini-12-hoidon aikana (vaihe II)
Aikaikkuna: Viikolle 25 asti
|
Viikolle 25 asti
|
|
|
Toksisuudet luokiteltu käyttäen National Cancer Institute (NCI) Common Toxicity Criteria Version 2.0 (Phase I)
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta
|
Jopa 6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annosta rajoittavalla toksisuudella (DLT) määritellään mikä tahansa asteen 3 tai korkeampi hematologinen tai ei-hematologinen toksisuus (vaihe II)
Aikaikkuna: Viikolle 25 asti
|
Viikolle 25 asti
|
|
|
Suurin siedetty annos (MTD), joka määritellään annostasoksi, jolla vähintään 2 potilaasta kolmesta tai vähintään 2 potilaasta 6:sta kokee DLT:n, luokiteltuna NCI CTC v2.0:n (vaihe II) mukaan.
Aikaikkuna: Viikolle 25 asti
|
Viikolle 25 asti
|
|
|
Suositeltu annos (RD), joka määritellään annostasoksi, jolla 0/6 tai 1/6 potilasta kokee DLT:n ja vähintään 2 korkeammalla annostasolla hoidettua potilasta kokee DLT:n (vaihe II)
Aikaikkuna: Viikolle 25 asti
|
Viikolle 25 asti
|
|
|
Interferonin gammatuotanto
Aikaikkuna: Viikolle 25 asti
|
Näitä kahta ryhmää verrataan kahdella riippumattomalla näytteellä t-testillä tai ei-parametrisella Mann-Whitney-testillä, tapauksen mukaan.
|
Viikolle 25 asti
|
|
CD8+-solujen tunkeutuminen ihovaurioihin
Aikaikkuna: Viikolle 25 asti
|
Viikolle 25 asti
|
|
|
Apoptoosin induktio ihon tunkeutuvissa kasvainsoluissa
Aikaikkuna: Viikolle 26 asti
|
Viikolle 26 asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Alain Rook, Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Infektiot
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Sairauden ominaisuudet
- Sairaus
- Bakteeri-infektiot ja mykoosit
- Lymfooma
- Oireyhtymä
- Toistuminen
- Lymfooma, non-Hodgkin
- Mykoosit
- Lymfooma, T-solu
- Lymfooma, T-solu, iho
- Mycosis Fungoides
- Sezaryn oireyhtymä
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Infektiota estävät aineet
- Ääreishermoston aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- HIV-vastaiset aineet
- Antiretroviraaliset aineet
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Analgeetit, ei-huumeet
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Angiogeneesin estäjät
- Angiogeneesiä moduloivat aineet
- Kasvuaineet
- Kasvun estäjät
- Adjuvantit, immunologiset
- Aldesleukin
- Interleukiini-12
- Interleukiini-2
Muut tutkimustunnusnumerot
- NCI-2012-02504
- 10401 (Muu tunniste: CTEP)
- R01CA089442 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- CDR0000258239 (Rekisterin tunniste: PDQ (Physician Data Query))
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .