Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Interleukine-12 en interleukine-2 bij de behandeling van patiënten met Mycosis Fungoides

15 januari 2013 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)

Een open-label fase II-studie van recombinant humaan interleukine-12 (NSC 672423) bij patiënten met Mycosis Fungoides (MF) met cross-over naar fase I-evaluatie van escalerende doses interleukine-2 (NSC 373364) toegediend met interleukine-12

Fase I/II-studie om de effectiviteit te bestuderen van het combineren van interleukine-12 met interleukine-2 bij de behandeling van patiënten met mycosis fungoides. Biologische therapieën, zoals interleukine-12 en interleukine-2, gebruiken verschillende manieren om het immuunsysteem te stimuleren en de groei van kankercellen te stoppen. Het combineren van meer dan één biologische therapie kan meer tumorcellen doden

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DOELSTELLINGEN:

I. Bepaal het responspercentage (volledig en gedeeltelijk) bij patiënten met mycosis fungoides behandeld met interleukine-12 (IL-12).

II. Bepaal de frequentie van refractaire ziekte bij patiënten die met dit medicijn worden behandeld.

III. Bepaal de toxische effecten van dit medicijn bij deze patiënten. IV. Bepaal de haalbaarheid en dosisbeperkende toxische effecten (DLT) van interleukine-2 (IL-2) bij toediening met IL-12 bij patiënten die na 12 weken IL-12 geen ziekteprogressie vertoonden en bij degenen die ziekteprogressie vertoonden na 12 weken IL-12.

V. Bepaal de maximaal getolereerde dosis en aanbevolen dosis van IL-2 bij toediening met IL-12 bij deze patiënten.

VI. Bepaal de immuun- en cytokinerespons in de loop van de tijd bij patiënten die met dit regime worden behandeld.

VII. Bepaal de frequentie van verbeterde klinische respons bij patiënten die met dit regime worden behandeld.

VIII. Bepaal de biologische correlaten van respons, inclusief niveaus van interferon-gammaproductie, natural killer-celactiviteit, infiltratie van huidlaesies door CD8-positieve cellen, lymfocyten IL-12-receptorexpressie, signaaltransducers en activatoren van transcriptie-eiwitniveaus en IL-12-signaaltransductie en inductie van apoptose in tumorcellen in de huid van patiënten die met dit regime werden behandeld.

OVERZICHT: Dit is een open-label, multicenter, dosis-escalatieonderzoek van interleukine-2 (IL-2).

Patiënten krijgen gedurende 24 weken tweemaal per week interleukine-12 (IL-12) subcutaan (SC).

Ziekte wordt beoordeeld op 13 weken. Patiënten die geen progressieve ziekte hebben, krijgen ook IL-2 SC 3 opeenvolgende dagen per week gedurende week 13-24. Patiënten met progressieve ziekte in week 13 krijgen IL-2 SC in een vaste dosis gedurende week 13-24.

Patiënten met een responsieve ziekte na week 24 kunnen IL-2 en IL-12 nog 12 weken blijven ontvangen.

Cohorten van 3-6 patiënten krijgen toenemende doses IL-2 totdat de maximaal getolereerde dosis (MTD) is bepaald. De MTD wordt gedefinieerd als de dosis waarbij ten minste 2 van de 3 of 2 van de 6 patiënten dosisbeperkende toxiciteit ervaren. De aanbevolen dosis (RD) is de dosis voorafgaand aan de MTD. Op het RD worden extra patiënten behandeld.

Patiënten worden na 6 maanden gevolgd.

VERWACHTE ACCRUAL: In totaal zullen 18-46 patiënten binnen 28 maanden voor deze studie worden opgebouwd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

46

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch bevestigde mycosis fungoides

    • Fase Ib-IV
  • Ten minste 5% van het totale aantal mononucleaire bloedcellen moet CD8-positieve lymfocyten zijn
  • Geen ziekte van het centrale zenuwstelsel
  • Prestatiestatus - Karnofsky 70-100%
  • Minimaal 6 maanden
  • WBC ≥ 3.000/mm^3 maar ≤ 40.000/mm^3
  • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/mm^3
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm^3
  • Hemoglobine ≥ 10 g/dL (transfusie of epoëtine alfa toegestaan)
  • Bilirubine ≤ 1,5 maal de bovengrens van normaal (ULN)
  • AST en ALT ≤ 2 keer ULN
  • Creatinine ≤ 1,5 keer ULN
  • Creatinineklaring ≥ 60 ml/min
  • ECG normaal
  • Geen bekende hart- en perifere vasculaire aandoeningen
  • Geen hartritmestoornissen die medische behandeling vereisen
  • X-thorax normaal
  • Geen voorgeschiedenis van of klinisch significante auto-immuunziekte (bijv. Reumatoïde artritis), auto-immune hemolytische anemie of positieve Coombs-test
  • Geen HTLV-I of HTLV-II-geassocieerde ziekte
  • Hiv-negatief
  • Antinucleair antilichaam negatief
  • Reumafactor negatief
  • Geen ernstige gelijktijdige infectie waarvoor IV-antibiotica nodig zijn
  • Geen klinisch significante gastro-intestinale bloedingen
  • Geen ongecontroleerde maagzweerziekte
  • Geen voorgeschiedenis van inflammatoire darmaandoeningen
  • Niet zwanger of verzorgend
  • Negatieve zwangerschapstest
  • Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken
  • Geen voorgeschiedenis van perifere neuropathie
  • Geen enkele andere ernstige ziekte die het risico voor de patiënt substantieel zou verhogen
  • Eerder interferon toegestaan
  • Voorafgaande denileukin diftitox toegestaan
  • Geen voorafgaande interleukine (IL)-2 of IL-12
  • Geen eerdere anti-T-cel monoklonale antilichaamtherapie
  • Geen andere gelijktijdige biologische therapie
  • Voorafgaande topicale imidazoolmosterd of carmustine toegestaan
  • Voorafgaand bexaroteen toegestaan
  • Voorafgaand oraal methotrexaat toegestaan
  • Ten minste 3 weken sinds eerdere lokale chemotherapie

  • Ten minste 8 weken sinds eerdere behandeling met een enkel chemotherapeuticum (12 weken voor meerdere chemotherapeutica)

    • De behandeling mag geen steroïden bevatten
  • Geen eerdere systemische chemotherapie
  • Geen eerdere fludarabine, pentostatine of cladribine
  • Geen gelijktijdige systemische chemotherapie
  • Ten minste 3 weken geleden sinds lokale of systemische steroïden die krachtiger zijn dan 1% hydrocortison
  • Geen gelijktijdige systemische corticosteroïden
  • Geen gelijktijdige steroïde crèmes met een lage potentie
  • Geen gelijktijdige radiotherapie
  • Niet gespecificeerd
  • Minstens 3 weken sinds eerder psoraleen-ultraviolet-licht (PUVA) of ultraviolet B (UVB)
  • Minstens 3 weken sinds eerdere retinoïden
  • Minstens 3 weken sinds eerdere onderzoeksgeneesmiddelen
  • Voorafgaande fotoferese toegestaan
  • Geen andere gelijktijdige onderzoekstherapie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling (aldesleukine, recombinant interleukine-12)

Patiënten krijgen gedurende 24 weken tweemaal per week IL-12 SC.

Ziekte wordt beoordeeld op 13 weken. Patiënten die geen progressieve ziekte hebben, krijgen ook IL-2 SC 3 opeenvolgende dagen per week gedurende week 13-24. Patiënten met progressieve ziekte in week 13 krijgen IL-2 SC in een vaste dosis gedurende week 13-24.

Patiënten met een responsieve ziekte na week 24 kunnen IL-2 en IL-12 nog 12 weken blijven ontvangen.

Cohorten van 3-6 patiënten krijgen toenemende doses IL-2 totdat de MTD is bepaald. De MTD wordt gedefinieerd als de dosis waarbij ten minste 2 van de 3 of 2 van de 6 patiënten dosisbeperkende toxiciteit ervaren. De RD is de dosis voorafgaand aan de MTD. Op het RD worden extra patiënten behandeld.
Ander: analyse van biomarkers in het laboratorium
Correlatieve studies
Biologisch: aldesleukine
SC gegeven
Andere namen:
  • Proleukin
  • IL-2
  • recombinant humaan interleukine-2
  • recombinant interleukine-2
Biologisch: recombinant interleukine-12
SC gegeven
Andere namen:
  • cytotoxische rijpingsfactor voor lymfocyten
  • IL-12
  • interleukine-12
  • natural killer cel stimulerende factor
  • Ro 24-7472

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Klinisch responspercentage gedefinieerd als het percentage patiënten dat volledige of gedeeltelijke respons bereikt (Fase I)
Tijdsspanne: Tot week 13
Tot week 13
Refractaire ziekte gedefinieerd als een patiënt die aanvankelijk klinische verbetering vertoont in de eerste weken van de behandeling en vervolgens een responsplateau vertoont gedurende >= 30 dagen of progressie van hun ziekte vertoont (Fase I)
Tijdsspanne: Tot week 13
Logistische regressie kan worden gebruikt om de relaties tussen klinische respons of refractaire ziekte en basiskenmerken van de patiënt te onderzoeken.
Tot week 13
Verbeterde klinische respons gedefinieerd als een patiënt met refractaire of aanhoudende ziekte en die vervolgens >= 25% klinische verbetering vertoonde gedurende >= 30 dagen tijdens therapie met aldesleukine en recombinant interleukine-12 (fase II)
Tijdsspanne: Tot week 25
Tot week 25
Toxiciteiten beoordeeld met behulp van National Cancer Institute (NCI) Common Toxicity Criteria versie 2.0 (Fase I)
Tijdsspanne: Tot 6 maanden
Tot 6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Dosisbeperkende toxiciteit (DLT) wordt gedefinieerd als elke hematologische of niet-hematologische toxiciteit van graad 3 of hoger (fase II).
Tijdsspanne: Tot week 25
Tot week 25
Maximaal getolereerde dosis (MTD), gedefinieerd als het dosisniveau waarbij ten minste 2 van de 3 patiënten of ten minste 2 van de 6 patiënten DLT ervaren, gerangschikt volgens de NCI CTC v2.0 (Fase II)
Tijdsspanne: Tot week 25
Tot week 25
Aanbevolen dosis (RD), gedefinieerd als het dosisniveau waarbij 0/6 of 1/6 patiënten DLT ervaren en ten minste 2 patiënten die met een hoger dosisniveau worden behandeld, DLT ervaren (fase II)
Tijdsspanne: Tot week 25
Tot week 25
Productie van interferon-gamma
Tijdsspanne: Tot week 25
Vergeleken tussen de twee groepen door twee onafhankelijke steekproeven t-test of niet-parametrische Mann-Whitney-test, naargelang het geval.
Tot week 25
Infiltratie van huidlaesies door CD8+-cellen
Tijdsspanne: Tot week 25
Tot week 25
Inductie van apoptose bij infiltrerende tumorcellen in de huid
Tijdsspanne: Tot week 26
Tot week 26

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Alain Rook, Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 september 2002

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2005

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 januari 2003

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 januari 2003

Eerst geplaatst (Schatting)

27 januari 2003

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

16 januari 2013

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 januari 2013

Laatst geverifieerd

1 januari 2013

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NCI-2012-02504
  • 10401 (Andere identificatie: CTEP)
  • R01CA089442 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • CDR0000258239 (Register-ID: PDQ (Physician Data Query))

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren