균상식육종 환자 치료에서 인터루킨-12 및 인터루킨-2
균상 식육종(MF) 환자에서 재조합 인간 인터루킨-12(NSC 672423)의 2상 공개 라벨 연구에서 인터루킨-12를 투여한 인터루킨-2(NSC 373364) 용량 증가에 대한 1상 평가와 교차
연구 개요
상태
정황
상세 설명
목표:
I. 인터루킨-12(IL-12)로 치료받은 균상 식육종 환자의 반응률(완전 및 부분)을 결정합니다.
II. 이 약으로 치료받은 환자의 불응성 질환의 빈도를 결정합니다.
III. 이 환자들에 대한 이 약물의 독성 효과를 확인합니다. IV. IL-12 12주 투여 후 질병 진행이 없는 환자와 질병 진행이 나타난 환자에서 IL-12와 함께 투여 시 인터루킨-2(IL-2)의 타당성 및 용량 제한 독성 효과(DLT)를 결정합니다. IL-12 12주 후.
V. 이들 환자에서 IL-12와 함께 투여할 때 IL-2의 최대 내약 용량 및 권장 용량을 결정합니다.
VI. 이 요법으로 치료받은 환자에서 시간 경과에 따른 면역 및 사이토카인 반응을 결정합니다.
VII. 이 요법으로 치료받은 환자에서 개선된 임상 반응의 빈도를 결정합니다.
VIII. 인터페론 감마 생산 수준, 자연 살해 세포 활동, CD8 양성 세포에 의한 피부 병변의 침윤, 림프구 IL-12 수용체 발현, 신호 변환기 및 전사 단백질 수준의 활성제 및 IL-12 신호 전달을 포함하는 반응의 생물학적 상관관계 결정 , 및 이 요법으로 치료받은 환자의 피부에서 종양 세포의 세포사멸 유도.
개요: 이것은 인터루킨-2(IL-2)의 오픈 라벨, 다기관, 용량 증량 연구입니다.
환자는 인터루킨-12(IL-12)를 24주 동안 매주 2회 피하(SC) 투여받습니다.
질병은 13주에 평가됩니다. 진행성 질환이 없는 환자도 13-24주 동안 일주일에 연속 3일 IL-2 SC를 투여받습니다. 13주차에 진행성 질환이 있는 환자는 13-24주차 동안 고정 용량으로 IL-2 SC를 투여받습니다.
24주 후 반응하는 질병이 있는 환자는 추가 12주 동안 IL-2 및 IL-12를 계속 받을 수 있습니다.
최대 내약 용량(MTD)이 결정될 때까지 3-6명의 환자 코호트에 IL-2 용량 증량을 투여합니다. MTD는 3명 중 2명 또는 6명 중 2명이 용량 제한 독성을 경험하는 용량으로 정의됩니다. 권장 용량(RD)은 MTD 이전 용량입니다. 추가 환자는 RD에서 치료를 받습니다.
환자는 6개월에 따라갑니다.
예상 발생: 총 18-46명의 환자가 28개월 이내에 이 연구를 위해 누적될 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
조직학적으로 확인된 균상 식육종
- Ib-IV기
- 전체 혈액 단핵 세포의 5% 이상이 CD8 양성 림프구여야 합니다.
- 중추신경계 질환 없음
- 성능 상태 - Karnofsky 70-100%
- 최소 6개월
- WBC ≥ 3,000/mm^3 그러나 ≤ 40,000/mm^3
- 절대 호중구 수 ≥ 1,500/mm^3
- 혈소판 수 ≥ 100,000/mm^3
- 헤모글로빈 ≥ 10g/dL(수혈 또는 에포에틴 알파 허용)
- 빌리루빈 ≤ 정상 상한치(ULN)의 1.5배
- AST 및 ALT ≤ 2배 ULN
- 크레아티닌 ≤ ULN의 1.5배
- 크레아티닌 청소율 ≥ 60mL/분
- 심전도 정상
- 알려진 심장 및 말초 혈관 질환 없음
- 치료가 필요한 심장 부정맥 없음
- 흉부 엑스레이 정상
- 자가면역 질환(예: 류마티스 관절염), 자가면역 용혈성 빈혈 또는 양성 Coombs 검사의 병력이 없거나 임상적으로 유의한 자가면역 질환의 병력이 없음
- HTLV-I 또는 HTLV-II 관련 질병 없음
- HIV 음성
- 항핵항체 음성
- 류마티스 인자 음성
- IV 항생제가 필요한 심각한 동시 감염 없음
- 임상적으로 유의한 위장관 출혈 없음
- 조절되지 않는 소화성 궤양 질환 없음
- 염증성 장 질환의 병력 없음
- 임신 또는 수유 중이 아님
- 음성 임신 테스트
- 가임기 환자는 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
- 말초 신경 병증의 병력 없음
- 환자의 위험을 실질적으로 증가시키는 다른 주요 질병 없음
- 사전 인터페론 허용
- 사전 데닐루킨 디프티톡스 허용
- 사전 인터루킨(IL)-2 또는 IL-12 없음
- 이전의 항 T 세포 단클론 항체 요법 없음
- 다른 동시 생물학적 요법 없음
- 이전 국소 이미다졸 머스타드 또는 카무스틴 허용
- 사전 벡사로텐 허용
- 사전 경구용 메토트렉세이트 허용
- 이전 국소 화학 요법 이후 최소 3주
단일 화학요법제로 이전 치료를 받은 후 최소 8주(다중 화학요법제의 경우 12주)
- 치료에는 스테로이드가 포함되지 않아야 합니다.
- 이전 전신 화학 요법 없음
- 이전의 플루다라빈, 펜토스타틴 또는 클라드리빈 없음
- 동시 전신 화학 요법 없음
- 1% 히드로코르티손보다 강력한 이전 국소 또는 전신 스테로이드 투여 후 최소 3주
- 동시 전신 코르티코스테로이드 없음
- 동시 저 효능 스테로이드 크림 없음
- 동시 방사선 요법 없음
- 명시되지 않은
- 이전 소랄렌-자외선(PUVA) 또는 자외선 B(UVB) 이후 최소 3주
- 이전 레티노이드 투여 후 최소 3주
- 이전 시험용 약물 투여 후 최소 3주
- 사전 photopheresis 허용
- 다른 동시 조사 요법 없음
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 치료(알데스류킨, 재조합 인터류킨-12)
환자는 24주 동안 매주 2회 IL-12 SC를 투여받습니다. 질병은 13주에 평가됩니다. 진행성 질환이 없는 환자도 13-24주 동안 일주일에 연속 3일 IL-2 SC를 투여받습니다. 13주차에 진행성 질환이 있는 환자는 13-24주차 동안 고정 용량으로 IL-2 SC를 투여받습니다. 24주 후 반응하는 질병이 있는 환자는 추가 12주 동안 IL-2 및 IL-12를 계속 받을 수 있습니다. 3-6명의 환자 코호트는 MTD가 결정될 때까지 IL-2 용량을 증가시킵니다. MTD는 3명 중 2명 또는 6명 중 2명이 용량 제한 독성을 경험하는 용량으로 정의됩니다. RD는 MTD 이전 용량입니다. 추가 환자는 RD에서 치료를 받습니다. |
상관 연구
주어진 SC
다른 이름들:
주어진 SC
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
완전 또는 부분 반응을 달성한 환자의 백분율로 정의되는 임상 반응률(1상)
기간: 13주까지
|
13주까지
|
|
|
치료 초기 몇 주 동안 초기에 임상적 호전을 보인 후 30일 이상 동안 반응 정체기를 나타내거나 질병의 진행을 보이는 환자로 정의되는 불응성 질환(1상)
기간: 13주까지
|
로지스틱 회귀는 임상 반응 또는 불응성 질환과 기본 환자 특징 사이의 관계를 탐색하기 위해 사용될 수 있습니다.
|
13주까지
|
|
불응성 또는 지속성 질환이 있고 후속적으로 알데스류킨 및 재조합 인터루킨-12 요법(제II상) 동안 >= 30일 동안 >= 25% 임상적 개선을 보인 환자로 정의되는 개선된 임상 반응
기간: 25주까지
|
25주까지
|
|
|
국립 암 연구소(NCI) 공통 독성 기준 버전 2.0(1단계)을 사용하여 등급이 매겨진 독성
기간: 최대 6개월
|
최대 6개월
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
용량 제한 독성(DLT)은 3등급 이상의 혈액학적 또는 비혈액학적 독성(2상)으로 정의됩니다.
기간: 25주까지
|
25주까지
|
|
|
최대 내약 용량(MTD), 환자 3명 중 최소 2명 또는 환자 6명 중 최소 2명이 DLT를 경험하는 용량 수준으로 정의되며 NCI CTC v2.0(2상)에 따라 등급이 매겨집니다.
기간: 25주까지
|
25주까지
|
|
|
0/6 또는 1/6 환자가 DLT를 경험하고 더 높은 용량 수준에서 치료받은 최소 2명의 환자가 DLT를 경험하는 용량 수준으로 정의되는 권장 용량(RD)(제II상)
기간: 25주까지
|
25주까지
|
|
|
인터페론 감마 생산
기간: 25주까지
|
두 개의 독립적인 표본 t-검정 또는 비모수적 Mann-Whitney 검정으로 두 그룹을 적절하게 비교합니다.
|
25주까지
|
|
CD8+ 세포에 의한 피부 병변의 침윤
기간: 25주까지
|
25주까지
|
|
|
피부에 침윤된 종양세포의 세포사멸 유도
기간: 26주까지
|
26주까지
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Alain Rook, Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- NCI-2012-02504
- 10401 (기타 식별자: CTEP)
- R01CA089442 (미국 NIH 보조금/계약)
- CDR0000258239 (레지스트리 식별자: PDQ (Physician Data Query))
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .