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Interleucina-12 e interleucina-2 en el tratamiento de pacientes con micosis fungoide

15 de enero de 2013 actualizado por: National Cancer Institute (NCI)

Un estudio abierto de fase II de interleucina-12 humana recombinante (NSC 672423) en pacientes con micosis fungoide (MF) con evaluación cruzada a fase I de dosis crecientes de interleucina-2 (NSC 373364) administradas con interleucina-12

Ensayo de fase I/II para estudiar la eficacia de la combinación de interleucina-12 con interleucina-2 en el tratamiento de pacientes con micosis fungoide. Las terapias biológicas, como la interleucina-12 y la interleucina-2, usan diferentes formas de estimular el sistema inmunitario y detener el crecimiento de las células cancerosas. Combinar más de una terapia biológica puede matar más células tumorales

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS:

I. Determinar la tasa de respuesta (completa y parcial) en pacientes con micosis fungoide tratados con interleucina-12 (IL-12).

II. Determinar la frecuencia de enfermedad refractaria en pacientes tratados con este fármaco.

tercero Determinar los efectos tóxicos de este fármaco en estos pacientes. IV. Determinar la viabilidad y los efectos tóxicos limitantes de la dosis (DLT) de la interleucina-2 (IL-2) cuando se administra con IL-12 en pacientes que no han mostrado progresión de la enfermedad después de 12 semanas de IL-12 y en aquellos que han mostrado progresión de la enfermedad después de 12 semanas de IL-12.

V. Determinar la dosis máxima tolerada y la dosis recomendada de IL-2 cuando se administra con IL-12 en estos pacientes.

VI. Determinar la respuesta inmunitaria y de citocinas a lo largo del tiempo en pacientes tratados con este régimen.

VIII. Determinar la frecuencia de respuesta clínica mejorada en pacientes tratados con este régimen.

VIII. Determinar los correlatos biológicos de la respuesta, incluidos los niveles de producción de interferón gamma, la actividad de las células asesinas naturales, la infiltración de lesiones cutáneas por células CD8 positivas, la expresión del receptor de IL-12 de linfocitos, los transductores de señales y los activadores de los niveles de proteínas de transcripción y la transducción de señales de IL-12. , e inducción de apoptosis en células tumorales en la piel de pacientes tratados con este régimen.

ESQUEMA: Este es un estudio abierto, multicéntrico, de escalada de dosis de interleucina-2 (IL-2).

Los pacientes reciben interleucina-12 (IL-12) por vía subcutánea (SC) dos veces por semana durante 24 semanas.

La enfermedad se evalúa a las 13 semanas. Los pacientes que no tienen enfermedad progresiva también reciben IL-2 SC 3 días consecutivos a la semana durante las semanas 13-24. Los pacientes con enfermedad progresiva en la semana 13 reciben IL-2 SC a una dosis fija durante las semanas 13-24.

Los pacientes con enfermedad que responde después de la semana 24 pueden continuar recibiendo IL-2 e IL-12 durante otras 12 semanas.

Cohortes de 3 a 6 pacientes reciben dosis crecientes de IL-2 hasta que se determina la dosis máxima tolerada (MTD). La MTD se define como la dosis a la que al menos 2 de 3 o 2 de 6 pacientes experimentan toxicidad limitante de la dosis. La dosis recomendada (RD) es la dosis que precede a la MTD. Los pacientes adicionales son tratados en el RD.

Los pacientes son seguidos a los 6 meses.

ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se acumulará un total de 18 a 46 pacientes para este estudio dentro de los 28 meses.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

46

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Micosis fungoide confirmada histológicamente

    • Etapa Ib-IV
  • Al menos el 5% de las células mononucleares sanguíneas totales deben ser linfocitos CD8 positivos.
  • Sin enfermedad del SNC
  • Estado funcional - Karnofsky 70-100%
  • Al menos 6 meses
  • WBC ≥ 3,000/mm^3 pero ≤ 40,000/mm^3
  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/mm^3
  • Recuento de plaquetas ≥ 100 000/mm^3
  • Hemoglobina ≥ 10 g/dL (transfusión o epoetina alfa permitida)
  • Bilirrubina ≤ 1,5 veces el límite superior de lo normal (LSN)
  • AST y ALT ≤ 2 veces ULN
  • Creatinina ≤ 1,5 veces ULN
  • Depuración de creatinina ≥ 60 ml/min
  • Electrocardiograma normal
  • Sin enfermedad cardiaca y vascular periférica conocida
  • Sin arritmias cardíacas que requieran tratamiento médico.
  • Radiografía de tórax normal
  • Sin antecedentes de enfermedad autoinmune clínicamente significativa (p. ej., artritis reumatoide), anemia hemolítica autoinmune o prueba de Coombs positiva
  • Sin enfermedad asociada a HTLV-I o HTLV-II
  • VIH negativo
  • Anticuerpos antinucleares negativos
  • Factor reumatoide negativo
  • Sin infección concurrente grave que requiera antibióticos intravenosos
  • Sin sangrado gastrointestinal clínicamente significativo
  • Sin enfermedad ulcerosa péptica no controlada
  • Sin antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal
  • No embarazada ni amamantando
  • prueba de embarazo negativa
  • Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
  • Sin antecedentes de neuropatía periférica
  • Ninguna otra enfermedad importante que aumentaría sustancialmente el riesgo del paciente.
  • Interferón previo permitido
  • Denileukin diftitox previo permitido
  • Sin interleucina (IL)-2 o IL-12 previa
  • Sin tratamiento previo con anticuerpos monoclonales anti-células T
  • Ninguna otra terapia biológica concurrente
  • Mostaza de imidazol tópica previa o carmustina permitida
  • Se permite bexaroteno previo
  • Metotrexato oral previo permitido
  • Al menos 3 semanas desde la quimioterapia tópica previa

  • Al menos 8 semanas desde el tratamiento previo con cualquier agente quimioterapéutico único (12 semanas para agentes quimioterapéuticos múltiples)

    • El tratamiento no debe haber incluido esteroides.
  • Sin quimioterapia sistémica previa
  • Sin fludarabina, pentostatina o cladribina previa
  • Sin quimioterapia sistémica concurrente
  • Al menos 3 semanas desde esteroides tópicos o sistémicos anteriores más potentes que la hidrocortisona al 1%
  • Sin corticosteroides sistémicos concurrentes
  • Sin cremas esteroides de baja potencia concurrentes
  • Sin radioterapia concurrente
  • No especificado
  • Al menos 3 semanas desde la anterior psoraleno-luz ultravioleta (PUVA) o ultravioleta B (UVB)
  • Al menos 3 semanas desde retinoides previos
  • Al menos 3 semanas desde medicamentos en investigación anteriores
  • Se permite fotoféresis previa
  • Ninguna otra terapia en investigación concurrente

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Tratamiento (aldesleucina, interleucina-12 recombinante)

Los pacientes reciben IL-12 SC dos veces por semana durante 24 semanas.

La enfermedad se evalúa a las 13 semanas. Los pacientes que no tienen enfermedad progresiva también reciben IL-2 SC 3 días consecutivos a la semana durante las semanas 13-24. Los pacientes con enfermedad progresiva en la semana 13 reciben IL-2 SC a una dosis fija durante las semanas 13-24.

Los pacientes con enfermedad que responde después de la semana 24 pueden continuar recibiendo IL-2 e IL-12 durante otras 12 semanas.

Cohortes de 3 a 6 pacientes reciben dosis crecientes de IL-2 hasta que se determina la MTD. La MTD se define como la dosis a la que al menos 2 de 3 o 2 de 6 pacientes experimentan toxicidad limitante de la dosis. La RD es la dosis que precede a la MTD. Los pacientes adicionales son tratados en el RD.
Otro: análisis de biomarcadores de laboratorio
Estudios correlativos
Biológico: aldesleukina
Dado SC
Otros nombres:
  • Proleukina
  • IL-2
  • interleucina-2 humana recombinante
  • interleucina-2 recombinante
Biológico: interleucina-12 recombinante
Dado SC
Otros nombres:
  • factor de maduración de linfocitos citotóxicos
  • IL-12
  • interleucina-12
  • factor estimulador de células asesinas naturales
  • Ro 24-7472

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta clínica definida como el porcentaje de pacientes que logran una respuesta completa o parcial (Fase I)
Periodo de tiempo: Hasta la semana 13
Hasta la semana 13
Enfermedad refractaria definida como un paciente que inicialmente muestra una mejoría clínica en las primeras semanas de tratamiento y luego muestra una meseta de respuesta durante >= 30 días o presenta progresión de su enfermedad (Fase I)
Periodo de tiempo: Hasta la semana 13
Puede emplearse la regresión logística para explorar las relaciones entre la respuesta clínica o la enfermedad refractaria y las características basales del paciente.
Hasta la semana 13
Respuesta clínica mejorada definida como un paciente que tenía enfermedad refractaria o persistente y que posteriormente tuvo una mejoría clínica >= 25 % durante >= 30 días durante la terapia con aldesleucina e interleucina-12 recombinante (Fase II)
Periodo de tiempo: Hasta la semana 25
Hasta la semana 25
Toxicidades clasificadas utilizando los Criterios de toxicidad comunes del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) Versión 2.0 (Fase I)
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses
Hasta 6 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
La toxicidad limitante de la dosis (TLD) se define como cualquier toxicidad hematológica o no hematológica de grado 3 o superior (Fase II)
Periodo de tiempo: Hasta la semana 25
Hasta la semana 25
Dosis máxima tolerada (MTD), definida como el nivel de dosis en el que al menos 2 de 3 pacientes o al menos 2 de 6 pacientes experimentan DLT, clasificado de acuerdo con NCI CTC v2.0 (Fase II)
Periodo de tiempo: Hasta la semana 25
Hasta la semana 25
Dosis recomendada (RD), definida como el nivel de dosis en el que 0/6 o 1/6 pacientes experimentan DLT y al menos 2 pacientes tratados con un nivel de dosis más alto experimentan DLT (Fase II)
Periodo de tiempo: Hasta la semana 25
Hasta la semana 25
Producción de interferón gamma
Periodo de tiempo: Hasta la semana 25
Comparación entre los dos grupos mediante la prueba t de dos muestras independientes o la prueba no paramétrica de Mann-Whitney, según corresponda.
Hasta la semana 25
Infiltración de lesiones cutáneas por células CD8+
Periodo de tiempo: Hasta la semana 25
Hasta la semana 25
Inducción de apoptosis en células tumorales infiltrantes en la piel.
Periodo de tiempo: Hasta la semana 26
Hasta la semana 26

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Alain Rook, Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de septiembre de 2002

Finalización primaria (Actual)

1 de junio de 2005

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

24 de enero de 2003

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de enero de 2003

Publicado por primera vez (Estimar)

27 de enero de 2003

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

16 de enero de 2013

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de enero de 2013

Última verificación

1 de enero de 2013

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • NCI-2012-02504
  • 10401 (Otro identificador: CTEP)
  • R01CA089442 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • CDR0000258239 (Identificador de registro: PDQ (Physician Data Query))

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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