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Interleukine-12 et interleukine-2 dans le traitement des patients atteints de mycose fongoïde

15 janvier 2013 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)

Une étude ouverte de phase II sur l'interleukine-12 humaine recombinante (NSC 672423) chez des patients atteints de mycosis fongoïde (MF) avec évaluation croisée en phase I de doses croissantes d'interleukine-2 (NSC 373364) administrées avec l'interleukine-12

Essai de phase I/II pour étudier l'efficacité de la combinaison de l'interleukine-12 avec l'interleukine-2 dans le traitement des patients atteints de mycose fongoïde. Les thérapies biologiques, telles que l'interleukine-12 et l'interleukine-2, utilisent différentes méthodes pour stimuler le système immunitaire et empêcher la croissance des cellules cancéreuses. La combinaison de plus d'une thérapie biologique peut tuer plus de cellules tumorales

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS:

I. Déterminer le taux de réponse (complète et partielle) chez les patients atteints de mycosis fongoïde traités avec l'interleukine-12 (IL-12).

II. Déterminer la fréquence de la maladie réfractaire chez les patients traités avec ce médicament.

III. Déterminer les effets toxiques de ce médicament chez ces patients. IV. Déterminer la faisabilité et les effets toxiques limitant la dose (DLT) de l'interleukine-2 (IL-2) lorsqu'elle est administrée avec l'IL-12 chez les patients qui n'ont pas montré de progression de la maladie après 12 semaines d'IL-12 et chez ceux qui ont montré une progression de la maladie après 12 semaines d'IL-12.

V. Déterminer la dose maximale tolérée et la dose recommandée d'IL-2 lorsqu'elle est administrée avec l'IL-12 chez ces patients.

VI. Déterminer la réponse immunitaire et cytokinique au fil du temps chez les patients traités avec ce régime.

VII. Déterminer la fréquence de l'amélioration de la réponse clinique chez les patients traités avec ce régime.

VIII. Déterminer les corrélats biologiques de la réponse, y compris les niveaux de production d'interféron gamma, l'activité des cellules tueuses naturelles, l'infiltration des lésions cutanées par des cellules CD8 positives, l'expression du récepteur lymphocytaire IL-12, les transducteurs de signal et les activateurs des niveaux de protéine de transcription et la transduction du signal IL-12 , et l'induction de l'apoptose dans les cellules tumorales de la peau des patients traités avec ce régime.

APERÇU : Il s'agit d'une étude ouverte, multicentrique et à doses croissantes sur l'interleukine-2 (IL-2).

Les patients reçoivent de l'interleukine-12 (IL-12) par voie sous-cutanée (SC) deux fois par semaine pendant 24 semaines.

La maladie est évaluée à 13 semaines. Les patients qui n'ont pas de progression de la maladie reçoivent également de l'IL-2 SC 3 jours consécutifs par semaine pendant les semaines 13 à 24. Les patients dont la maladie progresse à la semaine 13 reçoivent de l'IL-2 SC à dose fixe pendant les semaines 13 à 24.

Les patients présentant une maladie répondant après la semaine 24 peuvent continuer à recevoir de l'IL-2 et de l'IL-12 pendant 12 semaines supplémentaires.

Des cohortes de 3 à 6 patients reçoivent des doses croissantes d'IL-2 jusqu'à ce que la dose maximale tolérée (DMT) soit déterminée. La DMT est définie comme la dose à laquelle au moins 2 patients sur 3 ou 2 patients sur 6 présentent une toxicité limitant la dose. La dose recommandée (DR) est la dose précédant la DMT. D'autres patients sont traités au DR.

Les patients sont suivis à 6 mois.

RECUL PROJETÉ : Un total de 18 à 46 patients seront comptabilisés pour cette étude dans les 28 mois.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

46

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Mycosis fongoïde confirmé histologiquement

    • Stade Ib-IV
  • Au moins 5 % des cellules mononucléaires du sang total doivent être des lymphocytes CD8-positifs
  • Pas de maladie du SNC
  • Statut de performance - Karnofsky 70-100%
  • Au moins 6 mois
  • GB ≥ 3 000/mm^3 mais ≤ 40 000/mm^3
  • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mm^3
  • Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm^3
  • Hémoglobine ≥ 10 g/dL (transfusion ou époétine alfa autorisée)
  • Bilirubine ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
  • AST et ALT ≤ 2 fois LSN
  • Créatinine ≤ 1,5 fois la LSN
  • Clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min
  • ECG normal
  • Aucune maladie cardiaque et vasculaire périphérique connue
  • Pas d'arythmie cardiaque nécessitant un traitement médical
  • Radiographie thoracique normale
  • Aucun antécédent ou maladie auto-immune cliniquement significative (par exemple, polyarthrite rhumatoïde), anémie hémolytique auto-immune ou test de Coombs positif
  • Aucune maladie associée au HTLV-I ou au HTLV-II
  • VIH négatif
  • Anticorps antinucléaire négatif
  • Facteur rhumatoïde négatif
  • Aucune infection concomitante grave nécessitant des antibiotiques IV
  • Pas de saignement gastro-intestinal cliniquement significatif
  • Pas d'ulcère peptique incontrôlé
  • Aucun antécédent de maladie inflammatoire de l'intestin
  • Pas enceinte ou allaitante
  • Test de grossesse négatif
  • Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace
  • Aucun antécédent de neuropathie périphérique
  • Aucune autre maladie grave qui augmenterait considérablement le risque du patient
  • Interféron antérieur autorisé
  • Denileukin diftitox préalable autorisé
  • Pas d'interleukine (IL)-2 ou IL-12 antérieure
  • Aucun traitement antérieur par anticorps monoclonaux anti-cellules T
  • Aucun autre traitement biologique concomitant
  • Préalable topique imidazole moutarde ou carmustine autorisé
  • Bexarotène antérieur autorisé
  • Méthotrexate oral antérieur autorisé
  • Au moins 3 semaines depuis la chimiothérapie topique précédente

  • Au moins 8 semaines depuis un traitement antérieur avec un seul agent chimiothérapeutique (12 semaines pour plusieurs agents chimiothérapeutiques)

    • Le traitement ne doit pas avoir inclus de stéroïdes
  • Aucune chimiothérapie systémique antérieure
  • Aucun antécédent de fludarabine, de pentostatine ou de cladribine
  • Pas de chimiothérapie systémique concomitante
  • Au moins 3 semaines depuis des stéroïdes topiques ou systémiques antérieurs plus puissants que l'hydrocortisone à 1 %
  • Pas de corticostéroïdes systémiques concomitants
  • Pas de crèmes stéroïdes à faible puissance simultanées
  • Pas de radiothérapie concomitante
  • Non spécifié
  • Au moins 3 semaines depuis le psoralène-lumière ultraviolette (PUVA) ou ultraviolet B (UVB)
  • Au moins 3 semaines depuis les rétinoïdes précédents
  • Au moins 3 semaines depuis les médicaments expérimentaux précédents
  • Photophérèse préalable autorisée
  • Aucune autre thérapie expérimentale concomitante

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement (aldesleukine, interleukine-12 recombinante)

Les patients reçoivent de l'IL-12 SC deux fois par semaine pendant 24 semaines.

La maladie est évaluée à 13 semaines. Les patients qui n'ont pas de progression de la maladie reçoivent également de l'IL-2 SC 3 jours consécutifs par semaine pendant les semaines 13 à 24. Les patients dont la maladie progresse à la semaine 13 reçoivent de l'IL-2 SC à dose fixe pendant les semaines 13 à 24.

Les patients présentant une maladie répondant après la semaine 24 peuvent continuer à recevoir de l'IL-2 et de l'IL-12 pendant 12 semaines supplémentaires.

Des cohortes de 3 à 6 patients reçoivent des doses croissantes d'IL-2 jusqu'à ce que la DMT soit déterminée. La DMT est définie comme la dose à laquelle au moins 2 patients sur 3 ou 2 patients sur 6 présentent une toxicité limitant la dose. La RD est la dose précédant la MTD. D'autres patients sont traités au DR.
Autre: laboratoire d'analyse de biomarqueurs
Études corrélatives
Biologique: aldesleukine
Étant donné SC
Autres noms:
  • Proleukine
  • IL-2
  • interleukine-2 humaine recombinante
  • interleukine-2 recombinante
Biologique: interleukine-12 recombinante
Étant donné SC
Autres noms:
  • facteur de maturation des lymphocytes cytotoxiques
  • IL-12
  • interleukine-12
  • facteur de stimulation des cellules tueuses naturelles
  • Ro 24-7472

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse clinique défini comme le pourcentage de patients qui obtiennent une réponse complète ou partielle (Phase I)
Délai: Jusqu'à la semaine 13
Jusqu'à la semaine 13
Maladie réfractaire définie comme un patient qui présente initialement une amélioration clinique dans les premières semaines de traitement, puis présente un plateau de réponse pendant >= 30 jours ou présente une progression de sa maladie (Phase I)
Délai: Jusqu'à la semaine 13
La régression logistique peut être utilisée pour explorer les relations entre la réponse clinique ou la maladie réfractaire et les caractéristiques initiales du patient.
Jusqu'à la semaine 13
Réponse clinique améliorée définie comme un patient qui avait une maladie réfractaire ou persistante et qui a ensuite eu une amélioration clinique >= 25 % pendant >= 30 jours au cours d'un traitement à l'aldesleukine et à l'interleukine-12 recombinante (phase II)
Délai: Jusqu'à la semaine 25
Jusqu'à la semaine 25
Toxicités classées à l'aide des Critères communs de toxicité du National Cancer Institute (NCI) Version 2.0 (Phase I)
Délai: Jusqu'à 6 mois
Jusqu'à 6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La toxicité limitant la dose (DLT) est définie comme toute toxicité hématologique ou non hématologique de grade 3 ou plus (phase II)
Délai: Jusqu'à la semaine 25
Jusqu'à la semaine 25
Dose maximale tolérée (MTD), définie comme le niveau de dose auquel au moins 2 patients sur 3 ou au moins 2 patients sur 6 subissent une DLT, graduée selon le NCI CTC v2.0 (Phase II)
Délai: Jusqu'à la semaine 25
Jusqu'à la semaine 25
Dose recommandée (DR), définie comme le niveau de dose auquel 0/6 ou 1/6 patients subissent une DLT et au moins 2 patients traités à une dose plus élevée subissent une DLT (phase II)
Délai: Jusqu'à la semaine 25
Jusqu'à la semaine 25
Production d'interféron gamma
Délai: Jusqu'à la semaine 25
Comparé entre les deux groupes par le test t de deux échantillons indépendants ou le test de Mann-Whitney non paramétrique, selon le cas.
Jusqu'à la semaine 25
Infiltration des lésions cutanées par les cellules CD8+
Délai: Jusqu'à la semaine 25
Jusqu'à la semaine 25
Induction de l'apoptose dans les cellules tumorales infiltrantes dans la peau
Délai: Jusqu'à la semaine 26
Jusqu'à la semaine 26

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Alain Rook, Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 septembre 2002

Achèvement primaire (Réel)

1 juin 2005

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 janvier 2003

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 janvier 2003

Première publication (Estimation)

27 janvier 2003

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

16 janvier 2013

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 janvier 2013

Dernière vérification

1 janvier 2013

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NCI-2012-02504
  • 10401 (Autre identifiant: CTEP)
  • R01CA089442 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • CDR0000258239 (Identificateur de registre: PDQ (Physician Data Query))

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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