Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Interleukin-12 och Interleukin-2 vid behandling av patienter med Mycosis Fungoides

15 januari 2013 uppdaterad av: National Cancer Institute (NCI)

En öppen fas II-studie av rekombinant humant interleukin-12 (NSC 672423) i patienter med mycosis fungoides (MF) med övergång till fas I-utvärdering av eskalerande doser av interleukin-2 (NSC 373364) administrerat med interleukin-12

Fas I/II-studie för att studera effektiviteten av att kombinera interleukin-12 med interleukin-2 vid behandling av patienter som har mycosis fungoides. Biologiska terapier, som interleukin-12 och interleukin-2, använder olika sätt för att stimulera immunförsvaret och stoppa cancerceller från att växa. Att kombinera mer än en biologisk behandling kan döda fler tumörceller

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

MÅL:

I. Bestäm svarsfrekvensen (komplett och partiell) hos patienter med mycosis fungoides behandlade med interleukin-12 (IL-12).

II. Bestäm frekvensen av refraktär sjukdom hos patienter som behandlas med detta läkemedel.

III. Bestäm de toxiska effekterna av detta läkemedel hos dessa patienter. IV. Bestäm genomförbarheten och dosbegränsande toxiska effekter (DLT) av interleukin-2 (IL-2) när det administreras med IL-12 hos patienter som inte har visat sjukdomsprogression efter 12 veckor med IL-12 och hos de som har visat sjukdomsprogression efter 12 veckor med IL-12.

V. Bestäm maximal tolererad dos och rekommenderad dos av IL-2 när det administreras med IL-12 till dessa patienter.

VI. Bestäm immun- och cytokinsvar över tid hos patienter som behandlas med denna regim.

VII. Bestäm frekvensen av förbättrat kliniskt svar hos patienter som behandlas med denna regim.

VIII. Bestäm de biologiska korrelaten av respons, inklusive nivåer av interferon gammaproduktion, naturlig mördarcellaktivitet, infiltration av hudskador av CD8-positiva celler, uttryck av lymfocyt IL-12 receptor, signalomvandlare och aktivatorer av transkriptionsproteinnivåer och IL-12 signaltransduktion och induktion av apoptos i tumörceller i huden hos patienter som behandlats med denna kur.

DISPLAY: Detta är en öppen, multicenter, dosökningsstudie av interleukin-2 (IL-2).

Patienter får interleukin-12 (IL-12) subkutant (SC) två gånger i veckan under 24 veckor.

Sjukdomen bedöms vid 13 veckor. Patienter som inte har progressiv sjukdom får också IL-2 SC 3 på varandra följande dagar i veckan under veckorna 13-24. Patienter med progressiv sjukdom vid vecka 13 får IL-2 SC i en fast dos under vecka 13-24.

Patienter med svarande sjukdom efter vecka 24 kan fortsätta att få IL-2 och IL-12 i ytterligare 12 veckor.

Kohorter om 3-6 patienter får eskalerande doser av IL-2 tills den maximala tolererade dosen (MTD) har bestämts. MTD definieras som den dos vid vilken minst 2 av 3 eller 2 av 6 patienter upplever dosbegränsande toxicitet. Den rekommenderade dosen (RD) är den dos som föregår MTD. Ytterligare patienter behandlas på RD.

Patienterna följs efter 6 månader.

PROJEKTERAD ACCRUMENT: Totalt 18-46 patienter kommer att samlas in för denna studie inom 28 månader.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

46

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt bekräftad mycosis fungoides

    • Steg Ib-IV
  • Minst 5 % av det totala antalet mononukleära blodceller måste vara CD8-positiva lymfocyter
  • Ingen CNS-sjukdom
  • Prestandastatus - Karnofsky 70-100 %
  • Minst 6 månader
  • WBC ≥ 3 000/mm^3 men ≤ 40 000/mm^3
  • Absolut antal neutrofiler ≥ 1 500/mm^3
  • Trombocytantal ≥ 100 000/mm^3
  • Hemoglobin ≥ 10 g/dL (transfusion eller epoetin alfa tillåtet)
  • Bilirubin ≤ 1,5 gånger övre normalgräns (ULN)
  • AST och ALAT ≤ 2 gånger ULN
  • Kreatinin ≤ 1,5 gånger ULN
  • Kreatininclearance ≥ 60 ml/min
  • EKG normalt
  • Ingen känd hjärt- och perifer kärlsjukdom
  • Inga hjärtarytmier som kräver medicinsk behandling
  • Bröströntgen normal
  • Ingen historia av eller kliniskt signifikant autoimmun sjukdom (t.ex. reumatoid artrit), autoimmun hemolytisk anemi eller positivt Coombs test
  • Ingen HTLV-I eller HTLV-II-associerad sjukdom
  • HIV-negativ
  • Antinukleär antikropp negativ
  • Reumatoid faktor negativ
  • Ingen allvarlig samtidig infektion som kräver IV-antibiotika
  • Inga kliniskt signifikanta gastrointestinala blödningar
  • Ingen okontrollerad magsårsjukdom
  • Ingen historia av inflammatorisk tarmsjukdom
  • Inte gravid eller ammande
  • Negativt graviditetstest
  • Fertila patienter måste använda effektiva preventivmedel
  • Ingen historia av perifer neuropati
  • Ingen annan allvarlig sjukdom som avsevärt skulle öka patientens risk
  • Tidigare interferon tillåts
  • Tidigare denileukin diftitox tillåts
  • Inget tidigare interleukin (IL)-2 eller IL-12
  • Ingen tidigare anti-T-cell monoklonal antikroppsterapi
  • Ingen annan samtidig biologisk behandling
  • Tidigare aktuell imidazolsenap eller karmustin tillåts
  • Tidigare bexaroten tillåts
  • Tidigare oral metotrexat tillåts
  • Minst 3 veckor sedan tidigare topikal kemoterapi

  • Minst 8 veckor sedan tidigare behandling med något enskilt kemoterapeutiskt medel (12 veckor för flera kemoterapeutiska medel)

    • Behandlingen får inte innehålla steroider
  • Ingen tidigare systemisk kemoterapi
  • Inget tidigare fludarabin, pentostatin eller kladribin
  • Ingen samtidig systemisk kemoterapi
  • Minst 3 veckor sedan tidigare topikala eller systemiska steroider mer potent än 1 % hydrokortison
  • Inga samtidiga systemiska kortikosteroider
  • Inga samtidiga lågpotenta steroidkrämer
  • Ingen samtidig strålbehandling
  • Ej angivet
  • Minst 3 veckor sedan tidigare psoralen-ultraviolett-ljus (PUVA) eller ultraviolett B (UVB)
  • Minst 3 veckor sedan tidigare retinoider
  • Minst 3 veckor sedan tidigare prövningsläkemedel
  • Tidigare fotoferes tillåts
  • Ingen annan samtidig undersökningsterapi

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandling (aldesleukin, rekombinant interleukin-12)

Patienterna får IL-12 SC två gånger i veckan under 24 veckor.

Sjukdomen bedöms vid 13 veckor. Patienter som inte har progressiv sjukdom får också IL-2 SC 3 på varandra följande dagar i veckan under veckorna 13-24. Patienter med progressiv sjukdom vid vecka 13 får IL-2 SC i en fast dos under vecka 13-24.

Patienter med svarande sjukdom efter vecka 24 kan fortsätta att få IL-2 och IL-12 i ytterligare 12 veckor.

Kohorter om 3-6 patienter får eskalerande doser av IL-2 tills MTD bestäms. MTD definieras som den dos vid vilken minst 2 av 3 eller 2 av 6 patienter upplever dosbegränsande toxicitet. RD är dosen som föregår MTD. Ytterligare patienter behandlas på RD.
Övrig: laboratoriebiomarköranalys
Korrelativa studier
Biologisk: aldesleukin
Givet SC
Andra namn:
  • Proleukin
  • IL-2
  • rekombinant humant interleukin-2
  • rekombinant interleukin-2
Biologisk: rekombinant interleukin-12
Givet SC
Andra namn:
  • cytotoxisk lymfocytmognadsfaktor
  • IL-12
  • interleukin-12
  • naturlig mördarcellstimulerande faktor
  • Ro 24-7472

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Klinisk svarsfrekvens definierad som andelen patienter som uppnår fullständigt eller partiellt svar (Fas I)
Tidsram: Fram till vecka 13
Fram till vecka 13
Refraktär sjukdom definieras som en patient som initialt visar klinisk förbättring under de första veckorna av behandlingen och sedan uppvisar en responsplatå i >= 30 dagar eller uppvisar progression av sin sjukdom (Fas I)
Tidsram: Fram till vecka 13
Logistisk regression kan användas för att undersöka sambanden mellan klinisk respons eller refraktär sjukdom och patientegenskaper vid baslinjen.
Fram till vecka 13
Förbättrat kliniskt svar definierat som en patient som hade refraktär eller ihållande sjukdom och som därefter hade en >= 25 % klinisk förbättring i >= 30 dagar under aldesleukin- och rekombinant interleukin-12-behandling (Fas II)
Tidsram: Fram till vecka 25
Fram till vecka 25
Toxiciteter graderade med National Cancer Institute (NCI) Common Toxicity Criteria Version 2.0 (Fas I)
Tidsram: Upp till 6 månader
Upp till 6 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dosbegränsande toxicitet (DLT) definieras som varje grad 3 eller högre hematologisk eller icke-hematologisk toxicitet (fas II)
Tidsram: Fram till vecka 25
Fram till vecka 25
Maximal tolered dos (MTD), definierad som den dosnivå vid vilken minst 2 av 3 patienter eller minst 2 av 6 patienter upplever DLT, graderad enligt NCI CTC v2.0 (Fas II)
Tidsram: Fram till vecka 25
Fram till vecka 25
Rekommenderad dos (RD), definierad som den dosnivå vid vilken 0/6 eller 1/6 patienter upplever DLT och minst 2 patienter som behandlas med en högre dosnivå upplever DLT (Fas II)
Tidsram: Fram till vecka 25
Fram till vecka 25
Interferon gammaproduktion
Tidsram: Fram till vecka 25
Jämfört mellan de två grupperna med två oberoende prover t-test eller icke-parametriskt Mann-Whitney test, beroende på vad som är lämpligt.
Fram till vecka 25
Infiltration av hudskador av CD8+-celler
Tidsram: Fram till vecka 25
Fram till vecka 25
Induktion av apoptos i infiltrerande tumörceller i huden
Tidsram: Fram till vecka 26
Fram till vecka 26

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Alain Rook, Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 september 2002

Primärt slutförande (Faktisk)

1 juni 2005

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

24 januari 2003

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 januari 2003

Första postat (Uppskatta)

27 januari 2003

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

16 januari 2013

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

15 januari 2013

Senast verifierad

1 januari 2013

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NCI-2012-02504
  • 10401 (Annan identifierare: CTEP)
  • R01CA089442 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • CDR0000258239 (Registeridentifierare: PDQ (Physician Data Query))

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Återkommande kutant T-cell non-Hodgkin lymfom

Kliniska prövningar på laboratoriebiomarköranalys

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Mauritania

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera