Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Interleukin-12 a Interleukin-2 v léčbě pacientů s Mycosis Fungoides

15. ledna 2013 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)

Otevřená studie fáze II rekombinantního lidského interleukinu-12 (NSC 672423) u pacientů s Mycosis Fungoides (MF) s hodnocením přechodu do fáze I eskalujících dávek interleukinu-2 (NSC 373364) podávaných s interleukinem-12

Fáze I/II studie ke studiu účinnosti kombinace interleukinu-12 s interleukinem-2 při léčbě pacientů s mycosis fungoides. Biologické terapie, jako je interleukin-12 a interleukin-2, využívají různé způsoby, jak stimulovat imunitní systém a zastavit růst rakovinných buněk. Kombinace více než jedné biologické terapie může zabít více nádorových buněk

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

CÍLE:

I. Stanovte míru odpovědi (úplné a částečné) u pacientů s mycosis fungoides léčených interleukinem-12 (IL-12).

II. Určete frekvenci refrakterního onemocnění u pacientů léčených tímto lékem.

III. Určete toxické účinky tohoto léku u těchto pacientů. IV. Stanovte proveditelnost a toxické účinky omezující dávku (DLT) interleukinu-2 (IL-2), když je podáván s IL-12 u pacientů, u kterých se po 12 týdnech po IL-12 neprojevila progrese onemocnění, a u těch, u kterých se projevila progrese onemocnění po 12 týdnech IL-12.

V. Stanovte maximální tolerovanou dávku a doporučenou dávku IL-2 při podávání s IL-12 u těchto pacientů.

VI. Určete imunitní a cytokinovou odpověď v průběhu času u pacientů léčených tímto režimem.

VII. Určete frekvenci zlepšené klinické odpovědi u pacientů léčených tímto režimem.

VIII. Určete biologické koreláty odpovědi, včetně úrovní produkce interferonu gama, aktivity přirozených zabíječských buněk, infiltrace kožních lézí CD8-pozitivními buňkami, exprese lymfocytárního IL-12 receptoru, signálních převodníků a aktivátorů hladin transkripčních proteinů a transdukce signálu IL-12 a indukci apoptózy v nádorových buňkách v kůži pacientů léčených tímto režimem.

PŘEHLED: Toto je otevřená, multicentrická studie s eskalací dávky interleukinu-2 (IL-2).

Pacienti dostávají interleukin-12 (IL-12) subkutánně (SC) dvakrát týdně po dobu 24 týdnů.

Nemoc se hodnotí ve 13. týdnu. Pacienti, kteří nemají progresivní onemocnění, také dostávají IL-2 SC 3 po sobě jdoucí dny v týdnu během týdnů 13-24. Pacienti s progresivním onemocněním v týdnu 13 dostávají IL-2 SC ve fixní dávce během týdnů 13-24.

Pacienti s odpovídajícím onemocněním po 24. týdnu mohou pokračovat v podávání IL-2 a IL-12 dalších 12 týdnů.

Skupiny 3-6 pacientů dostávají eskalující dávky IL-2, dokud není stanovena maximální tolerovaná dávka (MTD). MTD je definována jako dávka, při které alespoň 2 ze 3 nebo 2 ze 6 pacientů zaznamenají toxicitu omezující dávku. Doporučená dávka (RD) je dávka před MTD. Další pacienti jsou léčeni na RD.

Pacienti jsou sledováni po 6 měsících.

PŘEDPOKLADANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ: Do této studie bude během 28 měsíců nashromážděno celkem 18–46 pacientů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

46

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky potvrzená mycosis fungoides

    • Stupeň Ib-IV
  • Nejméně 5 % všech krevních mononukleárních buněk musí být CD8-pozitivní lymfocyty
  • Žádné onemocnění CNS
  • Stav výkonu – Karnofsky 70–100 %
  • Minimálně 6 měsíců
  • WBC ≥ 3 000/mm^3, ale ≤ 40 000/mm^3
  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mm^3
  • Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm^3
  • Hemoglobin ≥ 10 g/dl (povolena transfuze nebo epoetin alfa)
  • Bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
  • AST a ALT ≤ 2krát ULN
  • Kreatinin ≤ 1,5krát ULN
  • Clearance kreatininu ≥ 60 ml/min
  • EKG v normě
  • Žádné známé onemocnění srdce a periferních cév
  • Žádné srdeční arytmie vyžadující lékařské ošetření
  • Rentgen hrudníku normální
  • Žádná anamnéza nebo klinicky významné autoimunitní onemocnění (např. revmatoidní artritida), autoimunitní hemolytická anémie nebo pozitivní Coombsův test
  • Žádné onemocnění spojené s HTLV-I nebo HTLV-II
  • HIV negativní
  • Antinukleární protilátka negativní
  • Revmatoidní faktor negativní
  • Žádná závažná souběžná infekce vyžadující IV antibiotika
  • Žádné klinicky významné gastrointestinální krvácení
  • Žádné nekontrolované peptické vředové onemocnění
  • Žádná anamnéza zánětlivého onemocnění střev
  • Ne těhotná nebo kojící
  • Negativní těhotenský test
  • Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
  • Žádná anamnéza periferní neuropatie
  • Žádné jiné závažné onemocnění, které by podstatně zvyšovalo riziko pacienta
  • Předchozí interferon povolen
  • Předchozí denileukin diftitox povolen
  • Žádný předchozí interleukin (IL)-2 nebo IL-12
  • Žádná předchozí terapie monoklonálními protilátkami proti T-buňkám
  • Žádná jiná souběžná biologická léčba
  • Povolena předchozí lokální imidazolová hořčice nebo karmustin
  • Předchozí bexaroten povolen
  • Předchozí perorální metotrexát povolen
  • Nejméně 3 týdny od předchozí lokální chemoterapie

  • Minimálně 8 týdnů od předchozí léčby jakýmkoliv jedním chemoterapeutickým činidlem (12 týdnů pro více chemoterapeutických činidel)

    • Léčba nesmí zahrnovat steroidy
  • Žádná předchozí systémová chemoterapie
  • Žádný předchozí fludarabin, pentostatin nebo kladribin
  • Žádná souběžná systémová chemoterapie
  • Nejméně 3 týdny od předchozích lokálních nebo systémových steroidů účinnějších než 1% hydrokortison
  • Žádné souběžné systémové kortikosteroidy
  • Žádné souběžné steroidní krémy s nízkou účinností
  • Žádná souběžná radioterapie
  • Nespecifikováno
  • Nejméně 3 týdny od předchozího psoralen-ultrafialového záření (PUVA) nebo ultrafialového záření B (UVB)
  • Nejméně 3 týdny od předchozích retinoidů
  • Nejméně 3 týdny od předchozích zkoumaných léků
  • Předchozí fotoforéza povolena
  • Žádná další souběžná hodnocená terapie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (aldesleukin, rekombinantní interleukin-12)

Pacienti dostávají IL-12 SC dvakrát týdně po dobu 24 týdnů.

Nemoc se hodnotí ve 13. týdnu. Pacienti, kteří nemají progresivní onemocnění, také dostávají IL-2 SC 3 po sobě jdoucí dny v týdnu během týdnů 13-24. Pacienti s progresivním onemocněním v týdnu 13 dostávají IL-2 SC ve fixní dávce během týdnů 13-24.

Pacienti s odpovídajícím onemocněním po 24. týdnu mohou pokračovat v podávání IL-2 a IL-12 dalších 12 týdnů.

Skupiny 3-6 pacientů dostávají eskalující dávky IL-2, dokud není stanovena MTD. MTD je definována jako dávka, při které alespoň 2 ze 3 nebo 2 ze 6 pacientů zaznamenají toxicitu omezující dávku. RD je dávka předcházející MTD. Další pacienti jsou léčeni na RD.
Jiný: laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Biologický: aldesleukin
Vzhledem k tomu SC
Ostatní jména:
  • Proleukin
  • IL-2
  • rekombinantní lidský interleukin-2
  • rekombinantní interleukin-2
Biologický: rekombinantní interleukin-12
Vzhledem k tomu SC
Ostatní jména:
  • cytotoxický faktor zrání lymfocytů
  • IL-12
  • interleukin-12
  • přirozený stimulační faktor zabíječských buněk
  • Ro 24-7472

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra klinické odpovědi definovaná jako procento pacientů, kteří dosáhnou úplné nebo částečné odpovědi (fáze I)
Časové okno: Do týdne 13
Do týdne 13
Refrakterní onemocnění definované jako pacient, který zpočátku vykazuje klinické zlepšení v prvních týdnech léčby a poté vykazuje plató odpovědi po dobu >= 30 dnů nebo vykazuje progresi onemocnění (fáze I)
Časové okno: Do týdne 13
Logistická regrese může být použita k prozkoumání vztahů mezi klinickou odpovědí nebo refrakterním onemocněním a základními charakteristikami pacienta.
Do týdne 13
Zlepšená klinická odpověď definovaná jako pacient, který měl refrakterní nebo perzistující onemocnění a který následně měl >= 25% klinické zlepšení po dobu >= 30 dnů během léčby aldesleukinem a rekombinantním interleukinem-12 (fáze II)
Časové okno: Do týdne 25
Do týdne 25
Toxicita hodnocená pomocí Common Toxicity Criteria Verze 2.0 (Fáze I) National Cancer Institute (NCI)
Časové okno: Až 6 měsíců
Až 6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Toxicita limitující dávku (DLT) je definována jako jakákoli hematologická nebo nehematologická toxicita stupně 3 nebo vyšší (Fáze II).
Časové okno: Do týdne 25
Do týdne 25
Maximální tolerovaná dávka (MTD), definovaná jako úroveň dávky, při které alespoň 2 ze 3 pacientů nebo alespoň 2 ze 6 pacientů zažijí DLT, odstupňovaná podle NCI CTC v2.0 (fáze II)
Časové okno: Do týdne 25
Do týdne 25
Doporučená dávka (RD), definovaná jako úroveň dávky, při které 0/6 nebo 1/6 pacientů zažije DLT a alespoň 2 pacienti léčení vyšší úrovní dávky mají DLT (fáze II)
Časové okno: Do týdne 25
Do týdne 25
Produkce interferonu gama
Časové okno: Do týdne 25
Porovnání mezi těmito dvěma skupinami pomocí dvou nezávislých vzorků t-testem nebo neparametrickým Mann-Whitney testem, podle potřeby.
Do týdne 25
Infiltrace kožních lézí CD8+ buňkami
Časové okno: Do týdne 25
Do týdne 25
Indukce apoptózy v infiltrujících nádorových buňkách v kůži
Časové okno: Do týdne 26
Do týdne 26

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Alain Rook, Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. září 2002

Primární dokončení (Aktuální)

1. června 2005

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. ledna 2003

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. ledna 2003

První zveřejněno (Odhad)

27. ledna 2003

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

16. ledna 2013

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. ledna 2013

Naposledy ověřeno

1. ledna 2013

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NCI-2012-02504
  • 10401 (Jiný identifikátor: CTEP)
  • R01CA089442 (Grant/smlouva NIH USA)
  • CDR0000258239 (Identifikátor registru: PDQ (Physician Data Query))

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Recidivující kožní T-buněčný non-Hodgkinův lymfom

Klinické studie na laboratorní analýza biomarkerů

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Slovenia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit